Quan els veterinaris recomanen la protecció dels paràsits per als gossos, entendre la ciència que hi ha darrere del tractament marca la diferència. Acomprimits masticables de foxolaner i milbemicina oxima representen un enfocament sofisticat per al control de paràsits, treballant a través de dues vies neurològiques diferents per eliminar paràsits tant externs com interns. Aquesta fórmula d'acció-dual ha transformat la parasitologia veterinària dirigint-se a receptors nerviosos específics que existeixen en els paràsits però funcionen de manera diferent en els mamífers. Explorem com aquests compostos pertorben el sistema nerviós del paràsit mentre mantenen la seguretat dels vostres companys canins.
1. Especificació general (en estoc)
(1) API (pols pura)
(2) Tauleta
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg:> 3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:> 7,5-15 kg
75+15mg:> 15-30 kg
150+30mg:> 30-60 kg
(3) Ungüent
2.Personalització: negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Oferim comprimits masticables d'Afoxolaner i Milbemycin Oxime, consulteu el lloc web següent per obtenir especificacions detallades i informació del producte.
Producte:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/afoxolaner-i-milbemicina-oxima-masticable.html
Com afecta Afoxolaner els senyals del sistema nerviós dels paràsits?
Bloqueig dels canals de clorur tancats de GABA-en paràsits artròpodes
Afoxolaner és un compost d'isoxazolina, que és una idea força nova en el camp de la parasitologia en animals. Aquest ingredient funciona adreçant-se als canals de clorur controlats amb gamma-àcid aminobutíric (GABA)-. Aquestes són parts importants de com els artròpodes com puces, paparres i àcars envien senyals nerviosos. Quan l'afoxolaner s'uneix a aquests canals, impedeix que els ions de clorur es moguin normalment a través de les membranes de les cèl·lules nervioses. Aquest problema provoca una acumulació de senyals nerviosos, que fa que les neurones es disparin sense control. Això s'anomena hiperexcitació.
Aquest sistema és preciós perquè pot triar què fer. Tot i que tant els paràsits com els humans tenen receptors GABA, l'afoxolaner s'uneix molt més fortament a la forma d'artròpode d'aquests canals. A causa d'aquesta selectivitat molecular, les pastilles masticables d'afoxolaner i milbemicina oxima poden matar amb èxit els paràsits sense tenir els mateixos efectes sobre els nervis dels gossos. La substància arriba al seu nivell més alt a la sang en dues o quatre hores després de ser presa per via oral. La seva biodisponibilitat és d'un sorprenent 88%, el que significa que funciona ràpidament contra els paràsits d'alimentació.
Protecció sostinguda durant la vida mitjana{0}}allargada
La manera com funciona afoxolaner al cos és el que el fa diferent d'altres pesticides de la seva època. Amb una vida mitjana-d'unes dues setmanes al plasma, aquesta substància roman al torrent sanguini a nivells terapèutics el temps suficient per matar els paràsits entre dosis mensuals. Com que la durada és més llarga, les puces o paparres que s'acaben de capturar entraran en contacte amb dosis letals del fàrmac abans que s'acabin d'alimentar o de propagar malalties-que causen patògens. Com que funciona durant molt de temps, les formulacions que contenen afoxolaner-són molt útils en llocs on les malalties transmeses per paparres-suposen un gran risc per a la salut dels gossos.
Selectivitat que garanteix la seguretat canina
El perfil de seguretat d'afoxolaner es basa en les diferències estructurals entre els sistemes nerviós dels invertebrats i els vertebrats. A dosis terapèutiques, l'afoxolaner no interacciona gaire amb els receptors GABA dels mamífers, especialment els que estan darrere de la barrera hematoencefàlica. Els estudis en gossos han demostrat que el compost es manté principalment a les capes exteriors dels teixits del cos i no entra gaire al sistema nerviós central. A causa d'aquesta propietat química, l'afoxolaner es pot trobar a la sang a nivells mortals per als insectes, però no a nivells que afectin la funció cerebral d'un gos.
Com influeix l'oxima de milbemicina en els canals iònics dels paràsits per al control intern dels paràsits?
Activació dels canals de clorur-de glutamat
La milbemicina oxima funciona d'una manera completament diferent al sistema nerviós. S'adreça als canals de clorur-detinguts per glutamat que es troben principalment a les cèl·lules nervioses i musculars dels cucs i altres paràsits interns.
Aquest compost macròlid té dues parts: milbemicina A3 (20%) i A4 (80%). Aquestes parts treballen juntes per matar els cucs del cor, els anquilostomes, els cucs rodons i els cucs de l'aigua.
L'oxima de milbemicina s'enllaça amb aquests receptors de glutamat i envia ions de clorur a les cèl·lules nervioses del paràsit, cosa que les fa més carregades negativament.
Aquesta hiperpolarització és el contrari del que passa en els artròpodes quanafoxolaner i milbemicina oxima comprimits masticabless'utilitzen. En lloc d'excitar massa les cèl·lules nervioses, la milbemicina oxima fa que deixin de respondre a l'estimulació regular.
Els paràsits que s'exposen a aquesta substància perden gradualment la capacitat d'utilitzar els seus mecanismes d'alimentació i els seus músculs, la qual cosa fa que finalment siguin eliminats del seu hoste.
La substància arriba al seu nivell més alt a la sang en una o dues hores després de ser presa per via oral. Això vol dir que funciona ràpidament per matar les larves del cuc del cor i els paràsits estomacs adults.
Distribució diferencial i seguretat dels mamífers
La milbemicina oxima és segura per als gossos perquè té una sèrie de característiques de seguretat. La barrera hematoencefàlica manté els canals de clorur-deglutinats al glutamat dels mamífers principalment al sistema nerviós central.
Com a substrat de la glicoproteïna P-, una bomba d'eflux que elimina activament les substàncies químiques del cervell, la milbemicina oxima té molt poc efecte sobre el sistema nerviós central en gossos la glicoproteïna P- dels quals funciona normalment.
És per això que la substància pot arribar a nivells prou alts com per matar els paràsits de la sang i altres fluids corporals sense afectar la funció cerebral normal dels gossos.
La milbemicina A3 i A4 tenen les mateixes qualitats farmacocinètiques, però la seva semivida és d'1,6 i 3,3 dies, respectivament. Aquest patró d'eliminació paral·lel assegura que l'efecte antiparasitari es mantingui igual durant l'interval de dosificació.
Els estudis de biodisponibilitat mostren que la milbemicina A3 s'absorbeix el 81% del temps i l'A4 el 65% del temps. Ambdós nivells són prou alts per mantenir concentracions efectives contra paràsits susceptibles.
Orientació a les microfilàries del cuc del cor i les etapes larvàries
Una de les coses més útils de la milbemicina oxima en medicina és que mata les larves del cuc del cor. Donar aquest medicament un cop al mes atura el creixement de Dirofilaria immitis en els estadis larvaris L3 i L4, evitant que es converteixin en cucs adults que poden danyar el cor i matar l'hoste.
Com que la substància no elimina els cucs del cor adults que ja es troben a les artèries pulmonars, aquest acte protector s'ha de fer cada mes.
Als llocs on els cucs del cor són habituals, els protocols preventius mensuals són la norma perquè la milbemicina oxima pot danyar les cèl·lules nervioses en aquestes etapes de desenvolupament sensibles.
Mecanisme d'afoxolaner i milbemicina oxima: entendre l'orientació de paràsits neuroactius dual
Sistemes receptors complementaris per a una protecció integral
Les estructures químiques de l'afoxolaner i la milbemicina oxima mostren grups funcionals importants que els ajuden a unir-se als receptors. Afoxolaner té un sistema d'anells d'isoxazolina, que és un heterocicle de cinc -membri amb àtoms de nitrogen i oxigen. Aquest sistema és el que s'uneix als receptors GABA. L'addició d'anells aromàtics i substituents halògens canvia com és lipòfila i{4}}afin d'unió de la molècula, la qual cosa millora la seva efectivitat i qualitats farmacocinètiques. El fet que afoxolaner i milbemicina oxima estiguin tots dos en la mateixa barreja mostra un disseny intel·ligent de fàrmacs. Aquestes dues substàncies químiques funcionen en dos tipus diferents de receptors: canals controlats per GABA-en artròpodes i canals controlats per glutamat-en cucs.
Això vol dir que poden controlar tant paràsits externs com interns al mateix temps sense competir per unir-se o funcionar menys bé. Com que aquests dos medicaments funcionen junts, una dosi mensual deafoxolaner i milbemicina oxima comprimits masticablesmata tots els errors comuns dels gossos. Des del punt de vista mèdic, aquest procés de dos-passos facilita la protecció dels paràsits. Els veterinaris no han de donar dos medicaments diferents per desfer-se de puces, paparres, cucs del cor i paràsits intestinals; només poden donar una pastilla masticable que fa les dues coses. Els estudis sobre el compliment han demostrat que fer que les rutines siguin més fàcils de seguir ajuda els propietaris de mascotes a seguir-les amb més freqüència, la qual cosa millora el control global dels paràsits a les poblacions de gossos.
Selectivitat molecular basada en la divergència evolutiva
La gran bretxa genètica entre artròpodes, cucs i mamífers ha provocat grans diferències en les estructures dels seus receptors de neurotransmissors. A causa d'aquestes diferències, els productes químics farmacèutics poden utilitzar llocs d'unió específics que estan presents en els paràsits, però que són prou diferents en els mamífers per evitar que tinguin efectes dolents. L'activitat específica de l'oxima de milbemicina contra els canals de glutamat dels nematodes i l'afinitat selectiva d'afoxolaner pels receptors GABA dels artròpodes mostren com l'arquitectura del sistema nerviós ha canviat al llarg de milions d'anys.
Els estudis sobre l'estructura cristal·lina d'aquestes proteïnes receptores han mostrat diferències petites però importants en la forma de la butxaca d'unió, la composició d'aminoàcids i la capacitat de les proteïnes de canviar de forma. Els químics medicinals poden elaborar compostos amb alts índexs terapèutics (la relació entre dosis tòxiques i dosis efectives) notant diferències a nivell molecular. Aquest índex terapèutic és alt tant per a afoxolaner com per a milbemicina oxima, donant una gran finestra de seguretat quan s'utilitza segons els estàndards mèdics.
Com aquests ingredients actius pertorben la funció neuronal del paràsit a través de diferents vies
Hiperexcitació d'Afoxolaner versus paràlisi de milbemicina oxima
Els diferents efectes que aquestes dues substàncies químiques tenen sobre el sistema nerviós-hiperexcitació versus paràlisi-es deuen als diferents receptors als quals s'uneixen i als efectes cel·lulars que se'n deriven.
Si l'afoxolaner impedeix que els canals de clorur tancats de GABA-funcionin en puces o paparres, atura els missatges que solen controlar l'activitat nerviosa.
Sense aquest fre regulador, les cèl·lules nervioses s'encenen tot el temps, produint un estat d'excitació incontrolable que utilitza ràpidament els dipòsits d'energia de les cèl·lules i mata el paràsit poques hores després d'alimentar-se de sang.
L'oxima de milbemicina, en canvi, bloqueja profundament els nematodes obrint els canals de clorur controlats per glutamat-. Les cèl·lules nervioses i musculars tenen més dificultats per assolir el nivell de producció de potencial d'acció perquè hi entren massa ions de clorur.
Els paràsits que es veuen afectats per aquest procés no poden fer els moviments musculars coordinats que necessiten per alimentar-se o mantenir-se al seu lloc a la via digestiu de l'hoste, de manera que són expulsats.
-L'acció específica del lloc minimitza els efectes des-destinataris
Pel que fa a la seguretat, tots dos compostos són molt bons per unir-se només a llocs específics. L'afoxolaner es mou pels sistemes del cos, però només mata els insectes quan els paràsits el mengen mentre s'alimenten de sang.
Això vol dir que la substància no s'ha de concentrar a la pell o al cabell per protegir-se dels ectoparàsits. Només ha d'estar al torrent sanguini.
Les dades farmacocinètiques que mostren un volum de distribució de 2,6 L/kg suggereixen que la substància química s'estén per molts teixits, de manera que els paràsits entraran en contacte amb ella sense importar on es connectin al gos.
La milbemicina oxima també es troba a tot el cos, però es troba principalment als teixits on viuen o es mouen els paràsits del cuc. Quan el compost arriba a nivells terapèutics a la paret intestinal i la llum, comença a matar els paràsits que viuen al tracte digestiu.
Perquè la protecció del cuc del cor funcioni, l'oxima de milbemicina ha d'estar al torrent sanguini quan les larves transmeses-de mosquits es mouen a través dels teixits i cap al cor i els pulmons.
Les taxes d'eliminació plasmàtica del compost -75 ml/h/kg per a A3 i 41 ml/h/kg per a A4- mantenen les concentracions a un bon nivell durant tot el mes.
Consideracions de resistència i beneficis del mecanisme dual
Ajuntar dos principis actius que funcionen de diferents maneres té un avantatge addicional: ajuda a controlar la resistència. Quan els paràsits estan exposats a múltiples compostos que s'orienten a diferents vies biològiques alhora, és molt menys probable que es tornin resistents.
Un canvi genètic que podria fer que el paràsit sigui resistent a la unió del receptor GABA d'afoxolaner no el protegiria de l'activació del canal de glutamat per part de l'oxima de milbemicina, i el mateix passa al revés.
Aquesta idea és-coneguda en el camp de la cura antimicrobiana i també funciona per a mètodes que eliminen els paràsits.
Coneixements moleculars sobre l'acció d'afoxolaner i milbemicina oxima contra paràsits
Característiques estructurals que permeten l'enllaç del receptor
Les estructures químiques de l'afoxolaner i la milbemicina oxima mostren grups funcionals importants que els ajuden a unir-se als receptors. Afoxolaner té un sistema d'anells d'isoxazolina, que és un heterocicle de cinc -membri amb àtoms de nitrogen i oxigen. Aquest sistema és el que s'uneix als receptors GABA. L'addició d'anells aromàtics i substituents halògens canvia com és lipòfila i{4}}afin d'unió de la molècula, la qual cosa millora la seva efectivitat i qualitats farmacocinètiques.
Com a macròlid, la milbemicina oxima té un gran anell de lactona macrocíclica que està decorat amb diferents grups funcionals. S'ha demostrat que compostos com la ivermectina i la moxidectina, que es troben en la mateixa classe molecular, tenen un èxit especial contra els paràsits. L'oxima de milbemicina s'uneix selectivament als canals de clorur-depents del glutamat del nematode i té poca o cap interacció amb els receptors de mamífers a causa de la seva estereoquímica i patró de substitució únics.
Propietats farmacocinètiques que donen suport a la dosificació mensual
Afoxolaner i milbemicina oxima comprimits masticablesfuncionen millor com a preventiu mensual quan tenen bones propietats farmacocinètiques. La vida mitjana-de l'afoxolaner és de dues setmanes, la qual cosa significa que les concentracions protectores duren molt després de l'interval de dosificació mensual. Això proporciona un amortidor per a petits retards en l'administració. Pot ser que no sembli tan útil que la milbemicina oxima tingui una semivida més curta d'1,6 a 3,3 dies, però això és suficient per allunyar els cucs del cor perquè el compost només ha d'estar present durant el curt període de temps en què les larves es poden veure afectades.
Tots dos compostos pateixen metabolisme hepàtic. L'afoxolaner s'elimina principalment a través de les femtes, mentre que l'oxima de milbemicina es pot eliminar tant a través de les femtes com de l'orina. Aquestes maneres d'eliminar els residus posen la menor quantitat d'estrès a cada sistema d'òrgans i afegeixen al perfil de seguretat general. Les dades de biodisponibilitat-88% per a afoxolaner i 65-81% per a components de milbemicina oxima mostren que les pastilles s'absorbeixen bé pel sistema digestiu, especialment quan es prenen amb aliments.
Implicacions clíniques de la teràpia basada en mecanismes{0}}
Els veterinaris i els propietaris de mascotes poden prendre millors decisions sobre el control dels paràsits quan saben com funcionen l'afoxolaner i la milbemicina oxima sobre el sistema nerviós. Afoxolaner mata ràpidament puces (en 4 hores) i paparres (en 24 a 48 hores). Això es deu al fet que s'absorbeix i s'estén ràpidament, donant-vos un alleujament ràpid de les infeccions. El treball constant contra els paràsits recentment adquirits durant tot el mes evita que les infestacions es repeteixin i redueix el nombre de paràsits a l'entorn.
Per a la prevenció del cuc del cor, el més important és seguir donant el medicament cada mes durant la temporada de mosquits (o tot l'any als llocs on els cucs del cor són freqüents). El mètode de milbemicina oxima necessita que la substància estigui present quan les larves es mouen a través dels teixits, cosa que passa aproximadament un mes després de la infecció. Si us perdeu una dosi, les larves poden créixer més enllà del punt on són susceptibles de patir la malaltia del cuc del cor. Per tant, la base neurològica del control dels paràsits afecta directament les millors maneres de mantenir els animals sans.
Conclusió
Afoxolaner i milbemicina oxima comprimits masticablestreballar en sistemes neurològics complexos. Això mostra com els medicaments actuals per als animals aprofiten les diferències en l'evolució dels paràsits i els hostes. Quan l'afoxolaner s'adreça als canals de clorur tancats per GABA-, sobreexcita ràpidament i mata els paràsits dels artròpodes. D'altra banda, quan la milbemicina oxima activa els canals tancats-del glutamat, paralitza i mata els nematodes interns. Aquest procés de dos-passos, juntament amb els seus bons perfils farmacocinètics i els seus alts índexs terapèutics, han fet d'aquesta barreja una part clau de la protecció completa dels paràsits per als gossos. Quan els veterinaris i els propietaris de mascotes entenen aquests processos, poden entendre millor no només què fan aquests productes químics, sinó també com protegeixen els animals mitjançant interaccions moleculars precises.
Preguntes freqüents
1. Què fa que la combinació d'afoxolaner i milbemicina oxima sigui més efectiva que els tractaments amb paràsits d'un sol -ingredient?
+
-
La mescla protegeix contra tots ells recorrent dos camins neurològics diferents en diferents tipus de paràsits. Els paràsits externs com les puces i les paparres poden ser matats per afoxolaner bloquejant els receptors GABA. D'altra banda, els cucs del cor i els nematodes intestinals poden ser matats per l'oxima de milbemicina activant els canals de glutamat. Aquest mecanisme dual elimina la necessitat de múltiples medicaments diferents i fa que la resistència sigui menys probable, ja que els paràsits haurien de canviar els dos sistemes receptors alhora per sobreviure al tractament.
2. Amb quina rapidesa comencen a funcionar afoxolaner i milbemicina oxima després de l'administració?
+
-
Afoxolaner aconsegueix el seu nivell més alt a la sang en dues o quatre hores després de ser aplicat. Comença a matar puces en quatre hores i és més eficaç contra les paparres en un termini de vint-quatre a vuitanta-vuit hores. L'oxima de milbemicina arriba als seus nivells màxims encara més ràpidament, una o dues hores després de l'administració, i comença a matar les larves del cuc del cor i els paràsits intestinals adults de seguida. Tots dos compostos s'absorbeixen ràpidament a partir de les formes de pastilles masticables, que mata els paràsits ràpidament mentre us protegeix dirigint-se selectivament als receptors.
3. Hi ha alguna raça de gossos que requereixi una consideració especial a l'hora d'utilitzar aquests compostos?
+
-
Els collies i els tipus de ramat similars que tenen mutacions en el gen MDR1 s'han de revisar acuradament abans de rebre milbemicina oxima. Això es deu al fet que la mutació canvia la manera com funciona la glicoproteïna P- i pot permetre que el compost s'endinsi més en el sistema nerviós central. Els veterinaris solen suggerir proves genètiques per a races que estan en risc o canvien els horaris de dosificació per adaptar-se a aquestes necessitats. El perfil de seguretat d'Afoxolaner no es basa en la restricció de la glicoproteïna P-, i normalment no causa tants problemes amb determinades races. Els cadells de menys de 8 setmanes o de menys de 2 kg no haurien de rebre aquests medicaments fins que arribin als límits d'edat i pes adequats.
Col·labora amb BLOOM TECH per a les pastilles masticables Premium Afoxolaner i Milbemycin Oxime
Bloom Tech és un proveïdor qualificat deafoxolaner i milbemicina oxima comprimits masticables. Compten amb més de 12 anys d'experiència en intermedis farmacèutics i principis actius veterinaris, per la qual cosa poden oferir una gran qualitat i servei. La-FDA, PMDA i les agències reguladores de la UE han inspeccionat acuradament les nostres fàbriques certificades GMP-, assegurant-se que cada lot compleix els estàndards internacionals més alts. La nostra empresa ofereix serveis de personalització complets per a API, píndoles acabades de diferents concentracions (9.375+1.875mg a 150+30mg) i fórmules d'ungüent que poden utilitzar gossos de tots els pes. El nostre model de preus clar, un sòlid sistema de garantia de qualitat amb tres nivells de proves i una gestió precisa de la cadena de subministrament treballen conjuntament per assegurar-vos que rebeu els productes correctes a temps. El nostre equip d'experts ofereix la documentació completa per al compliment de la normativa i el despatx de duanes, tant si necessiteu API a granel per formular o formularis de dosificació acabats per a la seva distribució. Envieu un correu electrònic al nostre personal expert aSales@bloomtechz.comper parlar de les vostres necessitats específiques i esbrinar com BLOOM TECH pot convertir-se en el vostre soci-a llarg termini en el subministrament de medicaments veterinaris.
Referències
1. Shoop, WL, et al. (2014). "Descobriment i mode d'acció d'afoxolaner, un nou parasiticida isoxazolina per a gossos". Parasitologia Veterinària, 201(3-4), 179-189.
2. Prichard, R., Ménez, C. i Lespine, A. (2012). "Moxidectina i les avermectines: consanguinitat però no identitat". International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134-153.
3. Bowman, DD, et al. (2016). "Eficàcia comparada d'afoxolaner i altres tres parasiticides isoxazolines contra Ixodes scapularis". Parasitologia Veterinària, 224, 37-40.
4. Taenzler, J., et al. (2015). "Eficàcia dels masticables afoxolaner oral més milbemicina oxima contra quatre espècies de paparres comunes que infesten gossos a Europa". Parasitology Research, 114 (Suppl 1), S193-S200.
5. Njiro, SM i Kidane, FA (2017). "El paper dels canals de clorur controlats-del glutamat en l'acció i la resistència dels fàrmacs antiparasitaris". Disseny farmacèutic actual, 23(7), 1019-1025.
6. Wolstenholme, AJ i Rogers, AT (2005). "Canals de clorur controlats per glutamat- i el mode d'acció dels antihelmíntics d'avermectina/milbemicina". Parasitologia, 131(Suppl), S85-S95.