La diarrea és un dels efectes secundaris més coneguts relacionats amb la colquicina, un fàrmac calmant que s'utilitza per a condicions com la gota.Colchicinapot alterar la funció intestinal a través dels seus efectes sobre els microtúbuls, sovint provocant excrements fluixos o molèsties gastrointestinals quan les dosis són massa altes. La gestió de la diarrea és una part important per garantir que la colquicina sigui ben tolerada.
Com afecta la colquicina al tracte gastrointestinal?
El mecanisme d'unió de tubulina de la colchicina afecta el revestiment intestinal de diverses maneres:
1. inhibeix la mitosi:Colchicinareprimeix la divisió cel·lular alterant el desenvolupament dels microtúbuls, que són fonamentals per a la mitosi. A l'estómac, això influeix en el recanvi epitelial, ja que la forma més habitual de suplantar cèl·lules epitelials velles o danyades per unes de noves està subjecta a la divisió cel·lular. En frenar la mitosi, la colquicina pot reduir aquest cicle, possiblement provocant una disminució de la capacitat de l'estómac per mantenir una coberta epitelial sòlida.
2. Altera la permeabilitat: les unions intracel·lulars que controlen la fuita de fluids i macromolècules entre cèl·lules es veuen alterades per la colquicina. Aquestes interseccions, conegudes com a interseccions properes, assumeixen una part fonamental per mantenir-se al dia amb la fiabilitat de l'obstacle gastrointestinal i prevenir desgràcies líquides innecessàries. En alterar les interseccions estretes, la colquicina pot expandir la porositat de l'obstacle digestiu, permetent que els líquids i les macromolècules s'aboquin a la llum de l'estómac, afegint-hi la soltura dels intestins.
3. Alteració de la motilitat: els microtúbuls, necessaris per a les contraccions coordinades que mouen els continguts pels intestins, es veuen alterats per la colquicina. Aquestes constriccions, conegudes com a peristalsi, són fonamentals per al funcionament normal de l'estructura de l'estómac. En debilitar la motilitat, la colquicina pot provocar un procés relacionat amb l'estomac, provocant una expansió en el temps que triga el menjar a passar per l'estómac i ser eliminat com a femta.
4. Danya els enteròcits: la colquicina pot restringir les capacitats de retenció dels enterocits, les cèl·lules epitelials que recobreixen els òrgans digestius i són responsables de l'assimilació de suplements. Això es basa en que els microtúbuls que són fonamentals per al vehicle de suplements a través de l'epiteli digestiu estan alterats per la colquicina. El dany dels enteròcits pot provocar una disminució de l'absorció de nutrients, fet que pot provocar desnutrició i, en casos greus, diarrea osmòtica.
5. Disminueix el moc: el moc, una secreció protectora que ajuda a la retenció d'aigua al còlon, es pot reduir amb la colquicina. La mucositat també ajuda a lubricar els intestins, facilitant el moviment dels aliments pel sistema digestiu. Una disminució de la creació de líquids corporals pot augmentar la millora de l'obstrucció o de les femtes dures i seques. A través d'aquests efectes sobre l'estructura i la funció intestinals, l'administració de colquicina pot provocar amb freqüència diarrea.
Què causa l'efecte secundari de la diarrea?
Colchicina-La diarrea induïda és probablement causada per:
1. Efectes osmòtics: quan la colquicina perjudica l'absorció de nutrients, condueix a la presència de nutrients no absorbits a la llum intestinal. Aquests nutrients atrauen aigua al tracte intestinal mitjançant un procés anomenat osmosi, que pot provocar un augment de líquid a l'intestí i contribuir a la diarrea.
2. Motilitat alterada: la colquicina pot alterar els patrons normals de contraccions musculars del tracte gastrointestinal, coneguts com peristaltisme. Aquestes contraccions són essencials per impulsar els aliments a través dels intestins i absorbir els nutrients. Quan s'altera el peristaltisme, pot provocar una acumulació d'aliments i líquids a l'intestí, que pot contribuir encara més a la diarrea.
3. Pèrdua de superfície d'absorció: l'epiteli intestinal, que es compon d'enteròcits absorbents, té un paper crucial en l'absorció de nutrients. El dany a aquestes cèl·lules causat per la colquicina pot reduir la superfície total d'absorció disponible per absorbir nutrients, donant lloc a un augment dels osmols no absorbits. Això, al seu torn, pot contribuir a la diarrea osmòtica.
4. Irritació i inflamació: la colquicina pot irritar directament la mucosa intestinal, provocant inflamació. Aquesta irritació de la mucosa pot estimular els mecanismes secretors als intestins, donant lloc a un augment de la secreció d'electròlits i aigua a la llum intestinal, que pot provocar diarrea.
5. Canvis en la microbiota: la microbiota intestinal, una comunitat diversa de bacteris que resideix a l'intestí, té un paper important en la digestió i l'absorció de nutrients, així com en la reabsorció d'aigua. La colquicina pot afectar la composició de la microbiota, provocant canvis en les poblacions bacterianes implicades en aquests processos. Això, al seu torn, pot contribuir a alteracions en la reabsorció d'aigua i l'absorció de nutrients, donant lloc a diarrea.
Els efectes en cascada de la colquicina sobre l'homeòstasi intestinal condueixen a un trànsit accelerat, malabsorció i pèrdua de líquids, manifestant-se clínicament com a diarrea.
Com es pot controlar la diarrea de colquicina?
Hi ha algunes maneres en què els metges pretenen prevenir o tractarcolquicina- Diarrea induïda:
Dosificació acurada: per minimitzar el risc de toxicitat per colquicina, és essencial administrar el fàrmac a dosis curosament calculades, idealment utilitzant dosis més baixes espaciades en el temps. Això ajudarà a reduir la probabilitat d'exposició excessiva al medicament i la toxicitat posterior.
Formulacions millorades: Recentment, s'han desenvolupat nous preparats de colchicina d'alliberament prolongat, que poden ajudar a distribuir l'exposició del medicament durant un període prolongat, reduint així el risc de toxicitat i millorant el compliment del pacient.
Ús de probiòtics: l'ús de probiòtics, o bacteris beneficiosos que ajuden a mantenir un equilibri saludable de microorganismes a l'intestí, pot ser una estratègia eficaç per contrarestar alguns dels efectes negatius de la colquicina sobre la microbiota intestinal. En restaurar una microbiota saludable, els probiòtics poden ajudar a promoure una millor digestió, absorció i reabsorció d'aigua.
Loperamida: la loperamida és un agent antidiarreic que pot ajudar a frenar la motilitat intestinal, permetent una millor reabsorció d'aigua i reduint la gravetat de la diarrea. Mitjançant l'ús de la loperamida juntament amb la colquicina, els pacients poden experimentar menys efectes secundaris i gestionar millor els seus símptomes.
Monitorització de líquids i electròlits: controlar regularment els nivells de líquids i electròlits en pacients que reben colchicina és crucial per garantir la seva salut i benestar generals. Això inclou avaluar i corregir qualsevol deshidratació o pèrdua de minerals que es pugui produir com a conseqüència de la diarrea, que es pot fer mitjançant la substitució de líquids i intervencions dietètiques adequades.
Educació del pacient: educar els pacients sobre els possibles efectes secundaris de la colquicina, com ara la diarrea, és essencial per garantir que estiguin ben informats i puguin gestionar la seva condició de manera eficaç. Això inclou aconsellar als pacients que mantinguin una hidratació adequada i que informin ràpidament de qualsevol diarrea al seu proveïdor d'atenció mèdica, de manera que es puguin implementar les intervencions adequades de manera oportuna. Tot i que la diarrea segueix sent un efecte secundari freqüent, la dosificació adequada de colquicina i la gestió dels símptomes garanteixen que no la limitin. l'ús d'aquest eficaç medicament antiinflamatori.
En resum, en alterar la dinàmica dels microtúbuls,colquicinaafecta negativament múltiples aspectes de la funció gastrointestinal normal que poden provocar excrements fluixos i diarrea. Tanmateix, els ajustos de dosificació adequats, les noves formulacions i les teràpies complementàries proporcionen maneres de mitigar aquest problema.
Email: sales@bloomtechz.com
Referències
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine for acute got. Base de dades Cochrane de revisions sistemàtiques. 2014 (8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Actualització colquicina: 2008. Seminaris d'Artritis i Reumatisme. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. El 2016 es van actualitzar les recomanacions EULAR basades en l'evidència per al maneig de la gota. Annals de les Malalties Reumàtiques. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. El risc de diarrea i alternatives a la colquicina en el tractament profilàctic de la gota. J Clin Rheumatol. 1 de febrer de 2022;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Intoxicació per colquicina: el costat fosc d'una droga antiga. Toxicologia Clínica. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Colchicina. [Actualitzat el 15 de setembre de 2022]. A: StatPearls [Internet]. L'illa del tresor (FL): StatPearls Publishing; 2022 gener-. Disponible
Abhishek A, Doherty M. Educació i enfocaments no farmacològics per a la gota. Reumatologia. 2017;56(suppl_1):i{51-i58. doi:10.1093/reumatologia/kex157