Fluralaner ha remodelat la manera com el control de plagues i les indústries farmacèutiques veterinàries aborden la gestió dels artròpodes. A diferència dels insecticides més antics que actuen sobre un únic receptor, el fluralaner funciona mitjançant un mecanisme de doble -objectiu - que altera simultàniament dos sistemes de canals de clorur diferents en els invertebrats. Aquesta selectivitat fa que sigui potent contra paràsits i relativament segur per als mamífers. Entendre com aquesta molècula s'acobla als canals de clorur de GABA-depensió de glutamat-, revela per què s'ha convertit en un compost de referència en la investigació moderna d'ectoparasiticides.
Gotes de Fluralaner
1. Especificació general (en estoc)
(1) Solució
(2) Tauleta
(3) Injecció
(4) Aerosol
(5) Gotes
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi intern: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Fabricant: BLOOM TECH Xi'an Factory
Com s'orienta Fluralaner als canals de clorur de GABA i glutamat?
El paper dels canals de clorur en la neurotransmissió dels artròpodes
L'activitat elèctrica de les neurones està controlada pels canals de clorur. És possible que els ions de clorur entrin a una cèl·lula quan un neurotransmissor s'uneix al seu receptor. Aquesta entrada d'ions impedeix que les neurones es disparin, la qual cosa manté el sistema nerviós en equilibri. En els artròpodes, aquest sistema està controlat principalment per dos tipus de canals de clorur controlats per lligand-: els canals de clorur controlats per glutamat- (GluCls) i els canals de clorur per GABA-. El teixit nerviós d'insectes i aranya té els dos canals, però els mamífers no els tenen en la mateixa estructura funcional. Aquesta és una diferència clau que admet el perfil de selectivitat de fluralaner.
Mecanisme d'unió de Fluralaner a nivell molecular
Fluralaner (CAS 864731-61-3) pertany a la classe de substàncies químiques isoxazolines. S'uneix a la part transmembrana dels canals de clorur de GluCl i GABA i atura el flux d'ions de clorur. Aquest bloqueig impedeix que s'enviï el senyal inhibitori normal, la qual cosa fa que les neurones de l'artròpode objectiu es disparin massa ràpidament i fora de control. Això fa que el paràsit s'exciti massa, es paralitzi i, finalment, mor. Un estudi a la revista Pesticide Biochemistry and Physiology confirma que les isoxazolines, com el fluralaner, s'uneixen molt fortament a un lloc al·lostèric específic que és diferent dels llocs d'unió d'insecticides coneguts. Això fa que sigui menys probable que les classes químiques més antigues es tornin resistents a les isoxazolines.
Fluralaner Dual-Acció objectiu als canals de clorur d'artròpodes
Per què dos objectius importen més que un
Molts ectoparasiticides comuns només funcionen en un objectiu. Fipronil, per exemple, només bloqueja els canals de clorur que estan controlats per GABA. Farmacològicament significatiu ésFluralanerla capacitat d'obrir simultàniament canals de clorur de GABA-i de glutamat-. Quan bloquegeu dues vies inhibidores al mateix temps, feu més fort el trencament de l'equilibri neuronal de l'artròpode, la qual cosa accelera l'inici de la paràlisi. Els investigadors que han analitzat molècules objectiu-dual i-dual han descobert que els agents objectiu dual-funcionen millor contra una gamma més àmplia d'espècies d'insectes i etapes de vida, com ara les paparres nimfals i les puces joves.
Selectivitat entre invertebrats i vertebrats
El marge de seguretat entre el bon funcionament d'un ectoparasiticida i el perjudicial que és per a l'hoste és sempre una preocupació. L'estructura dels receptors GABA dels vertebrats és diferent de la dels receptors GABA dels invertebrats, i els vertebrats no tenen cap canal funcional de GluCl. A causa d'aquesta diferència biològica, el fluralaner té una gran finestra de seguretat en els animals. Segons dades de farmacocinètica d'estudis veterinaris revisats per paràsits-, el fluralaner arriba a concentracions sistèmiques elevades a la sang de l'hoste, que és el que mengen els paràsits mentre s'alimenten, sense tenir cap efecte neurològic sobre l'animal hoste. Aquest mètode per administrar medicaments a través de la sang el fa més útil en entorns animals.
Com Fluralaner altera la senyalització neuronal del paràsit
Bloqueig del canal iònic i conseqüències neurològiques
El to normal del sistema nerviós es trenca quan el fluralaner s'enllaça amb els canals de clorur de GABA-i GluCls en una paparra o una puça. Les neurones que normalment no es dispararien en absolut comencen a disparar tot el temps. Aquest estat d'excitació incontrolat es manifesta en els artròpodes com a tremolors, moviments inestables i paràlisi. El paràsit deixa de poder alimentar-se o reproduir-se correctament, i poques hores després d'haver estat exposat, mor. Els enregistraments electrofisiològics de preparats nerviosos d'artròpodes que es van tractar amb fluralaner mostren que es perden tots els potencials inhibidors postsinàptics. Aquesta és una prova directa que bloqueja els canals iònics.
Durada de la interrupció neuronal en paràsits objectiu
Un dels beneficis del fàrmac de fluralaner és que es manté al cos durant molt de temps. En gossos i gats, els nivells plasmàtics es mantenen per sobre del nivell necessari per matar els paràsits objectiu durant molt de temps-sovint de 8 a 12 setmanes, però això depèn de la formulació i de l'espècie hoste. Aquesta-exposició a llarg termini significa que qualsevol puça o paparra que intenti alimentar-se durant aquest temps entrarà en contacte amb nivells de la substància que els matarà abans que puguin omplir-se completament. Per tant, l'afinitat amb el receptor de la molècula no és l'únic que determina quant de temps dura la interrupció neuronal; també afecta el bon funcionament de l'amfitrió.
Fluralaner per a puces i paparres: de l'orientació del canal al control
Dades d'eficàcia contra espècies clau d'ectoparàsits
Estudis tant al camp com al laboratori han demostrat que el fluralaner és eficaç contra Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis i altres espècies que són clínicament importants. Una dosi diària defluralanerva treballar més del 99% del temps contra les infestacions de puces que ja hi eren en 8 hores, i va continuar funcionant durant 12 setmanes. Es va trobar que era mortal per a les paparres en les 12 hores posteriors al contacte. Aquests nombres mostren un compost l'acció bidireccional del qual condueix directament a resultats mesurables i repetibles en el control dels paràsits.
Consideracions de resistència i viabilitat a-llarg termini
La capacitat de Fluralaner per treballar en dos objectius diferents és útil per gestionar l'oposició. En comparació amb els compostos únics-objectiu, la possibilitat de fracàs del tractament disminueix molt quan un paràsit ha de desenvolupar mutacions de resistència en dos tipus diferents de receptors alhora. Això encaixa amb el que sabem sobre els agents multi-objectiu del camp de la farmacologia. Fins ara, els esforços de control de la resistència en curs a Europa i Amèrica del Nord han trobat que les puces i paparres en estat salvatge no són generalment resistents a les isoxazolines. Aquest és un bon senyal de la utilitat-a llarg termini dels productes químics.
Aplicacions de Fluralaner en la gestió moderna de puces i paparres
Estratègies de formulació i vies de lliurament
Fluralaner es presenta tant oral com tòpica que es pot utilitzar en mascotes. El mètode oral té més èxit perquè entra a la circulació sistèmica de l'animal. Com que el compost és lipòfil, es pot absorbir a través del sistema digestiu i estendre's al greix subcutani i als teixits dèrmics. Això garanteix que els ectoparàsits que s'alimenten de l'hoste sempre entren en contacte amb concentracions tòxiques. Les empreses farmacèutiques que fabriquen productes basats en fluralaner-necessiten ingredients medicinals actius d'alta-puresa per mantenir les formulacions coherents i en línia amb les regulacions de mercats com els EUA, la UE i Àsia.
Paisatge normatiu i de mercat
L'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA), l'Agència Europea de Medicaments (EMA) i altres organismes sanitaris importants han donat el seu permís als productes que contenen fluralaner. La substància química pertany a la classe farmacològica de la isoxazolina. Els nous requisits de l'etiqueta diuen que ara ha d'incloure informació sobre els perfils d'esdeveniments adversos neurològics coneguts en animals que ja tenen antecedents de convulsions. Des del punt de vista del mercat, el segment de la isoxazolina continua creixent i el fluralaner es manté al capdavant gràcies a la seva capacitat de treballar en dos objectius alhora, als bons marges de seguretat de l'amfitrió i als efectes-duradors. L'API i els intermedis de Fluralaner són cada cop més interessants per als investigadors i la cadena de subministrament.
Conclusió
FluralanerLa capacitat de treballar tant en canals de clorur tancats per GABA-i per glutamat- és un gran pas endavant en l'estudi dels fàrmacs ectoparasiticides. Controla els artròpodes de manera ràpida, eficaç i selectiva alhora que és segur per als vertebrats perquè afecta dos sistemes de canals iònics de bloqueig alhora. L'evidència-revisada per parells avala el seu ús per desfer-se de puces i paparres, i la seva capacitat per fer front a la resistència fa que sigui més atractiu a llarg termini. Quan els investigadors, els formuladors i els treballadors d'adquisicions busquen un flulaner d'alta-puresa, l'han d'obtenir d'una font qualificada les credencials GMP de la qual s'hagin comprovat.
Preguntes freqüents
P1: Què fa que el fluralaner sigui diferent dels-ectoparasiticides d'objectiu únic?
+
-
En els artròpodes, el fluralaner atura els canals de clorur tancats amb glutamat- i GABA-al mateix temps. A diferència dels compostos que només s'orienten a un tipus de receptor, aquesta acció de doble-objectiu causa més danys al sistema nerviós dels paràsits i fa menys probable que es desenvolupi resistència.
P2: El fluralaner és segur per als mamífers donat el seu mecanisme de canal de clorur?
+
-
Els vertebrats no tenen canals de clorur controlats per glutamat-que funcionin, i els seus receptors GABA es construeixen de manera diferent als receptors dels crustacis. A causa d'aquesta diferència biològica, les dosis terapèutiques de fluralaner en mamífers no tenen els mateixos efectes neurològics observats en paràsits diana. Això vol dir que hi ha una gran finestra de seguretat que es pot utilitzar amb normalitat.
P3: quant de temps es manté efectiu el fluralaner després d'una sola administració?
+
-
Depenent de la formulació i de l'espècie hoste, el fluralaner pot mantenir els nivells-de matar paràsits a la sang durant 8 a 12 setmanes. La durada més llarga es deu a les bones qualitats farmacocinètiques del compost, com ara l'eliminació sistèmica lenta i la distribució dels teixits causada per la lipofilia.
Col·labora amb Bloomtechz - El teu proveïdor de Fluralaner de confiança
24-empreses conegudes de les indústries farmacèutiques, d'R+D i de productes químics especials han comprat molècules de grau-medicinals a Bloomtechz. Bloomtechz és un dedicatfluralanerproveïdor. Funcionen des d'un lloc de producció de 100.000-metre quadrat-metres quadrats certificat GMP-que està aprovat per la FDA dels EUA, la UE, el Japó i la CFDA. Cada lot passa per tres nivells de control de qualitat: a les instal·lacions de producció, pel nostre propi departament d'AQ/QC i per una autoritat de tercers-que ha estat aprovada per nosaltres. Bloomtechz fa més de 12 anys que fa compostos orgànics i productes químics fins i us pot oferir temps d'espera precisos, preus clars i tota la documentació que necessiteu per a la duana. Poseu-vos en contacte per iniciar una associació a llarg termini basada en la confiança i la precisió científica.
Contacta'ns avui:Sales@bloomtechz.com.
Referències
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H. i Ilg, T. (2014). El nou fluralaner ectoparasiticida isoxazolina: inhibició selectiva dels canals de clorur controlats per -àcid aminobutíric- i glutamat-artròpodes i activitat insecticida/acaricida. Bioquímica i fisiologia dels plaguicides, 109, 44–50.
2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M. i Stegemann, M. (2014). Tractament amb Fluralaner de gossos: farmacocinètica i eficàcia contra infestacions de puces i paparres induïdes experimentalment. Paràsits i vectors, 7 (Suppl 1), O26.
3. Kilp, S., Ramírez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA i Nuernberger, MC (2016). Farmacocinètica de fluralaner en gossos després d'una única administració oral o intravenosa. Paràsits i vectors, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. i Mita, T. (2010). L'isoxazolina antiparasitària A1443 és un potent bloquejador dels canals de clorur-detinguts per lligands d'insectes. Comunicacions de recerca bioquímica i biofísica, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA i Nuernberger, MC (2014). L'efecte dels aliments sobre la farmacocinètica del fluralaner oral en gossos dejunats i alimentats. Paràsits i vectors, 7 (Suppl 1), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB i Lahm, GP (2014). Descobriment i mode d'acció d'afoxolaner, un nou parasiticida isoxazolínic per a gossos. Parasitologia Veterinària, 201(3–4), 179–189.