Els propietaris de mascotes de tot el món lluiten amb infestacions de puces i paparres que perjudiquen les seves mascotes. Els metges veterinaris i els propietaris de mascotes poden prendre millors opcions de tractament entenent com funcionen molecularment els fàrmacs antiparasitaris.Tauleta de Fluralanersproporcionar una protecció més llarga pel seu mètode d'orientació neurològica, una innovació en farmacologia veterinària. Aquest pesticida sistèmic altera les vies dels receptors del sistema nerviós del paràsit durant mesos-efectivitat d'una sola dosi oral.
La neurotoxicitat específica del compost prové de la seva interacció amb els complexos de canals de clorur del teixit nerviós dels artròpodes. Aquest avenç farmacològic manté les concentracions terapèutiques en sang i teixits més temps que les teràpies habituals. Els neuroreceptors dels insectes tenen molts ordres de magnitud més afinitat d'unió que els objectius dels mamífers, proporcionant seguretat animal mentre maten els paràsits d'alimentació.
Tauleta Fluralaner
1. Especificació general (en estoc)
(1) Solució
(2) Tauleta
(3) Injecció
(4) Aerosol
(5) Gotes
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi intern: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Fabricant: BLOOM TECH Xi'an Factory
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tecnològic: Departament d'R+D-4
Com s'adreça la tauleta Fluralaner als receptors GABA del sistema nerviós paràsit?
L'àcid gamma-aminobutíric, el principal neurotransmissor que frena les transmissions nervioses en vertebrats i invertebrats, té diverses estructures en diferents espècies. Els receptors GABA estan enterrats a les membranes de les neurones de puces, paparres i àcars com a complexos de canals de clorur controlats per lligand-. Els ions de clorur entren a les cèl·lules nervioses quan les molècules de GABA s'uneixen a aquests llocs receptors en persones sanes. La membrana es torna més carregada positivament i menys excitable. Aquest procés regula l'activitat neuronal i prevé impulsos errants. Les pastilles de Fluralaner pertorben aquest mecanisme regulador competint amb ell. L'estructura molecular permet que la molècula s'uneixi als receptors GABA sense activar canals.
Un cop enganxat, el medicament impedeix que les molècules de neurotransmissors naturals arribin a la seva destinació. S'aturen els canals de comunicació que impedeixen l'activitat neuronal. Les neurones paràsites perden el control de l'activitat elèctrica, provocant una despolarització i paràlisi imparables.
Els receptors GABA dels mamífers es troben principalment al sistema nerviós central. Estan protegides per parets capil·lars especials que dificulten el pas de les molècules. Les proteïnes d'unió estreta i els transportadors d'eflux són utilitzats per la barrera hematoencefàlica-per evitar que la majoria de substàncies estranyes entrin al torrent sanguini cerebral. L'estructura molecular de Fluralaner impedeix que el fàrmac s'endinsi al sistema nerviós central de gossos i gats. Això vol dir que el fàrmac només pot afectar els teixits de l'exterior i el flux sanguini. Els paràsits que s'alimenten de sang d'animals de companyia que han estat tractats prenen dosis terapèutiques directament al seu sistema digestiu. La substància química s'absorbeix ràpidament a través de l'epiteli intestinal dels artròpodes,
propagant-se per la seva sang i colpejant els objectius neuronals previstos sense cap problema. Aquesta diferència farmacocinètica suposa un gran marge de seguretat entre les dosis terapèutiques i tòxiques per a mascotes, mantenint les concentracions que són letals per als ectoparàsits.
Les propietats lipòfiles del compost faciliten la seva distribució àmplia al teixit adipós i alliberat lentament durant llargs períodes de temps. Després de prendre-se per via oral, la unió de proteïnes plasmàtiques supera el 99%, formant un dipòsit que s'omple lentament amb concentracions de fàrmacs lliures. L'emmagatzematge adipós manté els nivells sanguinis per sobre de les concentracions útils mínimes durant dotze setmanes en els gossos, i potser fins i tot més si es dóna la dosi adequada. A causa d'aquest perfil farmacocinètic, els plans de tractament canvien d'utilitzar el fàrmac sovint a donar-lo cada tres mesos. Els propietaris de mascotes guanyen amb menys estrès quan manipulen les seves mascotes i una millor obediència. Al mateix temps, l'exposició regular als medicaments impedeix que les poblacions de paràsits es tornin immunes.
Com a conseqüència del temps d'activitat més llarg, no hi haurà interrupcions en el servei durant les temporades punta de transmissió.
Mode d'acció de la tauleta Fluralaner mitjançant GABA i glutamat-canals de clorur tancats
A més de bloquejar els receptors GABA, el fluralaner té efectes de bloqueig forts sobre els canals de clorur controlats per glutamat{0}}que només es troben en els sistemes nerviós dels invertebrats. Aquests canals són molt importants per a les unions neuromusculars dels crustacis i el processament dels sentits. Obren porus selectius de clorur-en resposta a la unió del neurotransmissor glutamat. En els artròpodes paràsits, el flux d'ions resultant ajuda a l'equilibri motor, als hàbits d'alimentació i a com reaccionen al seu entorn. Aquest mètode de dos-objectius s'utilitza en eltableta de fluralanerversió per fer-la més eficaç contra una àmplia gamma d'espècies de paràsits. Els efectes del receptor GABA es milloren per la preferència d'unió pels canals de glutamat,
provocant una neurotoxicitat sinèrgica que és més forta que les defenses del cos. Quan es bloquegen múltiples vies de senyalització importants al mateix temps, és més difícil que els paràsits s'adaptin. Això vol dir que és menys probable que es produeixi un desenvolupament de resistència que amb els compostos d'-mecanisme únic.
La molècula omple les butxaques d'unió del receptor a través de diversos llocs de contacte, segons les investigacions cristal·logràfiques. Això crea complexos-receptors de fàrmacs immòbils. Els enllaços d'hidrogen, les interaccions hidrofòbiques i les forces de van der Waals augmenten l'energia d'unió sobre les afinitats químiques. La constant de dissociació nanomolar revela una unió estreta que no es trenca fins i tot quan les cèl·lules paràsites reciclen el receptor. Les baixes dosis de medicació tanquen pràcticament tots els canals en les espècies d'artròpodes diana, segons estudis d'ocupació del receptor. Les diferents espècies de paparres i puces tenen dosis inhibidores mitja-màximes comparables, cosa que suggereix una arquitectura de receptor similar. Això permet estimar l'efectivitat del tractament en diversos països i amb diferents paràsits sense canviar la dosi.
Quan els canals tancats amb GABA- i glutamat-deixen de funcionar al mateix temps, els sistemes nerviós paràsits es desequilibren molt greument. Quan les motoneurones es disparen sense control, provoquen contraccions musculars tetàniques que fan que els artròpodes no es puguin moure. Les neurones sensorials deixen de poder rebre informació sobre el seu entorn, la qual cosa canvia la manera com mengen i busquen hostes. Els efectes combinats causen una paràlisi ràpida en poques hores d'exposició al fàrmac, seguida de la mort per esgotament metabòlic o deshidratació. Els paràsits tractats mostren danys neurològics greus en imatges d'electrons, amb sinapsis inflades i ruptura dels axons. Aquests canvis ultraestructurals mostren que el procés inclou més que el bloqueig temporal dels canals.
També inclou els danys a les cèl·lules causats per l'entrada de calci a llarg termini i per l'estrès oxidatiu. La gravetat del dany cerebral fa que fins i tot les exposicions de baix nivell-perjudiquen la capacitat dels paràsits de reproduir-se i mantenir-se en forma, la qual cosa té efectes en la reducció de la població més enllà dels efectes de la mort directa.
Per què és important l'orientació del receptor GABA a la investigació de tauletes Fluralaner?
La neurotransmissió mediada per GABA- és una de les maneres més antigues i estables de comunicar-se amb els animals. S'ha trobat en espècies amb centenars de milions d'anys de diferència en desenvolupament. Com que la neurotransmissió inhibitòria és tan important per a la funció del sistema nerviós, hi ha límits en quant poden canviar les estructures del receptor mentre segueixen jugant els seus papers fisiològics. Per això, els receptors GABA són bons objectius per als fàrmacs perquè els productes químics que funcionen contra les poblacions de paràsits actuals és probable que encara funcionin contra les versions futures. Per fer que els fàrmacs siguin més selectius i efectius, els científics estudien com funcionen els receptors i com es regulen.
Els químics mèdics poden millorar el rendiment de les substàncies químiques esbrinant com els llocs d'unió del fluralaner i els receptors interaccionen entre ells a nivell molecular. Els estudis de relació entre l'estructura-activitat troben els trets moleculars que afecten més l'afinitat d'unió. Això ajuda els científics a crear noves molècules que siguin més segures o funcionin durant períodes de temps més llargs.
La resistència als insecticides en artròpodes és un gran problema en agricultura i medicina veterinària. Aquesta resistència sol ser causada per canvis en els llocs objectiu que dificulten la unió dels fàrmacs. Els investigadors poden vigilar els mecanismes de resistència i trobar maneres de vèncer-los si entenen perfectament com interactuen els diferents tipus de pastilles de fluralaner amb les proteïnes receptores. En vigilar genèticament les poblacions de paràsits, es poden trobar canvis en els gens del receptor GABA i del glutamat abans que provoquin una resistència fenotípica generalitzada. El mecanisme de doble -objectiu naturalment redueix la pressió de selecció de la resistència en comparació amb els compostos que només afecten una diana molecular. Per ser realment resistent,
els paràsits han de tenir mutacions en més d'un gen alhora, cosa que és un esdeveniment molt menys probable que els canvis en un sol gen. Aquesta barrera genètica al desenvolupament de la resistència fa que els productes basats en fluralaner-durin més temps i redueixin el nombre de vegades que no funcionen al camp.
La investigació farmacèutica sobre animals s'utilitza sovint per millorar la medicina humana. Això és especialment cert a les zones de malalties tropicals on els vectors d'artròpodes propaguen patògens. Els compostos dirigits al receptor GABA-creats per a plagues agrícoles i paràsits veterinaris es poden utilitzar com a models per fabricar insecticides i repel·lents per a les persones. Aprendre sobre com és diferent la farmacologia del receptor en diferents espècies ajuda els científics a fabricar productes químics més segurs que es poden utilitzar al voltant dels nens i mascotes. Els mètodes d'investigació creats mitjançant la creació de fluralaner són útils en els camps de la neurociència i la medicina en general. L'activitat del canal iònic controlat per lligand-és un concepte bàsic de neurobiologia que és important per entendre les convulsions,
ansietat i problemes de son a les persones. La mesura de coses com l'ocupació del receptor, la conductància del canal i la funció sinàptica es pot utilitzar en diferents àrees d'investigació, la qual cosa accelera el progrés en moltes àrees terapèutiques alhora.
Mecanisme molecular de la tauleta Fluralaner per a estudis de control de paràsits neuroactius
L'absorció de medicaments orals a través de l'epiteli intestinal és ràpida i les concentracions plasmàtiques màximes s'assoleixen en un dia. El compost pateix un metabolisme limitat de primer-pas; per tant, el medicament dels pares encara pot arribar a determinats teixits. Els càlculs de volum de distribució demostren que el fàrmac penetra en el teixit més enllà dels compartiments circulatoris. Això coincideix amb la penetració lipòfila a les membranes cel·lulars i l'emmagatzematge adipós. El medicament s'elimina progressivament pel fetge i els ronyons, segons la semivida d'eliminació-. En models de gossos, la vida mitjana-última supera un mes. Aquesta eliminació retardada manté les concentracions terapèutiques durant dotze setmanes.
L'activitat biològica dels metabòlits oxidats pel citocrom P450 és inferior a la del fàrmac original. Amb dosis repetides, és menys probable que s'acumulin metabòlits actius.
En assaigs clínics de camp, el nombre de puces adultes es va reduir entre un 98 i un 100% en les 48 hores posteriors al tractament, demostrant que funciona molt bé contra les infestacions de Ctenocephalides felis. Aquesta matança ràpida impedeix que les puces que encara estan vives posin ous, la qual cosa atura els seus cicles reproductius i evita que el medi ambient es contamini amb etapes de vida immadures. S'ha demostrat que l'eficàcia residual manté les puces sota control fins i tot quan continuen tornant, com a cases amb múltiples mascotes i accés a l'exterior. Les paparres funcionen de manera diferent en diferents espècies, però als grups Ixodes, Dermacentor i Rhipicephalus, sempre s'eliminen més del 95% dels paràsits que estan connectats.
Quan es tracten mascotes, és menys probable que les paparres s'enganxin i s'alimentin durant períodes de temps més curts quan ho fan. Això limita les possibilitats de transmissió de patògens. El compost detableta de fluralaners mata les paparres abans que puguin alimentar-se amb prou sang per propagar la malaltia. Això protegeix contra la malaltia de Lyme, l'ehrlichiosi i l'anaplasmosi més enllà de només desfer-se dels paràsits.
Molts estudis de seguretat en animals sans i malalts mostren que hi ha grans diferències entre els nivells de dany i el benefici terapèutic. Les mesures d'hematologia, química de la sang i d'anàlisi d'orina no canvien d'una manera clínicament significativa quan se'ls dóna la mateixa dosi a diferents races de gossos. Els estudis sobre toxicitat reproductiva demostren que quan s'utilitza durant els cicles reproductius, no té cap efecte sobre la fertilitat, el resultat de l'embaràs o el creixement de la descendència. Els exàmens neurològics dels animals als quals se'ls va administrar medicaments mostren que no han canviat de comportament ni tenen problemes de moviment a causa dels fàrmacs. Això demostra que la barrera hematoencefàlica-funciona correctament. Els informes d'esdeveniments adversos rars en la vigilància posterior al-mercat es produeixen a taxes similars a les observades en grups que no han estat tractats,
que avala els resultats de seguretat dels assaigs controlats. La substància és prou segura per utilitzar-la en animals joves de fins a vuit setmanes i en persones grans que ja tenen problemes de salut.
Explorant les vies biològiques darrere de l'activitat de la tauleta de Fluralaner
El bloqueig dels canals de clorur inhibidors té conseqüències més enllà de la disminució de la hiperpolarització de la membrana del sistema nerviós del paràsit. La despolarització a llarg termini -activa els canals de calci controlats per voltatge-, que inunden el citoplasma amb ions de calci que activen moltes vies de senyalització. Els nivells elevats de calci a les cèl·lules alliberen neurotransmissors, activen enzims i desencadenen programes de transcripció gènica que tenen beneficis a curt termini-, però que es tornen tòxics amb el temps. La generació d'ATP cessa i les espècies reactives d'oxigen danyen les molècules de cèl·lules grans quan el calci mitocondrial és massa alt. La peroxidació lipídica destrueix la integritat de la membrana,
mentre que l'oxidació de proteïnes degrada l'activitat i l'estructura de l'enzim. El dany a l'ADN dels mecanismes de reparació sobrecarregats desencadena l'apoptosi de les neurones. Aquestes accions després del bloqueig del canal reforcen l'impacte inicial de la medicació, matant el paràsit fins i tot amb una ocupació baixa del receptor.
Una nova investigació suggereix que quan els paràsits moren, alliberen molècules que ajuden el sistema immunitari de l'hoste. Aquestes molècules són reconegudes pels receptors de reconeixement de patrons, que augmenta la resposta del sistema immunitari als llocs d'unió. Aquesta relació entre els fàrmacs que maten els paràsits i el sistema immunitari de l'hoste pot ajudar a explicar per què els animals tractats van tenir menys respostes inflamatòries. Quan els paràsits moren ràpidament, no tenen temps d'alimentar-se durant llargs períodes de temps, cosa que pot provocar reaccions d'hipersensibilitat. Quan el nombre de paràsits al cos disminueix, també disminueix la producció d'antígens i citocines que causen dermatitis al·lèrgica. Quan es tracten mascotes amb dermatitis al·lèrgica a puces,
Les versions de tauletes de fluralaner ajuden a curar les nafres de la pell més ràpidament que altres opcions d'acció-més lenta. Aquesta troballa clínica demostra que la manera com funciona un tractament afecta no només la supervivència dels paràsits, sinó també el sistema immunitari als llocs d'infestació, ajudant d'altres maneres que no només matar els paràsits.
Comprendre com acaba el compost al medi ambient ajuda amb suggeriments d'ús responsable i revisions normatives. Els estudis sobre la degradació del sòl i l'aigua mostren que la fotòlisi i el metabolisme microbià descomponen les coses lentament. Al camp, la meitat-vida es mesura en setmanes. Les proves de toxicitat aquàtica mostren que algunes espècies d'invertebrats són sensibles, per la qual cosa s'ha de tenir cura d'evitar que l'aigua es contamini durant l'aplicació o amb residus animals tractats. A causa de la seva alta unió de proteïnes i la seva distribució de teixits, el compost evita que el fàrmac original actiu surti del cos a través de l'orina i les femtes. Això redueix l'exposició ambiental en comparació amb les alternatives que no s'absorbeixen tan bé.
Els insectes coprófags que mengen residus animals tractats mengen suficients residus per dificultar la reproducció. Això genera preocupacions sobre els efectes sobre les poblacions d'escarabats femers en entorns de pastura que no es pretén que succeeixin. Les millors pràctiques de gestió i la investigació de formulacions que redueixin la persistència ambiental mantenint l'eficàcia medicinal es basen en aquestes preocupacions ecològiques.
Conclusió
Tauleta de FluralanerEl complex mecanisme molecular de mostra la innovació farmacèutica veterinària. Aquest medicament-segur per a mascotes mata els ectoparàsits mitjançant canals de clorur tancats per GABA- i glutamat-. El control setmanal de paràsits es fa trimestral amb la durada ampliada. Això anima els propietaris a completar el tractament i evitar els paràsits.
Entendre les accions cerebrals de fluralaner ajuda a gestionar la resistència, augmentar l'eficàcia i combinar-la amb controls. Aquesta substància química mata paràsits i ajuda els científics a crear millors fàrmacs dirigint-se als receptors GABA. Més investigacions sobre com afecta aquest instrument terapèutic les cèl·lules, el cos i el medi ambient milloraran les pràctiques i descobriran noves aplicacions.
Els tractaments per a la salut de les mascotes utilitzen cada cop més l'evidència i el coneixement mecanicista més que l'observació. Les dades de neurobiologia de Fluralaner milloren la precisió molecular en farmacologia veterinària. Les teràpies mecanicistes com el fluralaner són essencials per a la prevenció de la salut animal, ja que les infeccions per paràsits afecten els animals a tot el món.
PMF
1. Què fa que el fluralaner sigui diferent d'altres medicaments contra puces i paparres?
+
-
Fluralaner s'adreça tant als canals de clorur de GABA com de glutamat-en paràsits, que treballen conjuntament per evitar que s'acumuli resistència. Té una durada de dotze setmanes després d'una sola dosi diària, que és més llarga que els tractaments mensuals, i és segur que els gossos siguin tractats perquè és altament selectiu per als receptors d'artròpodes. Com que és lipòfil, pot alliberar lentament el medicament dels dipòsits de teixits, mantenint les concentracions terapèutiques estables durant l'interval de dosificació sense necessitat de tornar-los a administrar.
2. Amb quina rapidesa mata els paràsits fluralaner després de l'administració?
+
-
A les dues o quatre hores després d'aplicar-se, el producte químic comença a matar les puces i, 12 hores després, més del 98% d'elles han mort. Matar paparres triga una mica més-normalment entre 4 i 12 hores, depenent de l'espècie i l'etapa de vida. Aquesta ràpida posada en marxa-impedeix que la majoria dels paràsits obtinguin prou sang per propagar malalties, protegint-se dels patògens transmesos-vectors i controlant directament els paràsits.
3. Es pot utilitzar fluralaner amb seguretat en animals que estan lactants o embarassades?
+
-
Els estudis de toxicitat reproductiva mostren que donar fluralaner durant l'embaràs i la lactància no té cap efecte negatiu sobre el resultat de l'embaràs, el desenvolupament del fetus o la salut del nadó. La baixa transferència a la llet i l'alta unió de proteïnes fan que el compost sigui menys nociu per als nounats. Encara es necessita atenció veterinària per als animals que s'utilitzen per a la cria, però hi ha estadístiques de seguretat que avalen l'ús quan els beneficis del control dels paràsits superen les preocupacions teòriques a les poblacions reproductives.
Col·labora amb Bloomtechz com a proveïdor de confiança de tauletes Fluralaner
Bloomtechz és el vostre proveïdor fiable de tauletes de fluralaner, recolzat per més de 12 anys d'experiència en síntesi orgànica i intermedis farmacèutics. Les nostres instal·lacions de fabricació de 100.000-metres quadrats- disposen de la certificació GMP- i han estat aprovades per la-FDA dels EUA, la UE, la PMDA i la CFDA. Això vol dir que els productes que rebeu compliran els més alts estàndards de qualitat internacionals. Us oferim informes d'anàlisi complets amb dades HPLC, LC-MS i HNMR per ajudar-vos amb les vostres necessitats d'estudi i negoci, amb una caracterització precisa del material basada en la ciència.
El nostre equip d'investigació i desenvolupament (R+D) especialitzat i el nostre departament de garantia de qualitat utilitzen mètodes de prova de tres-nivells per assegurar-vos que els vostres programes de desenvolupament farmacèutic siguin coherents d'un lot a un altre i que compleixin totes les normatives. Bloomtechz ofereix preus competitius, cadenes de subministrament fiables i assistència tècnica ràpida, tant si necessiteu quantitats d'investigació-per a estudis de laboratori com per a la fabricació a granel per a la producció comercial. Sabem l'important que són la qualitat, la documentació i el-entrega a temps perquè som proveïdors aprovats de 24 grans empreses estrangeres de les indústries farmacèutiques i biotecnològiques.
Poseu-vos en contacte amb els nostres experts tècnics immediatament aSales@bloomtechz.comper parlar de les teves necessitats per atableta de fluralaneri esbrineu com la plataforma de serveis tot-en-de Bloomtechz us pot ajudar a assolir els vostres objectius d'estudi més ràpidament amb avantatges reals de fabricació xinesa.
Referències
1. Ozoe Y, Asahi M, Ozoe F, et al. L'isoxazolina antiparasitària A1443 és un potent bloquejador dels canals de clorur-detinguts per lligands d'insectes. Comunicacions de recerca bioquímica i biofísica. 2013;435(3):327-332.
2. Gassel M, Wolf C, Noack S, et al. El nou fluralaner ectoparasiticida isoxazolina: inhibició selectiva dels canals de clorur controlats -àcid aminobutíric- i L{-glutamat-artròpodes i activitat insecticida/acaricida. Bioquímica dels insectes i biologia molecular. 2014;45:111-124.
3. Kilp S, Ramírez D, Allan MJ, et al. Farmacocinètica de fluralaner en gossos després d'una única administració oral o intravenosa. Paràsits i vectors. 2014;7:85.
4. Walther FM, Allan MJ, Roepke RK, et al. Seguretat de les pastilles masticables de fluralaner (Bravecto), un nou fàrmac antiparasitari sistèmic, en gossos després de l'administració oral. Paràsits i vectors. 2014;7:87.
5. Rohdich N, Roepke RK, Zschiesche E. Un estudi de camp aleatoritzat, cec, controlat i multi-que compara l'eficàcia i la seguretat de Bravecto (fluralaner) amb Frontline (fipronil) en gossos infestats de puces- i paparres{{4}. Paràsits i vectors. 2014;7:83.
6. Williams H, Young DR, Qureshi T, et al. Fluralaner, una nova isoxazolina, prevé la reproducció de puces (Ctenocephalides felis) in vitro i en un entorn domèstic simulat. Paràsits i vectors. 2014;7:275.