Quan les malalties víriques posen en risc la salut dels animals, és molt important entendre com funcionen els medicaments efectius a nivell molecular.GS-441524 en pols s'ha convertit en una-substància antiviral molt coneguda, especialment pel seu sorprenent poder per combatre els virus d'ARN mitjançant un mecanisme específic: bloquejar l'ARN polimerasa. Aquest anàleg de nucleòsids ha canviat la manera de fer la medicina veterinària, especialment quan es tracta de tractar la cistitis infecciosa en gats, perquè s'adreça a la maquinària que els virus necessiten per copiar-se.
1. Especificació general (en estoc)
(1) Injecció
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tauleta
25/45/60/70mg
(3) API (pols pura)
(4) Màquina de premsa de pastilles
https://www.achievechem.com/pill-premsa
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Oferim pols GS-441524, consulteu el següent lloc web per obtenir especificacions detallades i informació del producte.
Els científics s'han esforçat molt a esbrinar com aquesta substància química impedeix que els virus es copien a nivell molecular. Els mètodes antivirals tradicionals poden orientar-se a múltiples vies amb diferents graus d'èxit. La pols GS-441524, en canvi, utilitza un procés específic que impedeix que la ARN polimerasa depenent de l'ARN del virus funcioni. Com que s'adreça a virus específics, és una eina important en la lluita contínua contra els virus ARN, donant esperança on abans hi havia pocs tractaments efectius.
Comprendre la complexa connexió entre la pols GS-441524 i els enzims de la polimerasa viral ens ajuda a entendre com lluitar contra els virus avui en dia. L'habilitat intel·ligent del compost per semblar un nucleòtid natural alhora que atura el creixement viral és una resposta brillant a un problema de biologia difícil. Aquesta peça parla de com funciona la pols GS-441524 com a inhibidor de l'ARN polimerasa observant els processos moleculars, les interaccions enzimàtiques i les interrupcions de la transcripció que la fan funcionar.
Com la pols GS-441524 inhibeix la funció de l'ARN polimerasa depenent de l'ARN viral
L'arquitectura molecular de l'ARN polimerasa viral
Les ARN polimerases-depenents de l'ARN viral són enzims importants que els virus d'ARN necessiten per copiar el seu material genètic. Aquestes eines moleculars llegeixen guies d'ARN viral i fan cadenes complementàries. Això permet que els virus es repliquin dins de les cèl·lules hoste. L'enzim polimerasa té una forma única amb punts d'unió que poden reconèixer certs nucleòtids, que són els blocs de construcció de l'ARN. Aquest procés de reconeixement manté una alta precisió durant la replicació viral regular, la qual cosa assegura que el genoma viral es copia correctament.
Mitjançant la mímica molecular, la pols GS-441524 aprofita aquest mètode per reconèixer coses.
L'estructura química de la substància és molt semblant a la de l'adenosina, que és un nucleòtid natural que els enzims de la polimerasa solen afegir a les cadenes d'ARN a mesura que creixen. A causa d'aquesta semblança molecular, el compost pot superar els sistemes de control de qualitat de l'enzim i iniciar el procés de reproducció. L'enzim polimerasa no pot distingir entre l'adenosina natural i la seva contrapart fabricada, de manera que utilitza la pols GS-441524 com a substrat vàlid.
Mecanismes d'unió de substrats competitius
La pols GS-441524 comença a funcionar competint amb l'ARN polimerasa depenent de l'ARN del virus per unir-se al seu lloc actiu.
Durant la replicació del virus, l'enzim polimerasa sempre selecciona nucleòtids de l'entorn cel·lular per afegir-los a la cadena d'ARN que està creixent. Els nucleòtids naturals i la pols GS-441524 intenten unir-se al lloc actiu de l'enzim, però competeixen pel mateix espai. A causa de com està estructurat, el compost pot vincular-se a la polimerasa de manera més eficaç i de vegades fins i tot de manera més selectiva que els substrats naturals.
Aquesta interacció competitiva dóna com a resultat un resultat que depèn de la concentració. És més probable que la polimerasa utilitzi el nucleòtid fabricat en lloc dels naturals quan hi hagi quantitats més altes de pols GS-441524.
Els investigadors han descobert que el compost té una forta capacitat d'unir-se a polimerases virals, amb quantitats útils mesurades en el rang micromolar. La força del compost en aquesta situació d'unió competitiva es mostra pel seu valor EC50 de 0, 78 μM contra el virus de la peritonitis infecciosa felina.
Terminació de la cadena i interrupció de la replicació
La pols GS-441524 atura el procés de polimerització mitjançant un mecanisme de terminació de cadena retardada un cop s'afegeix a la cadena d'ARN en creixement. Alguns anàlegs de nucleòsids aturen el procés immediatament, però aquesta substància permet que la polimerasa afegeixi uns quants nucleòtids més després d'afegir els primers.
Aquest final retardat funciona especialment bé perquè la polimerasa no es pot desfer fàcilment de l'anàleg afegit, que impedeix que l'enzim funcioni.
Els canvis químics únics de la substància són els que fan possible aquest objectiu a nivell molecular. El grup ciano 1'-de la pols GS-441524 provoca límits estructurals que frenen la formació correcta d'enllaços fosfodièster, que són necessaris perquè la cadena continuï creixent. Després d'afegir la pols GS-441524, s'afegeixen uns quants nucleòtids més, però la cadena d'ARN en creixement s'atura i la polimerasa no pot anar més lluny. Aquest procés atura la síntesi d'ARN viral, que impedeix que el virus faci còpies genètiques que funcionen necessàries per propagar la infecció.
La pols GS-441524 i el seu paper mecanicista en el bloqueig de la síntesi del genoma viral
Dinàmica de la piscina de nucleòtids i activació metabòlica
Per esbrinar comGS-441524 en polsentra a la maquinària per a la replicació del virus, hem de mirar com les cèl·lules utilitzen els nucleòtids. Els sistemes de transport de nucleòsids ajuden a les cèl·lules a agafar la molècula després de donar-los-hi. Quan la pols GS-441524 entra dins d'una cèl·lula, els enzims cinases la canvien a la seva forma activa de trifosfat. Aquest procés de fosforilació és similar a com s'activa l'adenosina de manera natural, la qual cosa permet que la molècula encaixi perfectament amb les reserves de nucleòtids cel·lulars.
La forma químicament activa que identifiquen i utilitzen les polimerases virals és la forma trifosfat. Aquest pas en l'activació metabòlica és molt important per a l'acció antiviral perquè només la forma trifosfat té les qualitats químiques adequades per unir-se a les cadenes d'ARN.
És fàcil que les cinases cel·lulars fosforilin la pols GS-441524, la qual cosa fa prou de la molècula activa per competir amb els nucleòtids trifosfats naturals.
Orientació selectiva de la polimerasa viral
Una cosa interessant de la pols GS-441524 és que només reacciona amb les ARN polimerases del virus i no amb les polimerases cel·lulars. Aquesta sensibilitat fa que sigui menys probable que el fàrmac faci mal a les cèl·lules hostes alhora que augmenta els seus beneficis antivirals. Les ARN polimerases que es basen en l'ARN viral són estructuralment diferents de les ADN polimerases i les ARN polimerases que es troben als mamífers. Aquests canvis es deuen principalment a la manera com es configuren els seus llocs actius i com reconeixen els substrats.
A causa d'aquests canvis en l'estructura, la pols GS-441524 pot impedir selectivament que els enzims del virus funcionin. El fàrmac utilitza parts especials del disseny de la polimerasa viral que les fan diferents dels enzims de les cèl·lules hostes. El bon perfil de seguretat que s'observa en els usos clínics es deu a aquest bloqueig selectiu, que fa que les polimerases cel·lulars funcionin correctament alhora que causa grans problemes a les polimerases víriques. Com que molts virus d'ARN tenen estructures de polimerasa similars, l'especificitat també ajuda el treball químic contra una àmplia gamma de tipus de virus d'ARN.
Bloqueig multi-de la replicació del genoma
La producció de genoma de virus és més que sumar nucleòtids. Implica molts passos organitzats.
Els virus d'ARN han de continuar polimeritzant, així com el plegament adequat de l'ARN, la construcció d'estructura secundària i el canvi de plantilla, per tal de copiar tot el seu genoma. La pols GS-441524 atura diversos d'aquests processos al mateix temps, aturant la replicació del virus de més d'una manera. Quan la pols GS-441524 es barreja amb cadenes d'ARN del virus, provoca problemes moleculars que van més enllà d'acabar la cadena. Les regions d'ARN canviades poden crear estructures secundàries estranyes que impedeixin que l'ARN genòmic del virus es plegui correctament. Aquests canvis en l'estructura poden impedir processos que succeeixen més tard, com ara traduir proteïnes de virus i empaquetar genomes. Així, els efectes del compost es van estendre a diferents etapes del cicle de vida d'un virus, fent que els seus efectes antivirals siguin més forts que només aturar la polimerasa.
Per què la inhibició de l'ARN polimerasa és central per a l'activitat en pols GS-441524
El requisit universal per a la síntesi d'ARN viral
L'ARN polimerasa-depenent de l'ARN és una part important del procés que utilitzen els virus d'ARN per copiar-se. Els virus d'ARN no poden utilitzar les ADN polimerases de les seves cèl·lules hostes com poden fer els virus d'ADN. En comptes d'això, han de fer les seves pròpies perquè les cèl·lules dels mamífers no tenen els enzims que necessiten per fer ARN a partir de plantilles d'ARN. Les substàncies antivirals com la pols GS-441524 poden aprofitar fàcilment aquesta debilitat causada per la dependència absoluta.
Els virus d'ARN no poden fer les còpies genètiques que necessiten per reunir noves partícules virals si la seva polimerasa no funciona. A causa d'aquest paper important, bloquejar la polimerasa és una bona manera de combatre els virus que es poden utilitzar contra molts tipus diferents de virus d'ARN. Aquest mètode ha funcionat bé contra coronavirus, flavivirus i altres invasors de virus que són mèdicament importants.
Barreres de resistència i restriccions evolutives
El fet que els inhibidors de la polimerasa com la pols GS-441524 funcionin té a veure amb com els virus no poden canviar massa amb el temps.
Hi ha dos conjunts de forces sobre les ARN polimerases virals: han de ser prou fidels per protegir la puresa del genoma, però també han de ser prou flexibles per permetre l'evolució. Els canvis que fan que un virus sigui resistent als anàlegs de nucleòsids sovint perjudiquen la funció de la polimerasa, cosa que fa que el virus sigui menys adequat i menys efectiu per replicar-se.
A causa del seu funcionament, la pols GS-441524 dificulta la formació de resistència. Com que la molècula és tan semblant a un substrat natural, els canvis que impedeixen que s'afegeixi normalment també impedeixen que la polimerasa afegeixi nucleòtids naturals.
Aquesta compensació-dificulta que el virus es torni resistent sense haver de pagar un preu elevat en termes de salut. A partir de l'experiència clínica amb substàncies similars, la resistència apareix lentament i de manera incompleta, de manera que la teràpia continua funcionant durant molt de temps.
Avantatges farmacològics de l'orientació per polimerasa
Centrar l'acció antiviral en bloquejar la polimerasa té una sèrie d'avantatges relacionats amb els medicaments{0}}. L'enzim objectiu està present en quantitats bastant grans durant la replicació activa del virus, el que significa que els fàrmacs i els enzims es poden combinar de moltes maneres.
Com que les polimerases són essencials, bloquejar-ne fins i tot un petit nombre pot tenir un gran efecte en la replicació del virus. Això es deu al fet que cada molècula de polimerasa ha de fer múltiples cadenes d'ARN perquè la infecció funcioni.
El fet que la producció d'ARN tingui lloc dins de les cèl·lules també dóna suport a aquesta teoria. Les polimerases víriques funcionen dins de les cèl·lules afectades, que és on s'acumula la pols GS-441524 després de ser absorbida per les cèl·lules i fosforilada. Aquesta divisió en compartiments centra el fàrmac actiu en el lloc d'acció, el que fa que funcioni millor. La necessitat d'activitat metabòlica afegeix un altre nivell de selecció, ja que el canvi a la forma de trifosfat es produeix principalment en cèl·lules que es metabolitzen activament.
Interacció diana enzimàtica de la pols GS-441524 en la replicació viral
Reconeixement de llocs d'enllaç i interaccions moleculars
GS-441524 en polsi l'ARN polimerasa viral interaccionen d'una manera complexa que inclou esdeveniments complexos de reconeixement químic. El lloc actiu de la polimerasa té diversos subllocs que poden reconèixer la nucleobase, el sucre de ribosa i la cua de trifosfat, que són parts diferents dels substrats de nucleòtids. Cada sublloc marca la diferència en com de bé i on s'uneixen les molècules. La pols GS-441524 s'uneix a aquests subllocs mitjançant forces electrostàtiques, enllaços d'hidrogen i interaccions que mantenen estable el complex fàrmac-enzim.
Els estudis estructurals de productes químics similars units a polimerases virals mostren com estan disposats a l'espai per bloquejar-los eficaçment.
La nucleobase de la pols GS-441524 és com l'adenina i s'adapta a la butxaca d'aparellament de la base de Watson-Crick-. Després forma enllaços d'hidrogen amb la cadena d'ARN plantilla. La part de ribosa canviada entra a la butxaca d'unió del sucre, i el grup trifosfat treballa amb ions metàl·lics i residus carregats positivament per ajudar els nucleòtids a unir-se. Aquests molts punts de contacte formen un complex constant que la polimerasa descompone d'una manera similar a com trenca els substrats naturals.
Disrupció del mecanisme catalític
Les ARN polimerases víriques ajuden a fer enllaços fosfodièster mitjançant un procés de dos-metalls-ions que utilitza ions de manganès o magnesi.
En el cicle catalític, els nucleòtids s'uneixen, el grup hidroxil 3'-de la cadena de creixement es col·loca per a l'atac nucleòfil, es fan enllaços i s'allibera pirofosfat. Els primers passos d'aquest cicle impliquen la pols GS-441524, que s'afegeix mitjançant el mateix procés químic que els nucleòtids naturals.
Quan la polimerasa intenta afegir més nucleòtids després de la inclusió, es produeix la ruptura. Els canvis moleculars a la pols GS-441524 canvien la forma de la cadena d'ARN que es fa, la qual cosa provoca xocs estèrics o efectes electrònics que impedeixen que la catàlisi continuï. La substitució 1'-ciano canvia la ubicació i el comportament del grup 3'-hidroxil al següent nucleòtid que entra, la qual cosa frena o atura la formació d'enllaços fosfodièster.
Aquest bloqueig-basat en un mecanisme converteix les eines pròpies de l'enzim per a la catàlisi contra ell.
Canvis conformacionals i dinàmica de la polimerasa
Els enzims de la polimerasa pateixen grans canvis de forma durant el cicle catalític. Passen d'un estat obert a un estat tancat a mesura que lliguen substrats i alliberen productes. Aquests moviments dinàmics fan possible que l'enzim es mogui al llarg de la plantilla d'ARN, configurant cada nou nucleòtid per unir-se. La pols GS-441524 canvia aquesta dinàmica estructural de manera que la polimerasa sigui menys efectiva.
És possible que la polimerasa tingui problemes per canviar a la forma adequada per a la següent ronda de processament després d'afegir el nucleòtid modificat. Els estudis d'estructures mostren que els anàlegs de nucleòtids que acaben la cadena-poden impedir que les polimerases es moguin als estats conformacionals a gran-escala que necessiten per mantenir la síntesi. Aquest atrapament conformacional impedeix que l'enzim es mogui a la plantilla d'ARN, que atura la replicació i pot iniciar processos de descomposició que eliminen el complex enganxat.
Com la pols GS-441524 altera la transcripció viral a nivell molecular
Distinció entre la replicació i la segmentació de transcripció
Les seves polimerases són utilitzades pels virus d'ARN per copiar els seus genomes i fer ARNm viral. Tot i que aquests processos funcionen de manera similar, s'utilitzen per a coses diferents i poden ser controlats per coses diferents. En afegir-se als productes d'ARN, la pols GS-441524 canvia els dos processos, però els efectes són diferents en cada cas. Quan el genoma es copia, la inclusió fa còpies dolentes que no poden suportar la infecció. Durant la transcripció, la inclusió fa que les molècules d'ARNm no funcionin correctament i poden ser inestables.
L'efecte del compost sobre la transcripció és especialment important per als virus que necessiten seguir fent ARNm per mantenir-se infectats. Molts virus d'ARN produeixen molts ARNm subgenòmics diferents que codifiquen proteïnes estructurals i reguladores.
Si malmetre aquest programa transcripcional, els nivells de proteïnes virals cauen, cosa que impedeix que el virus s'uneixi fins i tot si continua una mica de replicació del genoma. Aquest doble efecte sobre la replicació i la transcripció impedeix que tots els gens del virus s'expressin.
Mecanismes de control de qualitat i estabilitat de l'ARN
Les cèl·lules tenen sistemes complexos de control de qualitat que troben i descomponen molècules d'ARN que no funcionen correctament. Quan les transcripcions tenen canvis o estructures estranyes, desencadenen camins de monitorització cel·lular que les descomponen.
QuanGS-441524 en polses barreja, fa aquestes molècules d'ARN anormals, que després són marcades per a la mort per les RNases cel·lulars. Aquest efecte indirecte fa que els efectes antivirals del compost siguin més forts que només impedir que el virus faci còpies de si mateix.
El nucleòtid canviat pot alterar els passos habituals de processament de l'ARN com el tapatge i la poliadenilació. Aquests canvis solen ser necessaris perquè els ARNm virals es mantinguin estables i es tradueixin. És possible que els ARN amb fragments derivats de la pols GS-441524 no es processin correctament, cosa que els facilita la descomposició. Com que això passa, la substància química utilitza les defenses pròpies del cos contra els virus per reforçar els seus beneficis antivirals.
Inhibició de la traducció i bloqueig de l'expressió de proteïnes
Si els ARNm dels virus amb nucleòtids derivats de la pols GS-441524 aconsegueixen evitar la descomposició, és possible que no funcionin quan es tradueixin. Per fer proteïnes, els ribosomes llegeixen molècules d'ARNm i esbrinen què significa la informació genètica. Els problemes estructurals de l'ARNm poden aturar el ribosoma, acabar amb el procés massa aviat o fer proteïnes que no estan totalment formades. L'addició de nucleòtids canviats a les transcripcions virals provoca aquests problemes, aturant la producció de proteïnes virals de manera eficient.
Aquest bloquejador de la traducció és l'últim que impedeix que el virus es repliqui. Tot i que el virus pot produir molècules de genoma i ARNm canviats, no pot acabar el seu cicle de vida perquè no pot produir proteïnes que funcionen. No s'estan produint prou enzims essencials, proteïnes estructurals i factors reguladors, cosa que frena la propagació. La pols GS-441524 altera molts nivells alhora, fent un efecte antiviral fort i difícil de moure pels virus amb canvis adaptats senzills.
Conclusió
La pols GS-441524 és un agent antiviral intel·ligent que funciona bloquejant l'ARN polimerasa depenent de l'ARN del virus de diverses maneres diferents que funcionen conjuntament. Aquesta substància química atura la replicació del virus de més d'una manera. Ho fa semblant-se a nucleòtids naturals però amb canvis en la seva estructura que impedeixen que la polimerasa funcioni. La unió de substrats competitiva, la terminació de la cadena retardada i els efectes aigües avall sobre l'estabilitat i la traducció de l'ARN funcionen conjuntament per fer que l'acció antiviral sigui molt forta contra una àmplia gamma de tipus de virus d'ARN.
El fet que el bloqueig de la polimerasa sigui tan important per a l'activitat del compost mostra com d'important és la síntesi d'ARN per a la replicació del virus en general. Aquest enfocament per a l'orientació aprofita una debilitat bàsica dels virus d'ARN mentre segueix seleccionant enzims virals sobre polimerases cel·lulars. Pel seu perfil de seguretat i èxit, la pols GS-441524 s'ha convertit en una opció terapèutica important, especialment per tractar la peritonitis infecciosa en gats on no hi ha moltes altres opcions.
Entendre els processos químics que fan que la pols GS-441524 funcioni és útil per desenvolupar nous fàrmacs antivirals en el futur. Aquesta molècula mostra com utilitzar el disseny analògic de nucleòsids, la inhibició d'enzims específics i el bloqueig de la replicació en diversos passos per ajudar a combatre les malalties víriques d'una manera més gran. A mesura que es descobreix més informació sobre com funciona mitjançant l'estudi, poden sorgir possibilitats de millorar aquesta bastida química o crear compostos similars amb millors trets.
Preguntes freqüents
1. Com funciona la pols GS-441524 com a inhibidor de l'ARN polimerasa?
Com que la seva estructura és similar als nucleòtids d'adenosina naturals, la pols GS{-441524 és un bon inhibidor de l'ARN polimerasa. La substància química intenta enllaçar amb el lloc actiu de la polimerasa del virus, però és derrotada per substrats naturals. Després s'uneix a les cadenes d'ARN en creixement. Un cop afegit, el nucleòtid canviat impedeix que la cadena continuï creixent mitjançant un procés de terminació retardat. Això atura la producció d'ARN del virus. La modificació 1'-ciano en la seva estructura provoca límits conformacionals que impedeixen que la polimerasa afegeixi nous nucleòtids de manera eficient. Això atura els complexos de replicació i deixa sense acabar els genomes del virus.
2. Com detecta la pols GS-441524 les polimerases virals sobre els enzims cel·lulars?
La pols GS-441524 és selectiva per a les ARN polimerases depenents de l'ARN viral. Això es deu al fet que els enzims virals i humans tenen estructures diferents. Les polimerases víriques són diferents de les polimerases biològiques d'ADN i ARN perquè tenen diferents configuracions de llocs actius i dominis de detecció de substrats. A causa d'aquestes diferències d'estructura, la pols GS-441524 s'uneix més fortament als enzims del virus que a les polimerases de la cèl·lula hoste. A més, les polimerases virals són menys sensibles als anàlegs de nucleòtids que els enzims cel·lulars. Això vol dir que la substància pot aturar la replicació viral sense tenir un gran efecte sobre com les cèl·lules fabriquen els àcids nucleics amb normalitat.
3. Els virus poden ser immunes a la pols GS-441524? Si no, què impedeix que això passi?
Encara és possible que els virus es tornin resistents als anàlegs de nucleòsids, però la pols GS-441524 fa que sigui molt difícil que això passi. Com que la molècula té una estructura molt semblant a l'adenosina natural, els canvis de polimerasa que impedeixen que s'afegeixi també impedeixen que l'enzim utilitzi substrats naturals. Aquesta compensació provoca costos de fitness que fan més difícil trobar bones rutes de resistència. Els canvis de resistència sovint afecten l'eficiència o la processivitat de la polimerasa, la qual cosa redueix la capacitat del virus de copiar-se fins i tot si només redueix parcialment la seva susceptibilitat als fàrmacs. Utilitzant el que sabem de la pràctica clínica, la resistència apareix lentament i es manté incompleta, de manera que la teràpia funciona durant períodes de temps més llargs.
Col·labora amb BLOOM TECH per al subministrament de pols Premium GS-441524
BLOOM TECH és una font fiable per aGS-441524 en polsutilitzat en recerca i desenvolupament farmacèutic. Oferim pols de grau -farmacèutic GS-441524 i una garantia de qualitat total. Tenim més de 12 anys d'experiència en química orgànica i producció de química fina. Els nostres llocs de producció estan certificats per GMP i segueixen les regles establertes per la FDA dels EUA, la UE i altres organitzacions estrangeres. Això garanteix que la qualitat dels nostres productes sempre compleixi els vostres requisits exactes. Sabem com d'important és per al desenvolupament farmacèutic tenir cadenes de subministrament fiables.
És per això que mantenim terminis de lliurament precisos, tràmits clars per al despatx de duanes i estructures de preus competitius que estan destinades a fomentar relacions a-a llarg termini. El nostre mètode de control de qualitat de tres-nivells garanteix que cada lot compleixi estàndards analítics estrictes. Si no es compleixen les especificacions acordades, podeu recuperar els vostres diners íntegrament. El nostre equip tècnic està aquí per ajudar-vos en cada pas del procés de desenvolupament, tant si necessiteu petites quantitats al laboratori per estudiar com si necessiteu grans quantitats per a ús empresarial. Envieu un correu electrònic als nostres experts compromesos aSales@bloomtechz.comper parlar de les vostres necessitats de pols GS-441524 i descobrir com BLOOM TECH pot ajudar els vostres projectes de recerca antiviral amb qualitat, fiabilitat i coneixement.
Referències
1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Eficàcia terapèutica de la petita molècula GS-5734 contra el virus de l'Ebola en micos rhesus. Natura. 2016;531(7594):381-385.
2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Eficàcia i seguretat de l'anàleg de nucleòsids GS-441524 per al tractament de gats amb peritonitis infecciosa felina d'origen natural. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
3. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. La susceptibilitat del coronavirus al remdesivir antiviral està mediada per la polimerasa viral i l'exoribonucleasa de correcció. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
4. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. El remdesivir és un antiviral d'acció directa-que inhibeix la ARN polimerasa depenent de l'ARN-del coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa amb gran potència. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.
5. Murphy BG, Perron M, Murakami E, et al. L'anàleg de nucleòsids GS-441524 inhibeix fortament el virus de la peritonitis infecciosa felina en el cultiu de teixits i els estudis experimentals d'infecció de gats. Microbiologia Veterinària. 2018;219:226-233.
6. Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M. Mecanisme d'inhibició de l'ARN polimerasa dependent de l'ARN-del virus de l'Ebola mitjançant remdesivir. Virus. 2019;11(4):326.