Quina és la construcció i les propietats de la 2,6-dihidroxi-3-metilpurina?
Un auxiliar de purina típic amb la recepta composta C6H6N4O2 és l'oxipurinol, o2,6-Dihidroxi-3-metilpurina. La seva millora subatòmica coordina uns paquets d'hidroxil de barri de purina creats a les posicions 2 i 6, units per un paquet de metil a la posició 3. Segons un punt de vista general com la hipoxantina, l'oxipurinol es desplaça per la presència de reunions d'hidroxil addicionals.
L'oxipurinol és un metabòlit de l'al·lopurinol, un medicament que s'utilitza per tractar la hiperuricèmia i la gota. L'al·lopurinol passa per l'oxidació inicial per emmarcar l'oxipurinol, que si cal passa per una oxidació addicional per fer oxipurinol. Aquesta via metabòlica revela una visió de la feina que fa l'oxipurinol en els exercicis farmacològics de l'al·lopurinol.
L'oxipurinol, un metabòlit de l'al·lopurinol, millora els efectes de suport del medicament, especialment en reduir els nivells destructius d'àcid úric en condicions com la gota. A causa de la seva similitud essencial amb la hipoxantina, l'oxipurinol pot controlar realment l'impuls de la xantina oxidasa, que es bloqueja amb la fabricació de l'úric destructiu. Això alleuja els efectes secundaris relacionats amb la hiperuricèmia.
En cas de dubte, l'oxipurinol espera una part bàsica en el perfil farmacològic de l'al·lopurinol, amb la seva importància en l'associació de gota i condicions relacionades representades per nivells de danys úrics elevats.
L'oxipurinol mostra un parell de propietats òbvies que se sumen als seus efectes farmacològics i sensibilitat com a tractament per a condicions com la gota:
Prevenció de la Xanthine Oxidase: L'oxipurinol probablement és un inhibidor extremament molest de l'impuls de la xantina oxidasa, obstruint realment el canvi d'hipoxantina a xantina i, a més, a l'úric destructiu. L'oxipurinol disminueix els nivells corrosius úrics al cos obstruint aquest cicle enzimàtic, disminuint posteriorment els signes i efectes secundaris de la hiperuricèmia i la gota.
Característiques genuïnes:2,6-Dihidroxi-3-metilpurinaapareix com una pols blanca a temperatura ambient. Té un punt de suavització de 288-290 graus una mica alt. La seva fiabilitat i senzillesa de tractar en els plans de medicaments són conseqüència d'aquestes qualitats.
Manteniment UV: l'oxipurinol té la ingestió UV més elevada a 260 nm, de manera que es poden utilitzar estratègies profundes per identificar-lo i avaluar-lo.
Solubilitat: la capacitat de l'oxipurinol de dissoldre's en aigua i dissolvents polars com l'etanol el converteix en un bon candidat per al seu ús en productes farmacèutics. Tanmateix, no és prou soluble en dissolvents no polars com l'èter dietílic.
Valors de pKa: els guanys potencials de pKa de l'oxipurinol, avaluats en 7,4 i 11,8, mostren els seus estats d'ionització i protonació en diferents condicions de pH, que poden influir en la seva farmacocinètica i farmacodinàmica.
En termes generals, l'oxipurinol pot rivalitzar amb els substrats endògens per restringir-se a la xantina oxidasa a la llum dels seus elements primaris, per exemple, les seves reunions d'hidroxil i la proximitat a les bases puríniques. Aquesta part, unida a les seves propietats físiques i substàncies, fa que l'oxipurinol s'adapti al seu ús com a subordinat metabòlic de l'alopurinol en el tractament de la gota i condicions relacionades representades per nivells destructius úrics elevats.
Com té la forma de l'oxipurinol a partir de l'alopurinol?
L'allopurinol, que també s'anomena Zyloprim, es transforma primer en oxipurinol abans d'oxidar-se addicionalment en oxipurinol. Aquí teniu un diagrama de com s'emmarca l'oxipurinol a partir de l'allopurinol:
1. Ingestió oral: l'al·lopurinol entra a l'estructura del torrent després de sortir del tracte gastrointestinal quan es pren per via oral.
2. Fer un camí per a l'oxipurinol: al fetge i diferents teixits, la xantina oxidasa canvia ràpidament l'al·lopurinol en oxipurinol. Aquest és un metabòlit enamorat en general.
3. Més oxidació a oxipurinol: l'oxipurinol s'oxida a més en l'últim metabòlit fort oxipurinol, en la seva majoria anomenat2,6-Dihidroxi-3-metilpurina. Això passa per hidroxilació als punts 2 i 6 de l'anell purínic.
4. Limitació de proteïnes: l'oxipurinol prevé la millora del corrosiu úric actuant com un potent inhibidor de la xantina oxidasa.2,6-Dihidroxi-3-metilpurinaté una propensió totalment més gran a la xantina oxidasa que l'oxipurinol o l'al·lopurinol.
5. Excreció: tant l'oxipurinol com l'oxipurinol són més solubles en aigua que l'al·lopurinol, de manera que s'entreguen més ràpidament en el pipí. La mitja presència d'oxipurinol és d'unes 15 hores.
En resum, quan la xantina oxidasa oxida l'allopurinol dues vegades seguides, crea el metabòlit dinàmic oxipurinol. Les respostes d'hidroxilació produeixen un clar purina bàsicament relacionat que controla inequívocament la mateixa proteïna que distribueix l'allopurinol.
Quina és la via de biosíntesi de l'oxipurinol?
En lloc de ser biosintetitzat normalment pel cos, l'oxipurinol es fa com a metabòlit del fàrmac allopurinol. La via biosintètica està associada a dues o tres respostes enzimàtiques:
1. Ingestió d'al·lopurinol: l'al·lopurinol es controla per via oral i es consumeix a l'estructura que es dissipa.
2.Hidroxilació: La xantina oxidasa hidroxila l'al·lopurinol a la posició 2, provocant la disposició de l'oxipurinol.
3.Obertura de l'anell: es crea un compost 4-hidroxipurina moderat quan s'obre l'anell de pirazol de l'oxipurinol.
4.Metilació: s'afegeix un paquet de metil al focus 4-hidroxipurina a la posició 3.
5. Més hidroxilació:2,6-Dihidroxi-3-metilpurina, generalment anomenat oxipurinol, es transmet quan s'afegeix un paquet d'hidroxil al centre metilat a la posició 6 per la xantina oxidasa.
6.Limitació enzimàtica: l'oxipurinol actua com un inhibidor persistent de la xantina oxidasa, evitant la conversió de la hipoxantina en xantina i destructiva úrica.
Independentment de no ser directament biosintetitzat, l'oxipurinol es produeix utilitzant alopurinol mitjançant una progressió de les respostes d'hidroxilació i metilació catalitzades químicament. El metabòlit posterior passa probablement com un inhibidor sòlid de la xantina oxidasa, i al final disminueix els nivells horribles d'úric al cos. Aquest cicle demostra la transformació d'un profàrmac en un inhibidor de funcionament mitjançant vies metabòliques endògenes.
Referències:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J. i Graham, GG (1988). Metabolisme de l'al·lopurinol i concentracions d'oxipurinol en subjectes normals. Revista britànica de farmacologia clínica, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). El camí de les purines a la quimioteràpia. Science (Nova York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. i Belcher, J. (2020). Alopurinol. [Actualitzat el 13 de novembre de 2022]. A: StatPearls [Internet]. L'illa del tresor (FL): StatPearls Publishing; 2022 gener-. Disponible des de:
Pacher, P., Nivorozhkin, A. i Szabó, C. (2006). Efectes terapèutics dels inhibidors de la xantina oxidasa: renaixement mig segle després del descobriment de l'al·lopurinol. Revisions farmacològiques, 58(1), 87–114.
Així, A. i Thorens, B. (2010). Transport i malaltia de l'àcid úric. The Journal of Clinical Investigation, 120(6), 1791–1799.