Introducció
El treball prematur és una condició descrita per abstinències uterines estàndard i canvis cervicals abans de les 37 setmanes d'embaràs.Atosiban és un medicament que s'utilitza per tractar el treball prematur. Com a expert en temes tocolítics, Atosiban ajuda a ajornar el moviment prematur limitant les influències de l'asfixia uterina i, en conseqüència, permet al nen una oportunitat addicional de fer i disminueix l'aposta de les complexitats relacionades amb el part problemàtic. Si l'Atosiban és o no un dolent d'oxitocina és un problema principal. En aquesta entrada del bloc, investigarem la relació entre l'atosiban i l'oxitocina, el seu mecanisme d'acció i el seu paper en la gestió del part prematur.
Com es diferencia el mecanisme d'acció d'Atosiban d'altres agents tocolítics?
L'atosiban es distingeix d'altres tocolítics com els bloquejadors de canals de calci, el sulfat de magnesi i els agonistes del receptor beta-adrenèrgic, ja que té un lloc amb la classe de medicaments anomenats dolents del receptor d'oxitocina. Si bé aquests altres medicaments redueixen les contraccions uterines mitjançant una varietat de mecanismes, atosiban s'adreça específicament al receptor d'oxitocina per bloquejar l'acció de l'oxitocina a l'úter.
Els agonistes dels receptors beta-adrenèrgics, per exemple, la ritodrina i la terbutalina, actuen activant els receptors beta-2 a l'úter, provocant l'afluixament del miometri (la capa sòlida de l'úter). De totes maneres, aquests experts també impacten en els receptors beta en diferents parts del cos, aconseguint impactes auxiliars com taquicàrdia materna, palpitacions i sacsejades. Les cèl·lules musculars llises uterines es contrauen menys amb la nifedipina i altres bloquejadors dels canals de calci. Es creu que el sulfat de magnesi, un altre agent tocolític, competeix amb el calci per entrar a les cèl·lules musculars llises per reduir la contractilitat uterina.
Atosiban, en canvi, funciona amb més precisió. És un dolent del receptor d'oxitocina, la qual cosa implica que s'enllaça amb el receptor i evita que l'oxitocina apliqui les seves conseqüències per a l'úter. Atosiban redueix eficaçment les contraccions uterines sense afectar significativament altres sistemes d'òrgans bloquejant selectivament l'acció de l'oxitocina.
Aquest enfocament designat ofereix alguns avantatges sobre altres especialistes en tocolítics. En primer lloc, els efectes secundaris sistèmics són menys probablesAtosibanperquè només afecta l'úter. En segon lloc, el part prematur es pot gestionar amb més precisió i eficàcia perquè se sap que l'oxitocina té un paper crucial en l'inici i el manteniment de les contraccions uterines. Finalment, el pensament específic del moviment d'Atosiban podria afegir-se al seu gran perfil de seguretat, ja que restringeix el potencial d'influències fora de l'objectiu i reaccions desagradables.
Els estudis clínics han demostrat que l'atosiban millora els resultats neonatals i retarda els part prematurs. L'European Atosiban Investigation Gathering va trobar que Atosiban era gairebé tan efectiu com els agonistes del receptor beta-adrenèrgic per retardar el part durant 48 hores i 7 dies, però que la taxa d'efectes secundaris cardiovasculars materns era significativament menor. El Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group va fer troballes similars, que va trobar que Atosiban era tan eficaç com els beta-agonistes per retardar el part i que oferia a les mares un nivell més alt de seguretat.
En conclusió, Atosiban destaca d'altres tocolítics pel seu mecanisme d'acció com a antagonista del receptor d'oxitocina. En obstruir específicament l'activitat de l'oxitocina a l'úter, l'Atosiban pot realment disminuir les constriccions uterines i l'ajornament de la transmissió prematura, alhora que limita l'aposta d'efectes incidentals fonamentals i respostes hostils.Atosibanés una opció útil per gestionar el part prematur a causa del seu enfocament dirigit, eficàcia demostrada i perfil de seguretat favorable.
Quin és el paper de l'oxitocina en el part prematur i com inhibeix Atosiban els seus efectes?
L'hipotàlem fa i la hipòfisi posterior allibera l'hormona oxitocina. És essencial per a diversos processos fisiològics, incloses les contraccions que es produeixen a l'úter durant el part, la lactància materna i els vincles socials. Pel que fa al treball prematur, s'accepta que l'oxitocina és un motor vital de l'acció uterina, que s'afegeix a l'inici i el suport de les compressions.
Algunes línies d'evidència donen suport al paper que juga l'oxitocina en el part prematur. En primer lloc, l'úter té molts receptors d'oxitocina, especialment al miometri, on ajuden a regular la contractilitat uterina. En segon lloc, s'ha demostrat que els nivells d'oxitocina augmenten durant el part, tant a terme com a prematur, cosa que indica que està implicada en l'inici i desenvolupament de les contraccions. En tercer lloc, quan s'administra durant els procediments d'inducció del part o d'augment de la contracció, l'oxitocina exògena pot estimular l'activitat uterina i donar lloc al part.
Centrar-se en el receptor d'oxitocina s'ha convertit en un focus d'estudi per a l'administració del part prematur a causa de la importància de l'oxitocina en les directrius per a les compressions uterines. Com a receptor d'oxitocina dolent, Atosiban disminueix la recurrència i la gravetat de les compressions uterines reprimint l'impacte de l'oxitocina sobre l'úter.
El component pel qualAtosibanfrena els impactes de l'oxitocina a través d'una amenaça greu. L'atosiban té una alta afinitat pel receptor d'oxitocina, evitant que l'oxitocina s'uneixi al receptor i l'activi. Aquesta barricada d'oxitocina provoca una disminució dels nivells de calci intracel·lular, que és important per a la compressió del múscul llis uterí. Mitjançant la disminució de la inundació de calci i la restricció de l'aparell contràctil, Atosiban avança amb èxit la relaxació i la tranquil·litat de l'úter.
L'atosiban només és efectiu contra el receptor d'oxitocina i té poca afinitat amb altres receptors com el receptor de vasopressina V1a. Aquesta selectivitat és significativa, ja que disminueix el potencial d'impactes fora de l'objectiu i respostes antagòniques. Els agents tocolítics, en canvi, són agonistes dels receptors beta-adrenèrgics, que tenen un rang d'activitat més ampli i la capacitat d'afectar múltiples sistemes d'òrgans. Com a resultat, tenen més probabilitats de causar efectes secundaris.
Les avaluacions clíniques han demostrat la suficiència d'Atosiban per frustrar les influències de l'estrenyiment uterí impulsat per l'oxitocina i per ajornar el transport prematur. Romero i companyia. En l'estudi de les dones en part prematur, es va demostrar que l'atosiban disminuïa completament l'acció uterina i el retard de l'embaràs contrastava amb el tractament fals. De la mateixa manera, l'europeuAtosibanExamination Get-together va trobar que l'Atosiban era essencialment tan fort com els agonistes del receptor beta-adrenèrgic a l'hora de posposar el moviment, amb un menor esdeveniment d'impactes opcionals materns.
El part prematur es pot gestionar amb Atosiban perquè pot bloquejar selectivament l'acció de l'oxitocina sobre l'úter, reduint la contractilitat i fomentant la quiescència. En dirigir-se al receptor d'oxitocina, Atosiban pot retardar eficaçment el part prematur, millorar els resultats neonatals i reduir la probabilitat d'efectes secundaris sistèmics i reaccions adverses.
Hi ha altres antagonistes de l'oxitocina utilitzats per a la gestió del part prematur?
Tot i que Atosiban és l'adversari d'oxitocina més generalment contemplat i implicat clínicament per a l'administració de treball prematur, hi ha diferents mescles que s'han examinat per la seva capacitat d'impedir l'activitat de l'oxitocina i el transport prematur d'ajornament. Barusiban, retosiban i epelsiban són només alguns exemples.
Barusiban ha estat investigat per les seves propietats tocolítices. És un antagonista selectiu del receptor d'oxitocina. Barusiban, com Atosiban, competeix amb Atosiban per unir-se al receptor d'oxitocina, evitant que l'oxitocina actuï sobre l'úter. En estudis preclínics s'ha demostrat que Barusiban inhibeix eficaçment les contraccions uterines induïdes per l'oxitocina tant en teixit miometrial humà com en models animals. Es va trobar que Barusiban reduïa significativament l'activitat uterina i allargava l'embaràs en dones que tenien risc de part prematur en un estudi aleatoritzat i controlat amb placebo.
Retosiban és un adversari més del receptor d'oxitocina que s'ha investigat per a l'administració de treball prematur. Té una vida mitjana més llarga i és més potent que l'Atosiban, tot i ser estructuralment similar. Retosiban va demostrar un perfil de seguretat favorable i una potent inhibició de les contraccions uterines induïdes per l'oxitocina en estudis preclínics. Un preliminar clínic de l'etapa II va avaluar la viabilitat i la seguretat del retosiban en dones amb treball prematur i va trobar que disminuïa fonamentalment el moviment uterí i posposava la transmissió en contrast amb el tractament fals.
Epelsiban és un receptor d'oxitocina no peptídic que ha estat llegit per la seva capacitat per reprimir el treball prematur. A diferència deAtosibani altres dolents basats en pèptids, l'epelsiban és dinàmic oralment i té un període d'activitat més llarg. S'ha demostrat que Epelsiban retarda el part i redueix les contraccions uterines sense causar efectes secundaris significatius en models animals. Tanmateix, hi ha una manca de dades clíniques sobre l'eficàcia i la seguretat d'epelsiban en humans, i calen més investigacions per determinar el seu potencial com a agent tocolític.
A més d'aquests antagonistes específics de l'oxitocina, s'han desenvolupat nous compostos dirigits al receptor d'oxitocina amb l'objectiu de controlar el part prematur. Aquests incorporen els dos àtoms pèptids i no pèptids, també com a moduladors al·lostèrics que poden ajustar l'acció del receptor d'oxitocina. Malgrat que molts d'aquests compostos encara estan en la seva infància, representen vies prometedores per a la propera investigació i aplicació clínica.
És vital tenir en compte que, tot i que els dolents d'oxitocina han mostrat garantia en l'administració del treball prematur, la seva utilització no està exempta de limitacions. Com altres especialistes en tocolítics, els dolents d'oxitocina no són convincents en aquest estat d'ànim del treball prematur i poden tenir la viabilitat restringida a la vista de factors d'apostes específics, com ara malalties o inesperades placentàries. A més, hi ha una necessitat d'investigació addicional sobre la seguretat a llarg termini i els resultats del desenvolupament dels nadons exposats a antagonistes de l'oxitocina mentre encara estan a l'úter.
Tot plegat, mentreAtosibansegueix sent l'adversari de l'oxitocina més examinat i implicat en general per a l'administració del treball prematur, s'estan desenvolupant diferents mescles que se centren en el receptor d'oxitocina i mostren garantia com a especialistes en tocolítics. Barusiban, retosiban i epelsiban són només alguns exemples. A mesura que l'exploració en aquest espai segueix desenvolupant-se, es confia que s'obriran tractaments nous i més viables per prevenir el part prematur i desenvolupar encara més els resultats per a les dues mares i els nadons.
Referències
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Un antagonista del receptor d'oxitocina (atosiban) en el tractament del part prematur: un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo amb rescat tocolític. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.
2. Grup d'Estudi Mundial d'Atosiban versus Beta-agonistes. (2001). Efectivitat i seguretat de l'antagonista de l'oxitocina atosiban versus agonistes beta-adrenèrgics en el tractament del part prematur. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ i Chellman, GJ (2005). Barusiban, un nou antagonista d'oxitocina altament potent i d'acció prolongada: comparació farmacocinètica i farmacodinàmica amb atosiban en un model de mico cynomolgus de part prematur. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M. i Arce, JC (2009). L'efecte del barusiban, un antagonista selectiu de l'oxitocina, en el part prematur amenaçat a l'edat gestacional tardana: un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... i Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), un antagonista selectiu d'oxitocina, per al tractament del part prematur espontani: assaig controlat aleatori adaptatiu farmacocinètic/farmacodinàmic per avaluar la seguretat i l'eficàcia en dones embarassades. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Modelització farmacocinètica i farmacodinàmica d'epelsiban i el seu metabòlit actiu en homes i dones sans. Farmacocinètica clínica, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR i Terzidou, V. (2017). Avenços en el tractament del part prematur: antagonistes de l'oxitocina. Opinió actual en obstetrícia i ginecologia, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG i Papatsonis, DN (2014). Antagonistes del receptor d'oxitocina per inhibir el part prematur. Base de dades Cochrane de revisions sistemàtiques, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S. i Liley, H. (2005). Antagonistes del receptor d'oxitocina per inhibir el part prematur. Base de dades Cochrane de revisions sistemàtiques, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... i Terzidou, V. (2015). L'oxitocina activa les vies inflamatòries mediades per NF-κB als teixits gestacionals humans. Endocrinologia molecular i cel·lular, 403, 64-77.