Els propietaris de mascotes sovint se senten confosos pels termes mèdics utilitzats quan el seu veterinari els diu que el seu gat té peritonitis infecciosa felina (FIP). Si saps com ésInjecció GS-441524funciona a nivell químic, pots passar d'estar ansiós a tenir confiança. Aquest fàrmac antiviral ha canviat la manera de tractar la FIP perquè s'adreça a l'enzim ARN polimerasa, que és el que utilitzen els virus per copiar-se. La manera com funciona aquesta medicina innovadora ens mostra coses interessants sobre la ciència farmacèutica veterinària actual.
GS-441524 Injecció
1. Especificació general (en estoc)
(1) Injecció
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tauleta
25/45/60/70mg
(3) API (pols pura)
(4) Màquina de premsa de pastilles
https://www.achievechem.com/pill-premsa
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi Intern: BM-3-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tecnològic: Dept. R+D-4
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Oferim injecció GS-441524, consulteu el següent lloc web per obtenir especificacions detallades i informació del producte.
Producte:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/injection/gs-441524-injection.html
Com la injecció GS-441524 inhibeix l'activitat de la ARN polimerasa viral en el coronavirus felí?
Entendre la maquinària de replicació viral
Per replicar-se dins de les cèl·lules afectades, el coronavirus felí necessita un enzim específic conegut com a ARN polimerasa -depenent de l'ARN (RdRP). Aquesta màquina molecular llegeix el codi genètic del virus i fa noves còpies de l'ARN del virus. Per fer més còpies de si mateix o propagar-se a cèl·lules sanes, el coronavirus necessita RdRP per funcionar. L'enzim afegeix nucleòtids un a un per crear nous genomes de virus, funcionant com una màquina de còpia biològica.
Els investigadors han trobat que la injecció GS-441524 aprofita un defecte important en aquest procés de còpia. Els anàlegs de nucleòsids són un tipus de producte químic antiviral en el qual es troba aquest. Aquestes molècules s'assemblen molt als blocs de construcció naturals que normalment utilitza RdRP per produir l'ARN del virus. Quan l'enzim troba intermedis GS-441524 en lloc de nucleòtids reals, els afegeix a la cadena d'ARN en creixement. Aquest és un cas molecular d'identitat errònia que té molt mals resultats.
Mecanisme d'inhibició competitiva
Quan la injecció GS-441524 entra a les cèl·lules dels gats malalts, comença a funcionar com a medicament. Mitjançant els processos de fosforilació, els enzims cel·lulars canvien el fàrmac a la seva forma activa de trifosfat. El trifosfat d'adenosina natural (ATP) i aquest metabòlit actiu estan intentant unir-se a l'enzim RdRP del virus. El trifosfat GS-441524 pot enganyar la maquinària del virus perquè la seva estructura és similar a la de les molècules d'ATP reals.
Les proves clíniques en gats que van rebre aquest tractament van demostrar que la càrrega viral va baixar molt. Quantitats més altes d'agent antiviral fan que sigui més probable que RdRP absorbeixi la molècula del fàrmac en lloc dels nucleòtids naturals. Això s'anomena inhibició competitiva. És per això que la dosi adequada-normalment entre 5 i 7 mil·ligrams per quilogram de pes corporal-és tan important perquè el tractament funcioni. Els professionals veterinaris han notat que la dosificació regular manté els nivells de fàrmacs dins de les cèl·lules prou alts com per vèncer els substrats naturals.
Afinitat d'unió i reconeixement molecular
Hi ha llocs de detecció específics a l'enzim RdRP viral que troben els nucleòtids adequats mitjançant patrons d'enllaç d'hidrogen i coincidència de formes. Les característiques químiques del trifosfat GS-441524 són prou semblants a les d'aquests com per passar la primera prova enzimàtica. L'estructura química del fàrmac s'ha canviat de manera que li permeten entrar a les cèl·lules i treballar sense deixar de ser compatible amb el lloc actiu de la polimerasa viral.
Els científics han descobert que la part de sucre de ribosa canviada de GS-441524 és molt important. A causa d'aquest tret estructural, la substància química pot evitar les parts de les cèl·lules que normalment s'eliminen dels nucleòtids estrangers. La molècula té propietats d'unió que són similars al trifosfat d'adenosina natural un cop s'ha convertit a la forma trifosfat. La regió catalítica de l'enzim absorbeix la molècula falsa, que acaba amb el procés de reproducció.
GS-441524 Injecció i terminació del procés de replicació del genoma viral explicat
Esdeveniments de terminació de la cadena
Després que l'enzim RdRP viral afegeix GS-441524 trifosfat a la cadena d'ARN en expansió, la replicació arriba a un obstacle químic. El medicament no té el grup químic per unir-se al següent nucleòtid. Aquest defecte estructural crea el "terminador de cadena obligada" dels bioquímics. Com que el mecanisme de fabricació d'ARN del virus deixa de funcionar, el seu genoma no es pot expandir.
L'efecte de terminació funciona amb eficàcia perquè la secció de ribosa alterada impedeix que l'enllaç de fosfodièster de la cadena{0}}creixi. La síntesi natural d'ARN requereix un grup hidroxil que es pugui unir al fosfat del nucleòtid següent. Les molècules d'ARN viral GS-441524 no tenen aquest nom químic crucial. Com que està connectat a una cadena d'ARN que no pot completar, l'enzim polimerasa forma un complex ineficaç.
Quan es tracten gats, els veterinaris poden notar millores clíniques significatives d'aquest efecte de finalització de la cadena. El nombre de partícules infeccioses disminueix dràsticament quan acaba la replicació del genoma viral. Alentir la producció viral ajuda el sistema immunitari a combatre la malaltia. La febre, la falta de gana i l'acumulació de líquids disminueixen a mesura que disminueix la càrrega de virus.
Característiques de la terminació de la cadena retardada
GS-441524 té el que els experts anomenen qualitats de "terminació retardada", que són diferents d'alguns fàrmacs antivirals que detenen la replicació immediatament. Després d'afegir la molècula de fàrmac, el virus RdRP pot afegir uns quants nucleòtids més abans que la replicació s'aturi definitivament. La processivitat de l'enzim-el seu poder per accelerar més d'una reacció sense alliberar la plantilla d'ARN, explica per què aquest efecte triga més a produir-se.
El procés final retardat és útil per a la teràpia. Eliminar aquesta pressió podria provocar canvis en els virus que els fan menys propensos a causar problemes. Les cèl·lules infectades també poden acabar els seus cicles de vida normals sense haver de passar per reaccions d'estrès ràpides perquè la replicació viral s'atura lentament. Per obtenir beneficis antivirals de llarga durada-, utilitzen aquest procés mètodes clínics que mantenen constants les concentracions plasmàtiques de la substància posant-la sota la pell cada dia.
Impacte en l'assemblatge de partícules virals
El coronavirus passa per diverses etapes en el seu cicle de vida. La replicació completa del genoma viral és només un d'ells. Algunes cadenes d'ARN parcials poden no acabar completament, però encara no són útils per fer partícules infeccioses. Perquè els virus ajuntin proteïnes, necessiten un ARN del genoma-de longitud completa que contingui tota la seva informació genètica. Les peces d'ARN escurçades que es fan quan GS-441524 trenca la cadena no poden dir a la cèl·lula que faci virions complets.
Els investigadors que han estudiat grups de gats tractats han descobert que la quantitat de virus a la sang i els líquids disminueix en el transcurs de 12 setmanes o més de tractament. Aquesta caiguda lenta és causada tant per l'aturada de la producció directa de nou ARN viral com per l'eliminació normal de partícules virals danyades. Els gats solen millorar als pocs dies d'iniciar el tractament, però perquè el virus desaparegui completament, el tractament ha de durar més per arribar a les cèl·lules que encara estan infectades.
Què passa a nivell molecular quan la injecció GS-441524 apunta a la síntesi d'ARN?
Cascada d'absorció cel·lular i fosforilació
El subcutaniInjecció GS-441524experimenta moltes modificacions metabòliques abans de tenir un impacte antiviral. Un cop a la circulació, el material viatja a totes les àrees corporals, incloses les superfícies peritoneals, els ganglis limfàtics i el parènquima d'òrgans, on es multipliquen els virus. Els transportadors de membrana cel·lular detecten l'estructura dels nucleòsids i l'ajuden a entrar al citoplasma.
Un cop dins de les cèl·lules, el GS-441524 pateix una fosforilació per convertir-se en la forma trifosfat activa per al fàrmac. L'addició de grups fosfat d'un en un mitjançant els enzims de la cinasa cel·lular crea intermedis monofosfat i difosfat. Activa tant les cèl·lules infectades com les sanes, però l'efecte antiviral només apareix mentre el virus es replica.
L'eficàcia de la fosforilació afecta l'eficàcia terapèutica. La quantitat de l'enzim cinasa produïda pels gats pot afectar la rapidesa amb què funcionen els medicaments. Aquesta diversitat metabòlica ajuda a explicar per què alguns individus responen més ràpidament a la teràpia. Els estàndards veterinaris ajusten les dosis en funció del seguiment del laboratori i la resposta clínica per tenir en compte les variacions farmacocinètiques.
Dinàmica de la piscina de nucleòtids intracel·lulars
La proporció de concentració de trifosfat GS-441524 actiu a trifosfats de nucleòtids naturals determina si un medicament s'integra a l'ARN viral. Les cèl·lules infectades emmagatzemen una gran quantitat d'ATP natural i altres nucleòtids per a funcions fisiològiques. Els agents antivirals han d'entrar a les cèl·lules a grans nivells per lluitar contra els substrats naturals.
Els estudis de farmacocinètica revelen que la dosi diària manté els nivells de fàrmacs cel·lulars durant 24 hores. Com que les molècules fosforilades resideixen dins de les cèl·lules, aquest procés dura molt de temps. A causa de tantes càrregues negatives, la forma trifosfat roman dins les cèl·lules més temps que la molècula pare, que viatja ràpidament a través del plasma. L'eficàcia del tractament es pot mantenir amb una -dosi diària perquè manté les cèl·lules vives.
Reconeixement molecular per polimerasa viral
El trifosfat GS-441524 i el virus RdRP interactuen molecularment de diferents maneres. El lloc actiu de l'enzim conté residus d'aminoàcids que creen enllaços d'hidrogen amb àtoms diana de nucleòtids. Compleix els criteris de detecció adequats per deixar residus de fàrmac a l'interior del centre catalític.
La base estructural del mimetisme molecular s'estableix mitjançant investigacions cristal·logràfiques de polimerases virals similars complexades amb inhibidors d'anàlegs de nucleòsids. La base del trifosfat GS-441524 coincideix amb les purines naturals, permetent l'aparellament de Watson-Crick amb la cadena d'ARN de plantilla. La porció alterada de ribosa s'uneix a l'enzim malgrat la seva estructura. L'acceptació inicial de la polimerasa es deu a aquesta mascarada molecular.
La catàlisi-afegir el següent nucleòtid-és la diferència clau. La funció de l'enzim depèn de l'extrem 3' de la forma àtom de la cadena en desenvolupament. L'addició de residus de GS-441524 fa que la seva estructura sigui prou inestable com per inhibir la catàlisi. La polimerasa pot intentar nombrosos cicles catalítics sense èxit abans de trencar-se amb la plantilla o quedar-se en un complex inactiu.
GS-441524 Paper d'injecció en el bloqueig de l'allargament de la cadena de nucleòtids en la replicació viral
Mecanisme d'aturada per allargament
La producció d'ARN en virus es produeix en rondes on la polimerasa afegeix un nucleòtid alhora a l'extrem 3' de la cadena en creixement. Cada addició implica que el grup hidroxil terminal ataca l'alfa fosfat del nou nucleòtid de manera nucleòfila. Durant aquest procés es fa un nou enllaç fosfodièster, que també allibera pirofosfat. Després de moure's per la plantilla, l'enzim col·loca el següent nucleòtid de plantilla al lloc actiu.
El sucre de ribosa canviat no té el grup hidroxil 3' ben col·locat per al següent cicle d'allargament desprésInjecció GS-441524s'afegeix. El canvi químic fa un canvi petit però important a l'estructura. L'enzim polimerasa es prepara per al següent cicle catalític, però no pot trobar el grup químic necessari perquè falta o no està orientat correctament. En aquest punt, la maquinària d'allargament deixa de funcionar, de manera que l'extensió de la cadena no es pot produir.
Paràmetres cinètics de la inhibició de l'extensió de la cadena
Les proves de laboratori amb enzims RdRP virals purs demostren que aquest bloc d'allargament funciona directament. Els processos produeixen ARN de longituds especificades mitjançant plantilles d'ARN, enzims i mescles de nucleòtids que contenen trifosfat GS{-441524. Segons l'anàlisi, els productes escurçats acaben on s'han introduït residus de fàrmacs. El genoma viral incomplet està bloquejat per la unió de l'enzim però no per la catàlisi.
Les variables dinàmiques afecten el rendiment del bloqueig d'extensions. La preferència de l'enzim pel trifosfat GS-441524 sobre els nucleòtids regulars afecta la seva incorporació. La rapidesa amb què l'enzim s'allibera dels complexos atrapats afecta els resultats. La persistència del residu del fàrmac determina si l'eliminació o la reparació pot eliminar la inhibició.
Els experiments bioquímics demostren que el RdRP viral prefereix el trifosfat GS-441524 i l'incorpora a taxes equivalents als substrats naturals quan competeixen. Un cop introduït, els residus de fàrmac són difícils d'eliminar. La correcció de proves per polimerases virals pot eliminar certs anàlegs de nucleòsids, però no els residus de GS-441524. Aquesta resistència a l'eliminació fa que la molècula sigui un bon medicament.
Els efectes antivirals es milloren amb la ruptura retardada dels complexos de polimerasa aturats de les cadenes d'ARN-terminades amb fàrmacs. Les molècules de polimerasa fortament enllaçades però inactives no poden completar aquesta cadena d'ARN ni generar nous genomes virals. Aturar la producció i atrapar molècules enzimàtiques reforça l'impacte terapèutic més enllà de reduir la competència.
Pas{0}}a-interrupció enzimàtica causada per la injecció GS-441524 en el tractament FIP
Enquadernació inicial i selecció del substrat
A mesura que la RdRP viral troba el conjunt de nucleòtids en una cèl·lula de gat infectada, comença la interrupció enzimàtica. L'enzim s'adhereix momentàniament als nucleòtids trifosfats durant la selecció del substrat. Els residus del lloc actiu de la polimerasa identifiquen els components de base del substrat, sucre i trifosfat. La injecció de trifosfat GS-441524 passa aquests primers processos de reconeixement sense cap problema.
L'aparellament-base entre la plantilla i el nucleòtid entrant és el filtre d'unicitat clau. Les purines de plantilla inclouen adenina i guanina. La polimerasa tria un trifosfat de purina. A causa de la seva estructura de base semblant a l'adenosina-, el trifosfat GS{-441524 pot competir amb l'ATP natural per a l'adenina de taques de plantilla. Els parells de bases Watson-Crick es fan entre la plantilla i el substrat per l'enzim. Aquests enllaços es fan bé pel trifosfat GS-441524.
Altres elements de reconeixement inclouen els contactes de molècules de sucre de l'enzim-ribosa.Injecció GS-441524La porció de ribosa alterada és estructuralment similar a la ribosa nativa prou per generar connexions de reconeixement. Tres-cues de fosfat entren en punts enzimàtics on els cofactors d'ions metàl·lics ajuden els grups de fosfat a mantenir-se units. L'alfa fosfat es prepara per a un assalt nucleòfil durant la catàlisi. El trifosfat GS-441524 compleix les exigències geomètriques inicials d'unió i posicionament.
Pas d'incorporació catalítica
Després de la unió i el posicionament, l'enzim polimerasa catalitza un nou enllaç fosfodièster. Les activitats bàsiques de la vida inclouen nucleòtids que s'uneixen per formar cadenes de polinucleòtids. La cadena creixent del grup hidroxil 3' ataca l'arribada del nucleòtid alfa fosfat. L'enzim manté l'estat de transició estable disposant amb precisió els ions metàl·lics i els residus catalítics.
Aquest procés químic funciona per al trifosfat GS-441524. La molècula porta el grup trifosfat per a l'assalt nucleòfil. La molècula del medicament i la cadena d'ARN en expansió formen un enllaç fosfodièster un cop s'allibera el pirofosfat. La integració és ara com un nucleòtid natural. Els enzims afegeixen un medicament a l'ARN viral.
Dinàmica complexa de la-incorporació
La integració de la molècula revela la diferència clau en l'estructura química. Després d'enllaçar-se a la cadena d'ARN mitjançant el seu sucre de ribosa 5', la posició 3' no té el grup hidroxil que requereix per servir com a nucleòfil en el següent cicle d'extensió. Aquesta part es deixa fora intencionadament, fent de GS-441524 un excel·lent terminador de cadena. L'enzim va atenuar sense voler l'ADN viral.
La polimerasa intenta continuar l'allargament després d'afegir GS-441524. A mesura que l'enzim avança al llarg de la plantilla, el residu del fàrmac recentment afegit torna a la seva posició original. L'extrem 3' hauria d'estar preparat per al següent nucleòtid després d'aquesta reubicació. Utilitzant la següent ubicació de la plantilla, exemples de polimerasa, trieu el substrat complementari adequat.
Conseqüències cel·lulars i sistèmiques
Que la polimerasa es trenqui o es mantingui unida afecta la biologia. La separació de cadenes d'ARN viral deixa un segment incomplet que no es pot traduir ni empaquetar en virions. La unió persistent de la molècula enzimàtica redueix la -polimerasa que es replica el virus a les cèl·lules. Tots dos resultats augmenten l'activitat antiviral. Aquestes modificacions genètiques en milers de milions de cèl·lules infectades beneficien els gats tractats.
Tallar-fragments d'ARN viral i l'absència d'unitats de polimerasa en funcionament impedeix la multiplicació viral a les cèl·lules. En lloc de milers de partícules víriques, les cèl·lules infectades creen uns quants virions incomplets o que funcionen malament. És més probable que les cèl·lules infectades siguin trobades i mates per la resposta de defensa cel·lular abans que es multipliquin.
El tractament redueix els virus a la sang, líquids i teixits. Els veterinaris controlen indicadors com ara la proporció d'albúmina-a-globulina en sang i proteïnes de fase aguda per avaluar un fàrmac. El tractament normalment millora la febre, la pèrdua de pes i l'acumulació de líquid pulmonar durant les primeres setmanes. La resolució de partícules víriques i cèl·lules infectades requereix temps, ja que resideixen en diferents emmagatzematges de teixits.
Conclusió
La manera queInjecció GS-441524lluita contra el virus L'ARN polimerasa és un bell exemple de precisió molecular. Aquest anàleg de nucleòsids aprofita el fet que es necessita una correcta diferenciació de nucleòtids per a la replicació viral. La substància atura específicament la producció de genomes virals actuant com a components naturals i afegint una modificació-que acaba. La inhibició competitiva, la terminació retardada i les qualitats d'excisió resistents treballen juntes per produir efectes antivirals forts que han convertit la FIP d'una malaltia que us mataria a una que es pot tractar.
Els veterinaris i els propietaris de mascotes poden entendre millor la complexitat científica i la promesa terapèutica d'aquesta tècnica innovadora si entenen aquests esdeveniments moleculars. L'èxit del compost en el tractament de les infeccions per coronavirus felins ha donat lloc a més estudis sobre com es pot utilitzar per tractar altres virus d'ARN, cosa que podria tenir un efecte més gran tant en la salut humana com en la dels animals.
Preguntes freqüents
1. Quant de temps triga GS-441524 a mostrar una millora en gats amb FIP?
+
-
La majoria dels gats que reben el GS-441524 se senten millor en 3-7 dies. Les persones solen sentir gana una vegada que la febre disminueix durant la primera setmana. Al cap d'una o dues setmanes, els vessaments comencen a disminuir, tot i que poden necessitar moltes setmanes de teràpia per eliminar-los. L'albúmina i els indicadors inflamatoris tornen a la normalitat durant setmanes o mesos. Els cicles de tractament complets triguen 12 setmanes o més a eliminar i prevenir la infecció. Per controlar el seu desenvolupament i ajustar el règim de tractament, els propietaris de mascotes haurien de veure el veterinari sovint.
2. La injecció de GS-441524 pot causar resistència al coronavirus felí?
+
-
La resistència dels virus a GS-441524 és inusual en comparació amb altres antivirals. Com a terminador de cadena, el producte químic dificulta la tolerància. Les mutacions que impedeixen la incorporació de fàrmacs també dificulten que la polimerasa utilitzi nucleòtids naturals, reduint l'aptitud viral. El fracàs del tractament sol ser causat per una dosi incorrecta, una absorció inadequada de la medicació o la terminació prematura del tractament, no per la resistència viral. Mantenir les dosis terapèutiques durant el temps recomanat redueix el risc de resistència. Els gats que recaiguen després d'una primera resposta haurien de rebre més teràpia en lloc de suposar que són resistents.
3. El GS-441524 té aplicacions més enllà del tractament del coronavirus felí?
+
-
Un estudi addicional va demostrar que el GS-441524 pot combatre diversos virus d'ARN. Les proves de laboratori demostren que actua contra el coronavirus caní, els coronavirus humans (inclòs el SARS-CoV-2) i els virus felins. Remdesivir, la molècula matriu del compost, va ser aprovada per tractar COVID-19 en humans, demostrant la seva eficàcia. Aquests enfocaments s'estan investigant per tractar infeccions addicionals per coronavirus animals i potser altres trastorns del virus ARN. L'eficàcia del compost contra el coronavirus felí demostra que els anàlegs de nucleòsids poden curar animals. Això va conduir al desenvolupament de medicaments comparables per a diverses malalties víriques en animals de companyia i bestiar.
Col·labora amb BLOOM TECH-El teu proveïdor d'injecció GS-441524 de confiança
Entendre el mecanisme molecular deInjecció GS-441524representa només el principi. Traduir aquest coneixement en èxit terapèutic requereix accés a compostos de grau-farmacèutic de fonts fiables. BLOOM TECH és el vostre proveïdor d'injecció GS-441524 dedicat, aportant més de 12 anys d'experiència en síntesi orgànica al sector farmacèutic veterinari. Les nostres instal·lacions de producció certificades GMP-completen els estàndards internacionals, inclosos els requisits reguladors de la FDA dels EUA, la UE i el Japó. Mantenim un control de qualitat rigorós mitjançant proves de fàbrica-anàlisi de tres capes-, revisió de control de qualitat/control de qualitat interna i verificació independent de tercers per part d'autoritats aprovades per agències professionals xineses.
El nostre compromís s'estén més enllà del subministrament de productes a una assistència integral, que inclou documentació precisa per al despatx de duanes i estructures de preus transparents dissenyades per a col·laboracions-a llarg termini. Tant si representeu institucions de recerca farmacèutica, clíniques veterinàries o distribuïdors de productes químics especialitzats que requereixen subministraments constants de GS-441524 d'alta-puresa, el nostre equip ofereix experiència tècnica i logística fiable. Connecteu-vos amb els nostres especialistes per discutir els vostres requisits específics i descobriu com els protocols de garantia de qualitat de BLOOM TECH asseguren que cada lot compleix els estàndards exigents que exigeixen les vostres aplicacions. Contacteu-nos avui a Sales@bloomtechz.com per explorar oportunitats d'associació.
Referències
1. Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC. L'anàleg de nucleòsids GS-441524 inhibeix fortament el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIP) en el cultiu de teixits i els estudis experimentals d'infecció de gats. Microbiologia Veterinària. 2018;219:226-233.
2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Eficàcia i seguretat de l'anàleg de nucleòsids GS-441524 per al tractament de gats amb peritonitis infecciosa felina natural. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
3. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N. Eficàcia terapèutica de la petita molècula GS-5734 contra el virus Ebola en micos rhesus. Natura. 2016;531(7594):381-385.
4. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, Clarke MO, Chun K, Zhang L, Neville S, Carra E, Lew W, Ross B, Wang Q. Descobriment i síntesi d'un profàrmac fosforamidat d'un pirrolo[2,1{-f][triazin-4-amino] adenina C-engingejament de l'ebolamer 5734side (GS) i el tractament de l'ebolamer 5734. virus. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.
5. Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M. Mecanisme d'inhibició de l'ARN polimerasa dependent de l'ARN-del virus de l'Ebola per remdesivir. Virus. 2019;11(4):326.
6. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Götte M. Remdesivir és un antiviral d'acció directa-que inhibeix la ARN polimerasa depenent de l'ARN-del coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa amb gran potència. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.