què és el colesterol?
Colesterolés un lípid, o substància semblant al greix, que es troba a la sang i a totes les cèl·lules del cos. Té un paper crucial en diverses funcions biològiques, com ara la producció d'hormones, la formació de membranes cel·lulars i la síntesi de vitamina D. No obstant això, quantitats excessives de colesterol a la sang poden ser perjudicials, ja que es pot acumular a les artèries. i augmentar el risc de patir malalties del cor.
El colesterol BLOOM Tech es purifica meticulosament per garantir els nivells de puresa més alts, el que el fa adequat per a una àmplia gamma d'aplicacions, incloent usos farmacèutics, nutricionals i de recerca.
|
|
|
El colesterol és principalment de dos tipus: colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), també conegut com a colesterol "dolent", i colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL), sovint anomenat colesterol "bo". El colesterol LDL és responsable de dipositar colesterol a les artèries, mentre que el colesterol HDL ajuda a eliminar-lo, reduint així el risc d'aterosclerosi.
Mantenir uns nivells de colesterol saludables és important per a la salut en general. Això es pot aconseguir mitjançant una dieta equilibrada, exercici regular i, en alguns casos, la medicació prescrita per un professional sanitari. Una dieta baixa en greixos saturats i colesterol, i rica en fruites, verdures, cereals integrals i proteïnes magres pot ajudar a reduir els nivells de colesterol LDL. A més, l'exercici regular pot ajudar a augmentar els nivells de colesterol HDL i millorar la salut cardiovascular.
La importància fisiològica del colesterol
El colesterol té un paper fonamental en nombrosos processos fisiològics dins del cos humà. És un component crucial de les membranes cel·lulars, proporcionant estabilitat estructural i integritat a les cèl·lules. Les membranes de totes les cèl·lules animals contenen colesterol, que ajuda a mantenir la seva fluïdesa i permeabilitat, permetent el pas de les substàncies essencials alhora que evita les nocives.
A més, el colesterol serveix com a precursor per a la síntesi de diverses hormones, incloses les hormones sexuals com la testosterona i els estrògens, així com les hormones suprarenals com el cortisol. També és essencial per a la producció de vitamina D a la pell quan s'exposa a la llum solar.
El colesterol també juga un paper en el metabolisme dels greixos, ajudant a la digestió i l'absorció dels greixos de la dieta. Intervé en la formació d'àcids biliars, que ajuden a emulsionar els greixos a l'intestí prim, permetent la seva descomposició i absorció al torrent sanguini.
L'estudi revela un nou mecanisme del metabolisme del colesterol que regula els macròfags antitumorals
El 19 d'abril, el grup de recerca de Wang Hongyan al Centre d'Excel·lència en Ciències de les Cèl·lules Moleculars de l'Acadèmia Xinesa de Ciències, en col·laboració amb la Universitat de Xangai, la Universitat de Fudan i la Universitat Jiao Tong de Xangai, va publicar un article en línia titulat 25-Hydroxycholesterol regulates lysososome Activació i metabolisme de l'AMP quinasa a la immunitat. Document de recerca sobre la reprogramació per educar els macròfags immunosupressors. Aquest estudi va descobrir l'enzim clau del metabolisme del colesterol CH25H i el metabòlit 25-HC que inhibeixen l'activació dels macròfags inflamatoris, proporcionant un nou objectiu metabòlic per a la immunoteràpia tumoral dirigida als macròfags i proposant un mètode per reprogramar el metabolisme del colesterol per regular la immunitat innata. va obtenir nous coneixements.
En resposta a la infecció microbiana patògena, els macròfags poden secretar citocines i interferons proinflamatoris per eliminar els patògens. Poden respondre a l'estimulació del microambient tumoral o de la citocina IL-4/IL{-13 i expressar citocines antiinflamatòries i arginasa (Arg1) per consumir arginina al microambient i bloquejar la proliferació de cèl·lules T i el tumor. funcions de matança. Els metabòlits del colesterol són components importants de les membranes cel·lulars i les membranes dels orgànuls i poden regular la proliferació cel·lular, la migració, la inflamació i altres funcions, mentre que els trastorns del colesterol s'associen a una varietat de malalties. Abans, els estudis van trobar que l'acumulació de 7-deshidrocolesterol pot promoure la producció d'interferó de tipus I, que és oposada a la funció de l'interferó inhibidor del colesterol. El colesterol s'oxida per produir 25-hidroxicolesterol (25-HC); al seu torn, 25-HC s'oxida per produir 7a,25-hidroxicolesterol. 25-HC i 7a,25-hidroxicolesterol estan elevats a la sang perifèrica dels pacients amb malaltia autoimmune lupus eritematós sistèmic (LES). A la figura 7a, 25-hidroxicolesterol redueix l'aparició del LES en unir-se i activar el receptor EBI2 acoblat a proteïnes G a la superfície dels macròfags, inhibint l'expressió de diverses quimiocines i factors inflamatoris. Tanmateix, no està clar com el metabolisme del colesterol regula les funcions immunosupressores i els mecanismes moleculars dels macròfags associats al tumor (TAM).
L'equip va utilitzar tres tipus de macròfags immunosupressors, a saber, macròfags M2 estimulats per les citocines IL-4 i IL{-13, macròfags incubats en medi condicionat de la línia cel·lular de càncer de fetge Hepa1-6 i tumor sòlid. teixits. Els TAM ordenats es van examinar per determinar els nivells d'expressió dels enzims del metabolisme del colesterol i es va trobar que la colesterol 25-hidroxilasa (CH25H) es va induir a estar altament expressada. Estudis anteriors han confirmat que la infecció promou l'alta expressió de CH25H i oxida el colesterol a 25-HC, impedint així que el virus envaeixi les cèl·lules hoste mitjançant la fusió de la membrana. Aquest estudi va trobar un augment dels nivells d'oxisterol 25-HC en macròfags M2, TAM i teixits tumorals. Mitjançant l'anàlisi de les dades publicades, scRNA-seq va trobar que CH25H s'expressa molt en MARCO+TAM o LYVE1+TAM en diversos teixits tumorals sòlids i està correlacionat negativament amb el pronòstic dels pacients amb tumor.
A més, els estudis han trobat que l'àcid làctic al microambient del tumor pot induir Ch25h i la citocina IL-4/IL-13 regula la transcripció de Ch25h mitjançant el factor de transcripció STAT6. El 25-HC acumulat s'acumula als lisosomes dels macròfags i competeix amb el colesterol per unir-se a la proteïna de senyalització localitzada en lisosomes GPR155 per inhibir l'activació de mTORC1. En millorar l'activació d'AMPKa, el factor de transcripció STAT6 es fosforila a la serina 564 per millorar l'activitat transcripcional d'STAT6 i promoure els macròfags per produir més factors Arg1 i antiinflamatoris. En els macròfags, eliminar Ch25h pot revertir la funció immunosupressora de TAM i bloquejar el desenvolupament de diversos tumors subcutani, acompanyat d'una infiltració i activació de cèl·lules T millorades i una alta expressió del punt de control immune PD-1 als teixits tumorals. Per tant, la combinació d'anticossos monoclonals anti-PD1 pot millorar l'efecte antitumoral.
En resum, dirigir-se a la colesterol oxidasa CH25H afavoreix la transformació de "tumors freds" en "tumors calents" i combina punts de control immunitari per millorar l'eficàcia de la immunitat tumoral. L'equip va proposar el concepte de localitzar els oxisterols i el colesterol als lisosomes i l'equilibri mutu entre tots dos per regular el destí dels macròfags. Al mateix temps, l'equip va ampliar la colesterol oxidasa CH25H i l'oxisterol 25-HC del camp de la infecció al camp de la immunoteràpia tumoral.