Quan un gos té la síndrome de Cushing, els propietaris es troben amb opcions de teràpia aclaparadores. Per tractar aquest problema endocrí, pastilles de trilostà es suggereixen. Els metges d'animals i els propietaris de mascotes poden prendre millors opcions de gestió del cortisol entenent com funcionen molecularment aquestes pastilles.
Les glàndules suprarenals que alliberen massa cortisol causen la síndrome de Cushing. Aquesta hormona és necessària per a processos fisiològics regulars però perjudicial quan es produeix en excés. La malaltia provoca set, micció freqüent, debilitat muscular i una aparença de panxa-en milers de gossos cada any. Les pastilles de trilostà s'orienten a les vies bioquímiques de l'escorça suprarenal per reduir els nivells de cortisol.
El trilostà funciona bloquejant un enzim clau de l'hormona esteroide. El trilostà controla el cortisol de manera reversible, a diferència de la cirurgia o altres medicaments que destrueixen el teixit suprarenal-. Això fa que sigui útil per al tractament a llarg termini-de la síndrome de Cushing en mascotes.
Tabletes de trilostà
1. Especificació general (en estoc)
(1) Injecció
Personalitzable
(2) Tauleta
Personalitzable
(3) API (pols pura)
Bossa d'alumini PE/Al/caixa de paper per a pols pura
HPLC Superior o igual al 99,0%
(4) Màquina de premsa de pastilles
https://www.achievechem.com/pill-premsa
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi Intern: BM-2-016
Trilostà CAS 13647-35-3
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tecnològic: Departament d'R+D-4
Com ajuden les pastilles de trilostà a regular la producció de cortisol en gossos?
Les glàndules suprarenals que produeixen l'hormona-es troben a la part superior dels ronyons.
Aquestes glàndules alliberen cortisol quan estan estressades en gossos sans, ajudant al cos a realitzar diverses tasques. La síndrome de Cushing altera aquest mecanisme regulador, alliberant cortisol.
Trilostane aborda això de manera complexa. El fàrmac bloqueja els enzims que converteixen els productes químics precursors en cortisol. Els gossos consumeixen comprimits de trilostà, que entren a la circulació i arriben a l'escorça suprarenal, que fa hormones.
La medicina funciona de manera competitiva i es pot apagar. Els compostos de trilostà inhibeixen temporalment els llocs actius de l'enzim precursor d'esteroides. La interrupció de la síntesi de cortisol no danya permanentment el teixit suprarenal.
Si s'acaba la medicació, les glàndules suprarenals poden reprendre l'acció normal, ja que aquesta obstrucció es pot desfer. El fàrmac normalment funciona en poques hores, encara que els efectes de curació completa poden trigar uns quants dies. Abans i després de l'estimulació amb ACTH, es mesuren els nivells de cortisol. Aquestes proves ajuden els veterinaris a avaluar la teràpia. Quan es produeix la gestió és important. Les pastilles de trilostà absorbeixen millor i estabilitzen els nivells sanguinis quan es prenen amb els àpats. El medicament se sol administrar dues vegades al dia per evitar que els enzims funcionin durant tot el dia. Aquesta tècnica estabilitza els nivells de cortisol i simplifica la gestió dels símptomes.
Tauletes de trilostà i 3 -HSD: comprensió de la via clau dels enzims
El trilostà funciona principalment interaccionant amb la 3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa (3²-HSD).
La biosíntesi d'hormones esteroides es basa en aquest enzim per convertir les molècules precursores en hormones actives.
L'escorça suprarenal produeix hormones esteroides mitjançant processos enzimàtics. Aquests mecanismes converteixen el colesterol en cortisol, aldosterona i hormones sexuals. En primer lloc, l'enzim 3 -HSD converteix la pregnenolona en progesterona, un pas crucial del procés. Per al cortisol i altres glucocorticoides, aquesta modificació és necessària.
Comprimits de trilostàorienta 3²-HSD quan s'introdueix al sistema. La forma molecular permet que la medicació encaixi al lloc actiu de l'enzim, evitant que els substrats naturals s'uneixin. Aquesta inhibició competitiva evita que la pregnenolona es converteixi en progesterona, inhibint la producció d'esteroides.
Com que el trilostà només s'adreça a 3²-HSD, tracta amb eficàcia la síndrome de Cushing. El fàrmac bloqueja aquest-enzim en fase inicial per reduir l'alliberament de cortisol sense aturar-lo. El cortisol basal encara es produeix en altres llocs. Això manté els nivells d'hormones controlats i manté les funcions vitals. Els investigadors van identificar una connexió entre la dosi de trilostà i la inhibició de l'enzim. Les dosis més baixes eviten en part l'efecte, mentre que les quantitats més grans el bloquegen completament. Aquesta relació de dosi-resposta equilibra la seguretat i l'eficàcia, permetent als veterinaris personalitzar la teràpia per a gossos individuals. Com que el cortisol i l'aldosterona comparteixen materials de construcció, la reducció d'enzims afecta la síntesi d'hormones. Normalment, el cos produeix suficient aldosterona per mantenir l'equilibri electròlit, tot i que el control és important abans de començar la medicació.
Què passa amb la producció d'esteroides suprarenals després de les pastilles de trilostà?
Canvis en els patrons de síntesi hormonal
El trilostà inhibeix 3²-HSD, provocant alteracions importants en el metabolisme de les glàndules suprarenals. Les molècules precursores del cortisol s'acumulen abans del bloc enzimàtic. Com que no es pot convertir, els nivells de pregnenolona creixen. L'acumulació és com un embús metabòlic a la línia de fabricació d'hormones. Com que la ruta està obstruïda, l'escorça suprarenal ha de transferir recursos bioquímics. Algunes molècules precursores es poden enviar per vies metabòliques, però no poden superar l'obstrucció primària. La producció de cortisol disminueix significativament, la qual cosa és ideal per al tractament de la síndrome de Cushing. La medicació amb trilostà no atura la producció d'hormones de la glàndula suprarenal, la qual cosa és intrigant.
L'activitat enzimàtica sobrant i els mecanismes addicionals mantenen la síntesi de cortisol. La manca de cortisol provoca una insuficiència suprarenal greu; per tant, aquesta producció contínua és desitjable. El fàrmac equilibra els nivells alts i baixos de cortisol.
Adaptacions de les glàndules suprarenals
Les glàndules suprarenals poden acostumar-se a l'exposició-a llarg termini al trilostà amb el pas del temps. Les glàndules poden intentar compensar la seva menor producció de cortisol fent-se més grans o augmentant l'alliberament d'enzims. A causa d'aquestes respostes adaptatives, alguns gossos han de canviar les seves dosis durant el tractament a llarg termini-. El seguiment regular ajuda a trobar aquests canvis i condueix als canvis adequats al pla de tractament.
Durant el tractament amb trilostà, normalment es manté la integritat estructural del teixit suprarenal. A diferència dels fàrmacs que causen necrosi suprarenal, el trilostà no danya l'estructura de les cèl·lules. Els estudis que utilitzen la histologia han demostrat que les cèl·lules corticals suprarenals es mantenen organitzades i vives mentre es tracten. Aquesta evidència ajuda a demostrar que el medicament és segur i es pot utilitzar durant molt de temps.
Potencial de recuperació després de la suspensió
Un dels beneficis del procés reversible del trilostà és que les glàndules suprarenals poden curar-se si el tractament s'atura.
A mesura que el trilostà surt del cos, la inhibició enzimàtica desapareix lentament quan s'atura el medicament. Després d'això, les glàndules suprarenals poden tornar a produir esteroides amb normalitat. Aquesta possibilitat de curació és útil per a les persones que s'han d'interrompre el tractament perquè estan malaltes, estan sotmeses a una cirurgia o alguna altra cosa.
El temps necessari per a la recuperació funcional és diferent per a cada persona. Per a alguns gossos, la funció suprarenal torna a la normalitat en pocs dies, però per a altres, triga setmanes. La durada del tractament anterior, els canvis en el metabolisme i la causa principal de la síndrome de Cushing són coses que poden afectar la recuperació.
Les pastilles de trilostà i la connexió entre cortisol i ACTH
L'eix hipotalàmic-hipòfisi-suprarrenal
Per entendre com funciona el trilostà, cal conèixer l'eix hipotalàmic-hipòfisi-suprarrenal, que és el sistema que controla l'alliberament de cortisol. El cervell allibera una hormona anomenada -hormona alliberadora de corticotropina. Aquesta hormona indica a la glàndula pituïtària que alliberi l'hormona adrenocorticotròpica (ACTH). Aleshores, l'ACTH arriba a les glàndules suprarenals a través del torrent sanguini. Allà, comença la producció i l'alliberament de cortisol.
El cortisol té un efecte negatiu en aquest sistema en animals sans. L'hipotàlem i les glàndules pituïtàries es diuen que produeixen menys ACTH quan els nivells de cortisol augmenten.
Aquest bucle de retroalimentació manté l'equilibri hormonal. El tipus més comú de síndrome de Cushing és causat per un tumor a la glàndula pituïtària que allibera massa ACTH tot i que els nivells de cortisol són alts. Això impedeix que el cos es reguli correctament.
Dinàmica de l'ACTH durant el tractament amb trilostà
Els mecanismes de retroalimentació de l'eix canvien quanpastilles de trilostàretardar l'alliberament de cortisol. Quan els nivells de cortisol baixen, es perden alguns dels senyals que impedeixen que la glàndula pituïtària funcioni. En reacció, la glàndula pituïtària pot alliberar més ACTH per intentar que la producció de cortisol torni a la normalitat.
Aquest augment de l'ACTH és una resposta fisiològica normal i no vol dir que el tractament no hagi funcionat. El fet que els nivells d'ACTH augmentin durant el tractament amb trilostà demostra que el fàrmac funciona com hauria de ser. Quan la glàndula pituïtària nota que els nivells de cortisol estan baixant, allibera més d'una hormona que et fa sentir bé. Però el trilostà atura el procés enzimàtic, de manera que les glàndules suprarenals no poden reaccionar completament al desencadenant de l'ACTH i el cortisol es manté sota control.
Seguiment de l'equilibri hormonal
Els veterinaris utilitzen proves d'estimulació amb ACTH per comprovar si el trilostà funciona i és segur.
Les quantitats de cortisol es comproven abans i després de l'administració d'ACTH falsa. El nivell de cortisol abans de l'estimulació mostra la producció normal quan el trilostà està bloquejat, i el nivell després de l'estimulació mostra com poden respondre les glàndules suprarenals.
Els canvis de dosi es basen en els valors objectiu dels nivells de cortisol post-ACTH. Els valors massa baixos signifiquen que els enzims s'estan bloquejant massa, la qual cosa augmenta la possibilitat d'insuficiència suprarenal. Els valors massa alts signifiquen que el control no és prou bo i pot comportar dosis més altes. Aquest mètode de seguiment ajuda a mantenir l'equilibri adequat de la teràpia durant tot el tractament.
Com les pastilles de trilostà admeten la gestió dirigida del cortisol
Estratègies de dosificació individualitzades
El millor del tractament amb trilostà és que pot curar diferents individus de manera diferent. El pes, la gravetat de la malaltia i la taxa metabòlica afecten l'eficàcia de la reacció dels gossos al tractament. Normalment, el pes corporal determina la dosi inicial, però la resposta clínica i els resultats del seguiment la modifiquen. La teràpia redueix el cortisol a nivells adequats, no l'elimina. El cortisol és vital per al sistema immunitari, el metabolisme i la resposta a l'estrès; per tant, aquest mètode és més sofisticat. Trobar la barreja adequada requereix modificacions acurades i una revisió constant. Molts gossos milloren després d'unes setmanes amb trilostà. La pèrdua de gana, el consum excessiu d'alcohol i les visites freqüents al bany es reprèn quan els nivells de cortisol disminueixen.
La debilitat muscular i l'aspecte de panxa-pot triguen mesos a millorar i necessiten una teràpia diària. El seguiment dels símptomes clínics i les dades de sang proporciona una imatge completa de l'eficàcia de la teràpia.
Gestió dels reptes del tractament
Tot i que eficaç, la medicació amb trilostà s'ha de controlar. Els nivells baixos de cortisol poden perjudicar certes mascotes. Els indicadors d'advertència inclouen fatiga, pèrdua de gana, vòmits i diarrea. Aquests símptomes poden indicar un nivell baix de cortisol i una insuficiència suprarenal. És difícil gestionar el trilostà quan està malament o agitat. Quan els gossos es posen més malalts, les seves demandes de cortisol poden augmentar. Els veterinaris poden recomanar suspendre o reduir temporalment el trilostà per permetre que la resposta a l'estrès de l'animal funcioni.
Els efectes del medicament es poden revertir amb aquest rang de dosificació.
Considereu també les combinacions de fàrmacs. Alguns fàrmacs poden alterar la degradació del trilostà o la regulació del cortisol. Els veterinaris comproven tots els medicaments dels animals per detectar interaccions amb fàrmacs com a part de les seves estratègies de tractament.
Resultats a-llarg termini i qualitat de vida
Segons la investigació, els gossos que es tracten amb trilostà poden tenir grans resultats-a llarg termini si es cuiden correctament. En casos ben-controlats, es diu que els gossos viuen tant com els gossos que no s'han infectat. Els gossos sovint tenen grans canvis en la seva qualitat de vida, com obtenir més energia, perdre pes addicional,
i tornar a nivells més normals d'exercici. La teràpia amb trilostà només funciona si el propietari segueix les instruccions i està disposat a ser vigilat. És molt important que les mascotes tinguin visites periòdiques per a l'avaluació clínica i les proves d'estimulació amb ACTH. A més, els propietaris han de ser conscients dels problemes i posar-se en contacte immediatament amb el seu equip mèdic.
A mesura que aprenem més sobre la química del trilostà, els plans de tractament milloren. Investigacions recents han analitzat els plans de dosificació que es fan dues vegades al dia, que poden proporcionar un control més estable del cortisol que la dosificació una vegada al dia. L'estudi actual intenta millorar la teràpia perquè tingui els efectes més positius amb els menys negatius.
Conclusió
Comprimits de trilostàajudar les mascotes de Cushing a reduir el cortisol. Aquest medicament redueix els nivells de cortisol bloquejant l'enzim 3 -HSD. Ho fa sense danyar el teixit suprarenal. Canviar la inhibició enzimàtica pot millorar la salut si s'interromp la medicació.
Saber com funciona el trilostà ajuda els veterinaris i els propietaris de mascotes a avaluar els seus pros i contres. La medicació ajuda a la síndrome de Cushing amb el pas del temps. La dosi, el seguiment i la gestió del pacient són essencials per a l'èxit de la teràpia.
El cortisol i l'ACTH després del tractament amb trilostà demostren que els complexos circuits de retroalimentació controlen l'alliberament d'hormones. Els nivells d'ACTH augmenten durant el tractament per compensar el baix cortisol, cosa que suggereix una eficàcia terapèutica. El seguiment dels enllaços hormonals permet als metges modificar la dosi i millorar la teràpia.
El trilostà ajuda els gossos de la síndrome de Cushing a sobreviure. L'acció única del fàrmac ajuda a l'endocrinologia veterinària quan es combina amb tractaments particulars. La investigació farmacològica del trilostà pot millorar els resultats del tractament.
Preguntes freqüents
P1: Quant de temps triguen les pastilles de trilostà a començar a funcionar en gossos amb síndrome de Cushing?
+
-
El trilostà comença a aturar la producció de cortisol poques hores després de ser administrat, però la majoria de la gent no nota cap millora fins 7-14 dies després. En general, els símptomes com haver d'orinar i tenir molta set milloren primer. Els canvis en el cos, com ara el to muscular i la qualitat del pelatge, poden trigar setmanes a mesos. 10 a 14 dies després de començar el tractament, els veterinaris fan proves d'estimulació amb ACTH per veure com responen les hormones i canviar la dosi segons sigui necessari.
P2: Les pastilles de trilostà poden causar danys permanents a les glàndules suprarenals?
+
-
No, el trilostà no danya permanentment l'estructura del teixit suprarenal i només impedeix que els enzims funcionin temporalment. El trilostà atura breument l'enzim 3 -HSD sense danyar les cèl·lules suprarenals, a diferència d'alguns tractaments antics que ho fan. Si el tractament s'atura, les glàndules suprarenals poden començar a produir hormones amb normalitat de nou, però el temps que triga cada pacient a curar-se és diferent.
P3: Per què els gossos amb pastilles de trilostà necessiten un seguiment regular?
+
-
Els nivells de cortisol es mantenen en el rang adequat revisant-los regularment. Aquests nivells haurien de ser prou baixos per controlar els símptomes de Cushing, però prou alts per evitar la insuficiència suprarenal. Les proves d'estimulació amb ACTH ajuden els veterinaris a esbrinar si la dosi és correcta o si cal canviar-la. El seguiment també detecta possibles efectes negatius des del principi, de manera que es poden solucionar immediatament. La majoria dels estàndards diuen que s'ha de provar de 10 a 14 dies després d'iniciar el tractament o canviar la dosi, i després cada 3 a 6 mesos mentre es pren una teràpia de manteniment segura.
Per què triar Bloomtechz com a proveïdor de tauletes de trilostà?
Esteu buscant una font fiable de comprimits de trilostà per ajudar-vos amb la vostra investigació en medicina o animals? Bloomtechz fa més de 12 anys que treballa amb síntesi orgànica i productes intermedis farmacèutics i té llocs de producció que tenen la certificació GMP-i aprovada per la-FDA dels EUA, la UE i la CFDA. Les nostres tauletes de trilostà estan fetes amb un estricte control de qualitat que inclou proves a la fàbrica, anàlisis de QA/QC fetes a casa-i certificació de tercers-per agències reconegudes. Oferim preus clars, terminis de lliurament precisos i tota la documentació necessària perquè 24 grans empreses farmacèutiques i de recerca estrangeres puguin despatxar duanes fàcilment. El nostre equip us pot ajudar amb problemes tècnics i oferir-vos un servei individual per assegurar-vos que obteniu exactament el que necessiteu, tant si necessiteu especificacions especials, grans quantitats o una puresa de grau-de recerca (HPLC superior o igual al 99,0 %). Pots parlar amb nosaltres dels teus desitjospastilles de trilostàara mateix enviant un correu electrònic Sales@bloomtechz.com. Bloomtechz ofereix una millor qualitat, fiabilitat i servei al client.
Referències
1. Behrend EN, Kooistra HS, Nelson R, Reusch CE, Scott-Moncrieff JC. Diagnòstic d'hiperadrenocorticisme caní espontani: declaració de consens ACVIM de 2012. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2013;27(6):1292-1304.
2. Feldman EC, Nelson RW. Endocrinologia canina i felina. 4èd. Sant Lluís: Elsevier Saunders; 2015.
3. Ruckstuhl NS, Nett CS, Reusch CE. Resultats d'exàmens clínics, proves de laboratori i ecografia en gossos amb hiperadrenocorticisme dependent de la hipòfisi-tractats amb trilostà. American Journal of Veterinary Research. 2002;63(4):506-512.
4. Neiger R, Ramsey I, O'Connor J, Hurley KJ, Mooney CT. Tractament amb trilostà de 78 gossos amb hiperadrenocorticisme-hipòfisi. Registre veterinari. 2002;150(27):799-804.
5. Vaughan MA, Feldman EC, Hoar BR, Nelson RW. Avaluació del tractament amb trilostà dos-dosis baixes-dos cops al dia administrat per via oral en gossos amb hiperadrenocorticisme natural. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2008;232(9):1321-1328.
6. Benchekroun G, de Fornel-Thibaud P, Rodríguez Piñeiro MI, Rault D, Besso J, Marescaux L, Stambouli F, Gomes E, Rosenberg D. Ultrasonography criteria for diferenciating ACTH dependency from ACTH independence in 47 dogs with hyperadrenocorticism and equivocal adrenal asymmetry. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2010;24(5):1077-1085.