Metilergometrina(enllaç:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/methylergonovine-powder-cas-113-42-8}.html) és un alcaloide d'amoni quaternari amb una estructura química de C15H23NO2 i CAS 113-42-8. Té activitat òptica, i tant els cossos esquerrans com els destres tenen activitat biològica, amb el cos esquerrans que té una activitat més forta. Principalment present en plantes d'ergot com el sègol, l'ordi, el blat, així com altres cultius de cereals i herbes. En el raigràs, el contingut de metilergometrina és relativament alt, però el seu contingut específic varia segons el tipus de planta, les condicions de creixement i els mètodes de processament. Té diverses activitats biològiques. Pot inhibir el creixement i la propagació de cèl·lules tumorals i es pot utilitzar per al tractament i la prevenció del càncer. A més, la metilergometrina també té efectes antiinflamatoris, antiimmunes i antioxidants, que es poden utilitzar per tractar malalties inflamatòries, malalties autoimmunes i malalties relacionades amb l'estrès oxidatiu. En la pràctica clínica, s'utilitza principalment per tractar els símptomes del dolor com la migranya, el dolor menstrual i la dismenorrea, així com per millorar els símptomes de les malalties inflamatòries cròniques, les malalties autoimmunes i les malalties relacionades amb l'estrès oxidatiu. També es pot utilitzar per tractar tumors, en combinació amb altres fàrmacs antitumorals, per millorar l'eficàcia del tractament i allargar la supervivència.
El mètode de fermentació biològica de la metil ergosteïna generalment utilitza àcid èrgic com a matèria primera i produeix metil ergosteïna mitjançant la fermentació microbiana.
Mètode de fermentació per produir àcid èrgic:
C6H12O6 + 2H2O + O2→ 2 canals2OHCHOHCOOH + energia
Preparació de metil ergosterina mitjançant reacció de metilació:
CH2OHCHOHCOOH + CH3I → CH3(CHOH) COOH +CH3OH + HOLA
Producció de fermentació d'àcid d'ergot:
1. Utilitzant blat i altres cultius de blat com a matèries primeres principals, el most s'obté després del tractament previ com ara la trituració, la liqüefacció i la sacarificació.
2. Afegiu els bacteris de l'ergot cultivat al most i fermenteu en condicions adequades, com ara la temperatura i el valor del pH.
3. Després de la fermentació, el cos bacterià es filtra per obtenir un brou de fermentació que conté àcid lisèrgic.
Preparació de metil ergometrina:
1. Afegiu una quantitat adequada de dissolvent com etanol o isopropanol al brou de fermentació per dissoldre l'àcid lisèrgic i afegiu una quantitat adequada de reactius àcids com l'àcid sulfúric o el clorhidrat d'hidròxid de sodi per ajustar el valor del pH a l'acidesa.
2. Afegiu una quantitat adequada de nitrit de sodi a la solució àcida i reaccioneu a una temperatura determinada durant un temps determinat per provocar la reacció de diazotització entre l'àcid lisèrgic i el nitrit de sodi, generant sals de diazoni.
3. Tracteu la sal de diazoni amb una quantitat adequada de solució d'hidròxid de sodi, ajusteu el valor de pH a neutre i obteniu ergometrina.
4. En condicions alcalines, s'afegeix una quantitat adequada de reactiu de metilació (com ara sulfat de dimetil o iodometan) a l'ergometrina per provocar una reacció de metilació de l'ergometrina, generant metil ergometrina.
El mètode semisintètic de la metil ergometrina és preparar metil ergometrina a partir d'aspirina mitjançant hidròlisi, eterificació, reducció i altres reaccions.
Hidròlisi de l'aspirina:
C9H8O4 + 2H2O → C7H6O2 + C3H4O2
Preparació de l'èter metílic d'aspirina:
C7H6O2+ CH3OH → C7H7O2CH3 + H2O
Preparació de metil ergometrina:
C7H7O2CH3+ HCHO + H2 → C8H9NO2+ CH3OH
Hidròlisi de l'aspirina:
1. Afegiu una quantitat adequada d'aigua i diluïu l'àcid clorhídric àcid sulfúric a l'olla de reacció, remeneu i afegiu aspirina i escalfeu-lo a una temperatura determinada;
2. Afegiu gota a gota una quantitat adequada de solució d'hidròxid de sodi per hidrolitzar completament l'aspirina;
3. Refredar a temperatura ambient, filtrar el sediment, rentar amb aigua fins a neutralitzar i obtenir el producte d'hidròlisi.
Preparació de l'èter metílic d'aspirina:
1. Afegiu una quantitat adequada d'etanol i àcid sulfúric concentrat a l'olla de reacció, remeneu i afegiu el producte d'hidròlisi;
2. Escalfar i reflux durant un cert període de temps per completar la reacció entre el producte d'hidròlisi i l'etanol;
3. Destil·lar i recuperar l'etanol, rentar amb aigua fins a neutralitzar i obtenir producte cru;
4. Destil·lar en una torre de destil·lació per obtenir èter metílic d'aspirina refinada.
Preparació de metil ergometrina:
1. Afegiu una quantitat adequada d'aigua, hidrogen gasós i catalitzador a l'olla de reacció;
2. Afegiu èter metílic d'aspirina i escalfeu-lo a una temperatura determinada;
3. Afegiu gota a gota una quantitat adequada de solució de formaldehid per provocar una reacció de reducció entre l'èter metílic d'aspirina i el formaldehid;
4. Filtrar i rentar amb aigua fins a la neutralitat per obtenir l'alcaloide metil ergot cru;
5. Destil·lar en una torre de destil·lació per obtenir metil ergometrina d'alta puresa.
El mètode de síntesi total de la metil ergometrina sol utilitzar acetofenona com a matèria primera i se sotmet a una sèrie de reaccions per obtenir metil ergometrina.
Sulfonació d'acetofenona:
C6H5COCH3 + H2TAN4 → C6H5CH2TAN3H + H2O
Preparació de metil ergometrina:
C6H5CH2TAN3H + HCHO + NaOH → C8H9NO2+ NaHSO4 + H2O
Sulfonació de l'acetofenona:
1. Afegiu una quantitat adequada d'acetofenona i àcid sulfúric concentrat a l'olla de reacció i escalfeu-lo a una temperatura determinada;
2. Afegiu gota a gota una quantitat adequada d'aigua per completar la reacció de sulfonació de l'acetofenona;
3. Refredar a temperatura ambient, filtrar el precipitat, rentar-lo amb aigua fins a la neutralitat i obtenir 2-àcid acetofenona sulfònic.
Preparació de metil ergometrina:
1. Afegiu una quantitat adequada d'aigua, 2-àcid acetofenona sulfònic, formaldehid i catalitzador al recipient de reacció;
2. Escalfar i reflux durant un període de temps determinat per provocar la reacció entre l'àcid 2-feniletilcetona sulfònic i el formaldehid;
3. Afegiu una quantitat adequada de solució alcalina perquè la solució de reacció sigui neutra i filtra el precipitat;
4. Rentar el precipitat amb aigua, després recristal·litzar amb etanol per obtenir el producte brut de metil ergometrina;
5. Destil·lar en una torre de destil·lació per obtenir metil ergometrina d'alta puresa.
Cal tenir en compte que els reactius i els equips utilitzats en aquest mètode són equips i reactius de laboratori d'ús habitual, i el procés de funcionament és relativament senzill. La metil ergometrina obtinguda per aquest mètode és un producte brut que requereix un processament posterior com la cristal·lització i la separació per obtenir un producte de major puresa. Al mateix temps, també es requereixen proves i controls estrictes dels reactius i equips químics per garantir la qualitat i la seguretat del producte.