Ondansetrónés un antagonista selectiu del receptor 5-HT3 amb el nom químic N-(2-metoxi-1H-pirrol-3-il)-1,2,3,{ {10}}tetrahidro-9-metanol Cyl-3-({2-metilpropil){-4H-oxiquinolina{-4-ona, la fórmula molecular és C18H19N3O, el pes molecular és 293.37, i el número CAS és 99614-02-5. El seu aspecte és de pols blanca o lleugerament groga, fàcilment soluble en aigua i metanol, amb bona estabilitat, i pot mantenir el seu efecte medicinal durant molt de temps quan s'emmagatzema en condicions seques. Com a antagonista del receptor 5-HT3, l'ondansetrón pot inhibir els receptors 5-HT3 del tracte gastrointestinal i reduir les nàusees i els vòmits. El seu principal mecanisme d'acció és inhibir els 5-receptors HT3 de la paret intestinal per evitar ser estimulats per les substàncies 5-HT alliberades al cos, reduint així els símptomes de nàusees i vòmits.
Actualment, l'ondansetron s'ha utilitzat àmpliament en el tractament de nàusees i vòmits causats per vòmits postoperatoris i quimioteràpia, i també en el tractament de nàusees i vòmits causats per la radioteràpia, nàusees i vòmits causats per vòmits al final de l'embaràs i vòmits causats per la tos. força.
L'aplicació d'Ondansetron té les següents característiques:
1. Facilitat d'ús: Ondansetron es pot utilitzar de diverses maneres, com ara administració oral, injecció intramuscular i injecció intravenosa, i és fàcil d'utilitzar.
2. Eficaç i segur: Ondansetrón és altament eficient i segur, i rarament produeix efectes secundaris durant el tractament.
3. Àmplia gamma de tractaments: Ondansetron no només pot tractar els símptomes tradicionals de nàusees i vòmits, sinó que també es pot utilitzar per tractar els símptomes de nàusees i vòmits causats per altres malalties, com ara nàusees causades per fàrmacs antiepilèptics, nàusees causades per quimioteràpia de leucèmia subaguda, etc. .
4. Es pot utilitzar com a teràpia adjuvant: Ondansetrón també es pot utilitzar com a teràpia adjuvant per a altres tractaments, com ara la radioteràpia i la quimioteràpia, per reduir els seus efectes secundaris sobre nàusees i vòmits.
En conclusió, l'ondansetron és un antagonista selectiu del receptor 5-HT3 d'ús habitual, que es pot utilitzar per tractar diversos símptomes de nàusees i vòmits, i s'utilitza àmpliament en medicina clínica.
L'arquitectura d'Ondansetron és la següent:
Un mètode eficient de síntesi d'ondansetron hauria d'incloure una sèrie de passos, com ara la selecció de substrats, lligands, condicions, etc. adequats. A continuació s'introduiran els mètodes sintètics de diversos isòmers d'ondansetron.
El primer mètode sintètic d'ondansetron:
El mètode general per a la síntesi d'ondansetron és fer reaccionar 4-fenoxicarboxamida-2,3,5,6-tetrahidroimidazol amb una barreja de triclorur d'alumini i clorur de sulfonil. El producte resultant es fa reaccionar amb 2-cloro-1-ciclopropilformamida, que al seu torn descarboxila el compost amb anhídrid ftàlic i forma l'Ondansetron. Aquest mètode pot obtenir Ondansetron amb un rendiment determinat, però també va acompanyat del problema de la generació de residus i l'alt cost.
El segon mètode de síntesi d'Ondansetron:
Persones com TLDavies han informat d'un altre tipus de mètode sintètic d'Ondansetron, i els passos concrets són els següents:
Primer, l'acetilacetona es va convertir en 3-bromo-5,5-dimetilciclohexà{-1,2-diona mitjançant una reacció de substitució nucleòfila. A continuació, controlant el pH, la dicetona es va reduir a l'alcohol corresponent i es va fer reaccionar amb N-fenilnitrosobutirat d'etil en una mescla de dissolvent de clorur de tionil clorat en fase gasosa/punt d'ebullició elevat. El producte obtingut experimenta una reacció d'hidrazida maleica i després se sotmet a una reacció d'hidrodeshalogenació per generar Ondansetron. Aquest mètode té avantatges importants com ara menys residus, no necessita triclorur d'alumini i alt rendiment.
El tercer mètode de síntesi d'Ondansetron:
A més, Nenad et al. va informar d'un nou mètode per a la síntesi d'ondansetron en un sol pas a partir de precursors de flutecavir, és a dir, la síntesi d'ondansetron mitjançant una reacció d'un sol pas catalitzada pel fosfat FGL52 vermell de Tanzània. El camí de reacció específic és: aquest mètode té els avantatges d'un fàcil accés a les matèries primeres, un temps de reacció curt i un alt rendiment.
El quart mètode sintètic d'Ondansetron:
Andrási et al. va informar d'un mètode senzill i ràpid per a la síntesi d'Ondansetron. Aquest mètode utilitza 4-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidroimidazol com a material de partida, i duu a terme una sèrie de transformacions químicas, finalment obtenim Ondansetrón. Els passos específics són: condensar 4-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidroimidazol amb alcohol isoamílic per formar un compost isoamil i dur a terme la reacció d'acilació d'aquest compost amb acetilacetona, i després ser carboxilats en un cos d'anhídrid àcid, i finalment formen Ondansetrón mitjançant una sèrie de reaccions de reducció i escalfament. El mètode té els avantatges de condicions de reacció suaus, ruta senzilla i rendiment considerable.
Ondansetrón és un fàrmac antiemètic del sistema digestiu molt important. Hi ha molts mètodes de síntesi efectius per a aquest fàrmac, com ara el mètode d'acetilacetona, el mètode de reacció de substitució nucleòfila, el mètode de reacció d'hibridació, etc. No obstant això, encara hi ha alguns problemes en la síntesi d'ondansetron, com ara l'ús de catalitzadors, la producció de subproductes en la reacció i la complexitat relativa del procés. Per tant, encara es necessiten més investigacions en profunditat i optimització del mètode de síntesi d'Ondansetron per satisfer les necessitats clíniques.
L'ondansetrón és un antagonista del receptor 5-HT3 que es pot utilitzar per prevenir i tractar les nàusees i els vòmits associats a la radioteràpia i la quimioteràpia. Va ser desenvolupat per la famosa companyia farmacèutica britànica GlaxoSmithKline. La següent és la història del descobriment d'Ondansetron:
A principis de la dècada de 1980, l'equip de recerca i desenvolupament de GlaxoSmithKline va començar a estudiar nous metabòlits energètics, amb l'esperança de desenvolupar un nou fàrmac per als símptomes de nàusees i vòmits. En un estudi, els investigadors van identificar un 5-receptor HT3 expressat a les cèl·lules epitelials intestinals, un canal iònic que interacciona amb altres receptors de canals iònics com els receptors de colina i els receptors d'amida d'estructura similar.
El 1984, el grup de recerca va experimentar amb mitjans gastrointestinals en ratolins i va identificar el paper del receptor 5-HT3 en la regulació de la resposta de nàusees i vòmits. L'equip també va identificar alguns compostos de sulfonitiazol, que tenen la capacitat d'inhibir els receptors 5-HT3. Aquests sulfonitiazols es van reconèixer ràpidament com les molècules més prometedores per suprimir les nàusees i els vòmits.
El 1987, l'equip d'investigació va seleccionar un compost entre milers de compostos de sulfonitiazol. Aquest compost va mostrar un fort efecte inhibidor en els experiments de resposta als vòmits de ratolins i rates lactants, i va tenir un efecte inhibidor més fort que altres compostos. Alta afinitat i major selectivitat. Posteriorment, es van realitzar un gran nombre d'experiments in vivo i in vitro per verificar els efectes farmacològics, la cinètica metabòlica i les propietats toxicològiques d'aquest compost, i es va trobar que presentava una bona seguretat farmacològica.
El 1988, el compost es va anomenar Ondansetron i també va ser patentat per GlaxoSmithKline. Dos anys més tard, la FDA va aprovar el fàrmac, completant el desenvolupament d'Ondansetron. Des de llavors, l'ondansetron s'ha utilitzat àmpliament en el tractament de nàusees i vòmits relacionats amb la radiació i la quimioteràpia, i es considera un dels fàrmacs més efectius per tractar aquesta malaltia.