Semaglutida en polsés un anàleg de GLP-1 que ha estat aprovat per la FDA per al tractament de la diabetis tipus 2. Regula els nivells de sucre en sang estimulant la secreció d'insulina i inhibint la secreció de glucagó. A més, la semaglutida també s'ha estudiat àmpliament per al tractament d'altres afeccions, com ara:
1. Obesitat: El mecanisme de la semaglutida relacionat amb la pèrdua de pes ha estat ben estudiat, i ha estat aprovat per la FDA com a fàrmac per al tractament de l'obesitat.
2. Malaltia cardiovascular: També s'han estudiat àmpliament els efectes de la semaglutida sobre el sistema cardiovascular. Un estudi recent va trobar que l'ús a llarg termini de semaglutida pot reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars en pacients amb diabetis tipus 2.
3. Malaltia d'Alzheimer: La semaglutida també s'ha estudiat per al tractament de la malaltia d'Alzheimer, i la seva via del glucagó té una certa relació amb l'aparició de la malaltia d'Alzheimer, de manera que la semaglutida pot tenir un efecte positiu en l'impacte de la malaltia d'Alzheimer.
4. Fibrosi hepàtica: la semaglutida pot tenir efectes terapèutics sobre la fibrosi hepàtica mitjançant múltiples mecanismes, com ara la inhibició de la proliferació del factor de creixement semblant a la insulina 1 (IGF-1), inhibint l'expressió de l'actina del múscul llis (-SMA) i la promoció de l'alliberament de pèptids semblants a la gastrina-2 (GLP-2) guia la regeneració dels hepatòcits.
5. Els estudis també han trobat que la semaglutida pot reduir el risc de mort per càncer en diversos tipus de tractament del càncer sistèmic.
En resum, la Semaglutide no només ha estat aprovada per la FDA en el tractament de la diabetis, sinó que també té un ampli ventall d'aplicacions terapèutiques i investigacions en altres camps.
El pèptid semaglutide és un agonista del receptor GLP-1 per al tractament de la diabetis tipus 2. El següent és el seu recorregut sintètic i els passos detallats:
1. Síntesi de derivats de l'alanina: a partir de la mercaptoalanina, mitjançant reaccions de carbonilació i reducció, es van sintetitzar derivats de l'alanina.
2. Síntesi de compostos d'azida: utilitzeu el substrat N,N-dimetilacetamida i la sal d'azida de tetrametilamoni per preparar compostos d'azida mitjançant la reacció.
3. Síntesi de pèptids: reaccionen els derivats de l'alanina a l'etapa 1 amb els compostos azids de l'etapa 2 per generar pèptids.
4. Ciclització catalitzada per calci: afegir un catalitzador de sal de calci als pèptids en etilenglicol per a la reacció de ciclització per generar pèptids que contenen anells 1,2,4-tiadiazol.
5. Acilació: El pèptid experimenta una reacció d'acilació per introduir hexadecanoil per millorar la biodisponibilitat.
6. Purificació i espectrometria de masses: El pas final consisteix a purificar el pèptid mitjançant osmosi inversa i cromatografia líquida d'alt rendiment, i confirmar-ho mitjançant espectrometria de masses.
En general, l'esquema de síntesi total de semaglutida està molt optimitzat i eficient, i va tenir èxit en un alt rendiment i bona qualitat.
El polipèptid semaglutida és un agonista del receptor GLP-1 d'acció prolongada. La semaglutida polipeptídica conté 34 residus d'aminoàcids, la fórmula molecular és C187H291N45O59 i la massa molecular relativa és 4110.86. És un sòlid incolor que es dissol en aigua. La molècula polipeptídica conté molts grups hidròfils, de manera que presenta una alta hidrofilicitat en solució. Les propietats físiques i químiques del polipèptid semaglutide determinen que necessita una protecció especial durant la seva preparació, emmagatzematge i ús.
Història del desenvolupament:
La història de la investigació i desenvolupament de la semaglutida peptídica es remunta als anys noranta. Inicialment, els investigadors pretenien crear un fàrmac injectable directe per a la diabetis tipus 2 que imites l'hormona GLP-1 interna del cos. Durant la investigació, la semaglutida, com a agonista del receptor GLP-1 molt eficaç, ha demostrat una bona eficàcia en models animals. Després d'anys d'investigació i desenvolupament, el pèptid Semaglutide es va llançar amb èxit el 2021 i s'ha convertit en un fàrmac antidiabètic àmpliament utilitzat.
Perspectives d'aplicació:
El pèptid semaglutide, com a agonista del receptor GLP-1 d'acció prolongada, té una bona perspectiva d'aplicació. Es pot utilitzar àmpliament en el tractament de pacients amb diabetis tipus 2 i pot reduir el sucre en sang, millorar la sensibilitat a la insulina i reduir el pes corporal. A més, la semaglutida també es pot utilitzar per tractar malalties com l'obesitat i les malalties cardiovasculars. En el futur, la perspectiva d'aplicació del pèptid semaglutide serà més àmplia i els investigadors estudien constantment la seva aplicació en els camps de la medicina i les ciències de la vida.
La semaglutida, que està aprovada per a la pèrdua de pes en adults obesos o amb sobrepès, també pot ajudar els adolescents a perdre pes i donar suport a la salut del cor, segons una nova investigació. Publicat el 2 de novembre de 2022 al New England Journal of Medicine (NEJM), els adolescents obesos que rebien semaglutida setmanalment van experimentar una reducció de l'índex de massa corporal (IMC) en un assaig clínic internacional de fase 3a augmentat un 16,1 per cent, en comparació amb un augment del 0,6 per cent en el grup placebo.
Semaglutide Semaglutide (Semaglutide) va ser desenvolupat per Novo Nordisk. El fàrmac es va utilitzar originalment per tractar la diabetis. És un agonista del receptor del pèptid 1 semblant al glucagó (GLP-1) i pot imitar la seva acció. , redueix la gana, redueix la dieta i redueix la ingesta de calories, de manera que té un efecte excepcional en la pèrdua de pes.
El febrer de 2021, el "New England Journal of Medicine" (NEJM) va publicar els resultats d'un assaig clínic global a gran escala que demostrava que la semaglutida té un efecte excepcional com a fàrmac per a la pèrdua de pes. En comparació amb el grup placebo, es va injectar 2,4 mg de semaglutida setmanalment. El grup experimental amb marutida va perdre una mitjana de 15,3 kg. Concretament, tres quartes parts de les persones van perdre més del 10% del seu pes corporal i més d'un terç de les persones van perdre més del 20% del seu pes corporal. Aquest efecte de pèrdua de pes es pot anomenar "que canvia el joc". Pèrdua de pes que només es pot aconseguir amb cirurgia.
A partir de l'èxit d'aquest assaig clínic, el juny de 2021, la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units va aprovar la comercialització del medicament per a la pèrdua de pes semaglutide (Semaglutide).