Clorhidrat de tetramisolés una pols cristal·lina blanca que és sòlida a temperatura ambient (és a dir, 25 graus). La seva massa molecular relativa és de 240,75 g/mol i la seva densitat és d'1,17 g/cm3.Tetramisol Hclés fàcilment soluble en aigua i etanol, però no fàcilment soluble en acetona i èter. La seva solubilitat en aigua és de 46,6 g/L a 25 graus. Sota l'acció de la llum, el clorhidrat de tetramisol es pot oxidar, però quan s'exposa a temperatura ambient, pot mantenir de manera estable la seva forma sòlida. És un fàrmac antihelmintí d'ampli espectre que s'utilitza habitualment per tractar infeccions parasitàries en humans i animals.
El primer mètode: la reacció entre l'acetat de metil imidazol i el clorur de 2-cloropropionil, aquest mètode és un dels mètodes més utilitzats en la síntesi de TH.
El procés concret és el següent:
L'acetat de metil imidazol i el clorur de 2-cloropropionil són matèries primeres clau per a la síntesi de clorhidrat de tetramisol. L'acetat de metil imidazol és una pols blanca,
Síntesi dels passos de clorhidrat de tetramisol:
El primer pas: reacció acetat de metil imidazol i clorur de 2-cloropropionil:
Barregeu l'acetat de metil imidazol i el clorur de 2-cloropropionil en una proporció de 4:1 i, a continuació, afegiu una quantitat adequada de catalitzador de trietilamina (TEA). En aquest moment, la solució de reacció produirà un precipitat semblant a un gel blanc, i després el producte es separa i es purifica mitjançant filtració, refredament, rentat i altres mètodes.
Segon pas: reaccionar amb l'àcid fenilsulfúric:
El producte obtingut en el primer pas es fa reaccionar amb àcid fenilsulfúric i la temperatura de reacció es fa a 10-15 graus. En aquest moment, el producte es convertirà en un precipitat blanc, que es pot filtrar, rentar i assecar per obtenir àcid 2-imidazolilvalèric simple.
El tercer pas: reacció amb fluorur de terc-butilalumini:
El producte obtingut en el segon pas es fa reaccionar amb fluorur de terc-butilalumini i la reacció es realitza amb un dissolvent inert tetrahidrofurà (THF). En aquest moment, la reacció produeix un precipitat blanc, i després el producte es separa i es purifica mitjançant filtració, rentat, assecat i similars.
Pas 4: reacció amb 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzenedione:
Barregeu el producte obtingut en el tercer pas amb 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzenedione en una proporció d'1:1 i el producte obtingut es convertirà en una pols blanca, i pot ser soluble en aigua o etanol, alhora que produeix certs efectes farmacològics.
El cinquè pas: reaccionar amb HCl:
Dissoleu el producte obtingut en el quart pas en hidròxid de sodi (NaOH), i després afegeix una quantitat adequada d'àcid clorhídric (HCl) per neutralitzar la reacció. En aquest moment, es produeix clorhidrat de tetramisol i també es pot purificar mitjançant filtració, rentat, assecat i altres mètodes.
Mitjançant la reacció d'acetat de metil imidazol amb 2-clorur de cloropropionil, reaccionant amb àcid fenilsulfúric, reaccionant amb fluorur de terc-butilalumini, reaccionant amb 2,3-dicloro{-5,6-diciano{{ 6}}, 4-benzenedi tetramisol clorhidrat es va sintetitzar amb èxit mitjançant els passos de reacció de cetona i reacció amb HCl.
Desavantatges: aquest mètode requereix condicions de reacció dures i requereix una gran quantitat de dissolvents orgànics.
El segon mètode: reaccionar amb imidazol acetona i àcid crotònic:
Els passos principals del mètode són la preparació del precursor 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) mitjançant reacció de reducció en presència d'imidazol acetona i àcid crotònic; posteriorment, la sulfonilació de la reacció AMP, obteniu TH. Els passos específics són els següents:
El primer pas: preparació d'imidazol acetona:
En un matràs de tres colls de 250 ml, afegiu 50 ml d'acetona i 1,75 g de piruvat sòdic. Es va agitar bé i s'hi van afegir lentament, gota a gota, 8 ml d'acetaldehid. A continuació, es van afegir 10 ml de catalitzador de metil terc-butil èter i es va agitar la barreja de reacció. El vial es va exposar a temperatura ambient durant 15 minuts fins que es va completar la reacció. Finalment, es van afegir 100 ml d'aigua desionitzada, es va filtrar la mescla de reacció i es va recollir el líquid filtrat.
Pas 2: Preparació del clorhidrat de tetramisol:
En un matràs de tres colls de 250 ml, afegiu 25 g d'àcid crotònic i 50 ml d'etanol de grau 00 i remeneu-ho uniformement. Continueu remenant i afegiu lentament la solució d'imidazol acetona preparada prèviament a la barreja d'àcid crotònic i etanol de grau 00. Mentre s'afegeix la solució d'acetona d'imidazoli, es va afegir una certa quantitat d'àcid clorhídric 1 M per ajustar el valor del pH i la barreja de reacció es va agitar contínuament durant 30 minuts. A continuació, es va extreure la mescla afegint 20 ml d'àcid acètic glacial i 50 ml de n-hexà. L'extracte conté clorhidrat de tetramisol, i mitjançant la concentració per eliminar n-hexà i àcid acètic glacial, el sòlid restant és clorhidrat de tetramisol.
El mètode de preparació consisteix en la reacció amb acetona d'imidazoli i àcid crotònic, mitjançant l'ajust del pH, l'extracció i la concentració i, finalment, l'obtenció de clorhidrato de tetramisol com a fàrmac antihelmíntic.
Avantatges: Les condicions de reacció són senzilles i es requereixen menys dissolvents orgànics.
Desavantatge: cost de producció més elevat.
El tercer mètode: reaccionar imidazol acetona i N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
En aquest mètode, el precursor de TH és N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina (IDI). L'IDI experimenta una reacció de reducció per obtenir TH. Els passos detallats de la reacció són els següents:
Pas 1: preparar imidazol acetona:
Primer, hem de preparar imidazol acetona. El nom químic de l'imidazol acetona és 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, que s'utilitza sovint en la fabricació de fàrmacs, colorants i pesticides . La imidazolacetona es pot obtenir fent reaccionar 3-fenil-2,3-dihidrotiazolona amb terc-butilamina en presència d'hidròxid de sodi.
Pas 2: preparar N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazina:
La N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazina (DMNG) és un compost orgànic amb la fórmula química C6H14N4O4, que es pot utilitzar com a oxidant fort, catalitzador i additiu de combustible. El DMNG es pot obtenir afegint àcid nítric i àcid sulfúric a la dimetilformamida, seguit de filtració i assecat.
Pas 3: Reacció d'imidazol acetona i DMNG:
Es van afegir DMNG i acetona d'imidazoli al ciclohexà, seguit de fosgen. El fosgen s'obté fent reaccionar amoníac i clor sota llum. Després de la reacció, la mescla de reactius es va destil·lar a pressió reduïda per obtenir un oli. A continuació, es va afegir àcid clorhídric i es va refredar a 0 graus. Sota la condició d'agitació contínua, afegiu un 10% en pes d'excés de solució aquosa d'anhídrid acètic, continueu agitant durant 20 minuts i la reacció s'ha completat. Finalment, es va afegir lentament gota a gota una solució aquosa d'hidròxid de sodi al 25% en pes en un bany d'aigua gelada fins que el color es va tornar groc fosc i es va obtenir un precipitat.
Pas 4: Preparació de Tetramisole HCL:
El tetramisol HCL es pot obtenir fent reaccionar l'intermedi DMNG obtingut al pas anterior amb alcohol i àcid clorhídric, i la reacció produeix un subproducte metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ Clorur de {5}},5,6-trimetilpiridini), controlant el pH per obtenir la puresa de Tetramisol HCL. Després de la reacció, es va obtenir el producte sòlid Tetramisole HCL per filtració i assecat.
Avantatges: El TH pot estar ben desenvolupat i aplicat a la síntesi d'alguns nous pesticides i fàrmacs.
Inconvenients: El temps de reacció és més llarg, el que resulta en un menor rendiment i una gran quantitat d'aigua residual.
En resum, hi ha molts enfocaments diferents per a la síntesi de clorhidrat de tetramisol. Tot i que cada mètode té els seus propis avantatges i desavantatges únics, el mètode adequat es pot seleccionar raonablement per a la producció d'acord amb les necessitats reals i les condicions de producció. Els anteriors són els passos de preparació del clorhidrat de tetramisol, alguns productes químics s'han d'utilitzar amb cura. Cal tenir en compte que s'han de seguir les normes de seguretat i l'equip de protecció s'ha de portar correctament durant l'experiment.