Quan els experts i els veterinaris tracten les infeccions víriques en animals, necessiten saber com funcionen els medicaments antivirals. ElInjecció GS-441524s'ha convertit en una forma molt eficaç de combatre els virus ARN, especialment en el tractament de la peritonitis infecciosa felina (FIP). Aquesta peça parla de les raons científiques per les quals aquest compost funciona tan bé contra la replicació del virus ARN i el que el fa únic en el camp del tractament antiviral.
Tant la salut humana com la dels animals són difícils de tractar a causa dels virus ARN. A diferència dels virus d'ADN, aquests patògens es copien mitjançant enzims especials que permeten un tractament focalitzat. La injecció GS-441524 aprofita aquestes debilitats mitjançant un mètode químic complex que atura el cicle de vida del virus en el seu punt més important.
GS-441524 Injecció
1. Especificació general (en estoc)
(1) Injecció
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tauleta
25/45/60/70mg
(3) API (pols pura)
(4) Màquina de premsa de pastilles
https://www.achievechem.com/pill-premsa
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi Intern: BM-3-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Codi HS: 2934999099
Fórmula molecular: C12H13N5O4
Pes molecular: 291,26
EINECS: 200-001-8
Número MDL: MFCD32666994
Anàlisi: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tecnològic: Departament d'R+D-4
OferimInjecció GS-441524, consulteu el lloc web següent per obtenir especificacions detallades i informació del producte.
Producte:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/injection/gs-441524-injection.html
Com la injecció GS-441524 interromp la còpia de l'ARN viral
L'estructura molecular que enganya la maquinària viral
GS-441524La injecció funciona com un equivalent de nucleòsids, la qual cosa significa que la seva estructura química és molt similar a l'adenosina, que és un bloc de construcció natural de l'ARN. Quan els enzims del virus troben aquesta substància dins de les cèl·lules infectades, pensen que és material cel·lular real i l'ataquen. La seva capacitat de lluitar contra virus es basa en aquesta semblança química.
La injecció de GS-441524 entra a les cèl·lules com un profàrmac que no fa res. Els enzims dins de les cèl·lules el canvien a la seva forma activa de trifosfat. Aquest procés d'activació es produeix de manera natural mitjançant la fosforilació, una ruta biològica normal que utilitzen les cèl·lules per preparar els nucleòsids per afegir-los al material genètic. Quan s'encén, la molècula atura la producció d'ARN del virus de manera molt eficaç.
Inhibició competitiva de la polimerasa viral
L'ARN polimerasa depenent de l'ARN-(RdRp) és el que utilitzen els coronavirus i altres tipus de bacteris per copiar-se. Aquest enzim examina models genètics virals i agrupa noves cadenes d'ARN que formaran el nucli genètic de nous virus. La forma activa d'injecció GS-441524 competeix directament amb el trifosfat d'adenosina natural per les taques d'aquest enzim polimerasa on es pot unir.
En els casos en què la polimerasa del virus afegeix la injecció de GS-441524 en lloc del nucleòtid adequat, la cadena d'ARN en creixement s'acaba abans que ho hauria de fer. Aquest final de cadena es produeix perquè la còpia no té l'estructura química adequada per seguir creixent. L'efecte és com una planta que es trenca de cop: la producció s'atura i les partícules virals que no estan totalment formades no poden funcionar correctament.
S'ha demostrat a través de la investigació que aquest procés funciona increïblement bé. Els investigadors del laboratori han descobert que la substància pot aturar el creixement de virus en diverses línies cel·lulars diferents i, poques hores després d'iniciar el tractament, la quantitat de virus presents era significativament menor. Aquesta acció ràpida és especialment útil en situacions hospitalàries on es necessita una acció ràpida per determinar com de bé ho fa un pacient.
Orientació selectiva sense danyar les cèl·lules hostes
Una cosa interessant de la injecció GS-441524 és que mata selectivament determinades cèl·lules. La substància química bloqueja bé les polimerases dels virus, però no afecta gaire les polimerases d'ADN o ARN dels mamífers. Aquesta discriminació prové del fet que els virus i els enzims cel·lulars es construeixen de manera diferent.
Les polimerases de mamífers tenen sistemes de comprovació i trets moleculars que poden detectar i rebutjar l'analògic. Els imitadors de nucleòsids poden enganyar els enzims RdRp virals perquè no tenen aquests sistemes complexos de control de qualitat. A causa d'aquesta diferència molecular, la injecció de GS-441524 pot tenir beneficis terapèutics sense fer mal a moltes cèl·lules.
La capacitat de la injecció GS-441524 de mantenir-se estable en els fluids corporals la fa encara més útil en medicina. La injecció de GS-441524 es manté estructuralment estable durant el temps suficient perquè les cèl·lules la prenguin i la canviïn a la seva forma activa, a diferència d'alguns anàlegs de nucleòsids que es descomponen ràpidament. Aquesta descripció farmacològica ajuda a fer plans de dosis útils per curar infeccions en animals.
GS-441524 Vies d'injecció i replicació del coronavirus
Comprendre les vulnerabilitats del cicle de vida del coronavirus
Els coronavirus tenen un procés complicat per copiar-se. S'inicia quan les proteïnes d'espiga viral s'uneixen a certs receptors a la superfície de les cèl·lules hoste. El virus allibera el seu genoma d'ARN-positiu al citoplasma després que les membranes es fusionin i el virus entri.
Aquest genoma actua immediatament com a ARN missatger, dient als ribosomes hostes que facin proteïnes virals, com l'important enzim RdRp.
Després d'això, l'enzim RdRp fa plantilles d'ARN de sentit -negatiu a partir de l'ADN. A partir d'aquestes fonts es poden fer moltes còpies d'ARN genòmic-positiu i d'ARN subgenòmic.
Els ARN subgenòmics fabriquen proteïnes estructurals, com ara parts d'espiga, embolcall, membrana i nucleocàpsida. Tots aquests processos moleculars necessiten que la producció d'ARN continuï tot el temps i sigui correcte.
Aquest procés acuradament planificat es veu rebutjatInjecció GS-441524interferència. Com que només s'adreça a l'enzim RdRp, la substància atura tant la replicació genòmica com la transcripció subgenòmica.
Els virions descendents no es poden formar si no tenen prou material genètic i proteïnes estructurals. Això impedeix que el virus es propagui dins de l'organisme hoste.
Impacte específic sobre les variants del coronavirus felí
Quan els coronavirus intestinals felins inofensius canvien a formes molt perilloses, es produeix una peritonitis viral felina. Aquests canvis solen produir-se només en un gat alhora, convertint les infeccions als intestins en malalties sistèmiques que poden matar el gat.
Els virus modificats són capaços de copiar-se dins dels macròfags, cosa que els permet estendre's per tot el cos i provocar reaccions inflamatòries greus.
Les observacions clíniques mostren que la injecció GS-441524 funciona tant en formes humides com seques de FIP. A la FIP humida, on s'acumula líquid als espais corporals, la substància redueix el nombre de virus prou perquè el sistema immunitari torni a fer-se càrrec.
Els símptomes dels pacients solen millorar als pocs dies d'iniciar el tractament, i l'ascite i els vessament pleural desapareixen després de sessions de tractament més llargues.
Hi ha més problemes amb la FIP seca perquè la injecció GS-441524 es pot replicar en molts sistemes d'òrgans, com ara els ulls, els ronyons i el sistema nerviós central.
Fins i tot amb aquests problemes, la injecció de GS-441524 mostra prou entrada de teixit per evitar que els virus s'estenin per tot el cos. Les queixes oculars i neurològiques es poden ajudar amb el tractament, però poden ser necessàries dosis més grans per assolir nivells terapèutics en aquestes àrees específiques.
Activitat d'-espectre ampli contra virus relacionats
Els coronavirus de gat no són l'únic contra el qual funciona la injecció GS-441524. Els investigadors del laboratori han descobert que pot combatre el coronavirus de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS-CoV), el coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà (MERS-CoV) i el SARS-CoV-2.
Els enzims RdRp d'aquests virus són estructuralment similars, cosa que els fa tots vulnerables als inhibidors d'anàlegs de nucleòsids.
S'està fent molt d'estudi sobre aquesta possibilitat d'{0}}ampli espectre. Els estudis in vitro que utilitzen diferents sistemes de cultiu cel·lular demostren de manera fiable que la supressió viral depèn de la quantitat.
Els experiments amb models animals mostren que quan s'utilitza la injecció GS-441524 per a la prevenció o el tractament, les càrregues de virus disminueixen i els resultats clínics milloren.
Aquests resultats mostren que es podrien utilitzar per a molt més que la salut veterinària. També es podrien utilitzar per ajudar a la gent a millorar.
Per què els virus ARN depenen dels mecanismes dirigits per la injecció GS-441524
Paper essencial de RdRp en la supervivència viral
Sense l'ARN polimerasa depenent de l'ARN-que funcioni, els virus d'ARN no es poden copiar. Els virus d'ARN han de codificar i fabricar la seva pròpia maquinària de reproducció, mentre que els virus d'ADN poden utilitzar ADN polimerases de cèl·lules hostes. Aquesta limitació evolutiva fa un taló d'Aquil·les: qualsevol substància química que atura l'activitat de RdRp posa en perill la vida del virus immediatament.
El lloc actiu de l'enzim ha de ser capaç de gestionar els trifosfats de nucleòtids que s'introdueixen tot i ser prou flexible per mantenir altes les taxes de síntesi. A causa de la necessitat de rapidesa i eficiència, no s'estan realitzant processos de selecció molt estrictes que normalment mantindrien fora les còpies moleculars. Els virus ARN cometen un error per cada 10.000 bases que copien, de manera que poden copiar ràpidament sense perdre la precisió. Aquesta taxa d'error crea una varietat de virus, però també deixa la polimerasa oberta a la inclusió analògica.
Injecció GS-441524aprofita aquesta debilitat mostrant una molècula prou semblant a l'adenosina trifosfat perquè la polimerasa l'accepti durant la síntesi ràpida. La següent terminació de la cadena atura la replicació viral, independentment de quina forma de virus sigui o quines mutacions tingui. És per això que el producte químic encara funciona contra diferents tipus de coronavirus.
Necessitats metabòliques Obrint possibilitats d'intervenció
Es necessita una gran quantitat de nucleòtids trifosfats perquè els virus d'ARN es repliquin. Per satisfer aquestes necessitats, les cèl·lules infectades activen les vies de biosíntesi de nucleòtids. Això crea diferències de concentració local que ajuden a la producció de genomes de virus. Aquesta configuració bioquímica també facilita l'activació i la incorporació de la injecció GS-441524.
La injecció de GS-441524 es canvia fàcilment a la seva forma activa de trifosfat per quinases cel·lulars que solen fosforilar nucleòsids naturals. La substància química entra a les cèl·lules mitjançant transportadors de nucleòsids, que estan fets per introduir adenosina i altres molècules similars. Un cop dins, el fàrmac antiviral s'activa per accident pels mateixos enzims que ajuden a les cèl·lules a utilitzar l'energia amb normalitat.
Aquesta compatibilitat metabòlica assegura que hi ha prou quantitats de fàrmacs dins de les cèl·lules, fins i tot si els nivells plasmàtics canvien. Les cèl·lules infectades que emmagatzemen l'ARN del virus i les proteïnes produeixen l'entorn bioquímic perfecte perquè la injecció de GS-441524 funcioni al màxim. El producte químic funciona bàsicament contra la pròpia estratègia de replicació del virus mitjançant l'ús de processos metabòlics necessaris perquè el virus funcioni per combatre'l.
Comprendre la supressió viral mitjançant la injecció GS-441524
Farmacodinàmica de la reducció de la càrrega viral
En funció de la quantitat de virus i l'etapa de la malaltia, es pot predir la reacció clínica a la injecció de GS-441524. Quan es comença al principi del tractament, quan la càrrega viral encara és baixa, els pacients solen millorar ràpidament.
Els pacients amb malalties greus i altes càrregues de virus necessiten temps de tractament més llargs per obtenir els mateixos resultats.
L'acció antiviral de la injecció GS-441524 canvia amb la quantitat. Quantitats més altes detenen els virus de manera més eficaç, però aquest efecte deixa de créixer quan s'esgoten tots els enzims.
La millor dosi és aquella que combina entre aturar el virus i assegurar-se que es pot donar fàcilment. L'objectiu és mantenir altes les quantitats terapèutiques durant cada interval de dosificació.
Vigilar els marcadors biològics durant el tractament ens dóna informació clara sobre com funciona el tractament. La reducció dels nivells de proteïnes a la sang, l'augment de la proporció d'albúmina-a-globulina i l'eliminació dels marcadors d'inflamació són signes que el virus s'ha suprimit amb èxit.
Aquests canvis al laboratori sovint es produeixen abans que l'estat del pacient millori, la qual cosa és una prova primerenca que el tractament funciona.
Requisits de durada i coherència per a l'èxit
Perquè el tractament FIP funcioni, la injecció GS-441524 s'ha d'administrar regularment durant llargs períodes de temps, normalment almenys 12 setmanes. Aquest període de temps mostra quant de temps es triga a desfer-se de les reserves de virus en diferents parts dels teixits del cos.
Si interrompeu el tractament massa aviat, podríeu tenir una recaiguda perquè els virus sobrants poden causar noves malalties.
Com que la injecció GS-441524 té una vida mitjana curta, s'ha de donar cada dia per mantenir les quantitats adequades. L'absorció i la farmacocinètica d'una injecció subcutània són fiables, però de vegades es produeixen efectes al lloc d'injecció.
Els propietaris han de seguir els plans de tractament habituals perquè les dosis que falten donen l'oportunitat al virus de tornar.
Alguns pacients necessiten plans de tractament encara més llargs, especialment aquells amb problemes neurològics o símptomes inicials greus. L'ús de marcadors de reacció objectius per guiar l'opinió clínica ajuda a determinar la durada adequada del tractament per a cada cas.
Abans d'aturar el tractament, tots els signes clínics haurien d'haver desaparegut i els valors sanguinis haurien de tornar a la normalitat.
Enfocaments combinats que milloren els resultats terapèutics
La injecció GS-441524 impedeix que el virus es repliqui directament, però el tractament complet de la FIP inclou mesures de suport que tracten la inflamació, la dieta i altres problemes que poden passar.
Els gats amb molta ascites es beneficien del drenatge lent de líquids perquè els seus pulmons se sentin millor. El suport nutricional manté el cos en bona forma durant els temps de curació quan la fam es pot sufocar.
Canviar el sistema immunitari és una part complicada del tractament de la FIP. La malaltia provoca reaccions immunitàries que no funcionen correctament, cosa que condueix a una patologia. No obstant això, encara es necessita una immunitat eficaç per desfer-se de les cèl·lules infectades.
Injecció GS-441524redueix el nombre de virus prou perquè el sistema immunitari pugui tornar a la normalitat sense estar massa feble, cosa que podria fer que les infeccions durin més.
Els fàrmacs hepatoprotectors ajuden els gats els fetges dels quals estan afectats, i els fàrmacs anti-inflamatoris poden alleujar els símptomes durant les primeres etapes del tractament.
Aquests tractaments addicionals funcionen amb fàrmacs antivirals per ajudar el cos a fer front a la naturalesa complexa de la malaltia FIP i accelerar la curació total del pacient.
Avantatges científics de la injecció GS-441524 en la investigació de virus ARN
Model de Sistema per al Desenvolupament Antiviral
El fet que la injecció GS-441524 funcioni per tractar la FIP ens proporciona informació útil que es pot utilitzar en altres estudis antivirals. Com mostra aquesta substància, els anàlegs de nucleòsids poden combatre eficaçment les infeccions per coronavirus si es creen i es donen correctament. Aquesta prova de concepte ha despertat un nou interès en enfocaments moleculars similars per tractar malalties de coronavirus humans.
Els mètodes de recerca creats per estudiar l'activitat de la injecció GS-441524 s'utilitzen per estudiar l'activitat de substàncies similars. A mesura que aprenem més, fem servir proves de cultiu cel·lular per veure com funcionen els fàrmacs per aturar el creixement de virus, models animals per veure com funcionen a la vida real i estudis fisiològics per trobar els millors horaris de dosificació. Aquestes eines científiques fan que sigui més ràpid fer la propera generació de fàrmacs antivirals.
Els processos moleculars descoberts per l'estudi d'injecció GS-441524 mostren característiques bàsiques de la biologia del coronavirus. Esbrinar com funcionen els compostos nucleòsids amb polimerases de virus ajuda a fer dissenys intel·ligents de fàrmacs. L'estructura de les combinacions d'inhibidors de RdRp ajuda els científics a fer canvis que les faran més efectives, selectives o tinguin millors qualitats farmacològiques.
Potencial de translació entre les barreres d'espècies
Segons els resultats del laboratori, la injecció GS-441524 pot tenir altres usos que no siguin només els gats. Les proves in vitro mostren que la reproducció humana del coronavirus es pot aturar a nivells que es poden administrar a tot el cos. Els models animals de la malaltia SARS-CoV-2 mostren càrregues virals més baixes i millors resultats després del tractament, la qual cosa dóna suport a la idea que aquests mètodes es podrien utilitzar per tractar persones.
Els processos d'aprovació de fàrmacs per a animals són molt diferents dels dels medicaments humans, la qual cosa dificulta la recerca translacional. Tot i que s'ha demostrat que funciona en animals, encara es necessiten estudis de seguretat i químics en humans abans de poder-los utilitzar. L'ús reeixit del compost en animals, d'altra banda, demostra que és possible, cosa que podria accelerar els plans de creixement humà.
Els estudis comparatius que posen a prova la capacitat de la injecció GS-441524 per combatre diferents virus d'ARN troben coses iguals i diferents sobre cada polimerasa viral. Aquests estudis mostren els factors fonamentals que afecten la sensibilitat i la resistència d'alguna cosa. Això ajuda els investigadors a trobar millors maneres de fer que els antivirals funcionin millor. La informació recollida ens ajuda a entendre la biologia dels virus d'ARN a través de les línies d'espècies.
Monitorització de la resistència i consideracions evolutives
L'ús-a llarg termini de fàrmacs antivirals sempre fa que la gent es preocupi perquè el virus es torni resistent. L'elevada taxa de mutació dels virus d'ARN hauria de permetre-los reaccionar ràpidament a forces selectives. Una part important de l'ús clínic de la injecció GS-441524 encara està vigilant els pacients tractats per veure si apareixen tipus de virus resistents.
Segons el que sabem ara, la resistència no es forma tan fàcilment com es pensava en un principi. Els canvis que impedeixen que els inhibidors s'uneixin sovint són perjudicials per a l'activitat enzimàtica al mateix temps perquè es conserven els llocs actius de RdRp. En comparació amb els fàrmacs antivirals que es dirigeixen a components virals més variables, aquest límit genètic fa que sigui més difícil que funcionin les rutes de resistència.
Quan apareix la resistència, normalment és a causa de canvis que fan que l'inhibidor sigui menys efectiu mentre manté una part de l'activitat de la polimerasa. Aquestes versions immunes sovint tenen una capacitat de replicació inferior a la dels virus de tipus salvatge-, cosa que podria fer-los menys útils en medicina. Els mètodes antivirals combinats que utilitzen fàrmacs amb diferents mecanismes poden ajudar a reduir encara més les possibilitats de resistència en futurs plans de tractament.
Conclusió
ElInjecció GS-441524és un gran pas endavant en el tractament antiviral perquè s'orienta amb precisió als processos pels quals es repliquen els virus d'ARN. Aquesta substància funciona com un anàleg de nucleòsids que atura la producció d'ARN viral. Té efectes mèdics sorprenents contra malalties com la peritonitis infecciosa felina que abans eren impossibles de tractar. El seu mètode aprofita els defectes bàsics en la manera de replicar els coronavirus, donant-nos informació que es pot utilitzar amb altres espècies i grups de virus.
L'activitat de la injecció GS-441524 es basa en conceptes científics que mostren com el disseny raonable de fàrmacs pot convertir el coneixement molecular en eines terapèutiques útils. A mesura que es fan més estudis per esbrinar què pot fer aquest compost, es pot utilitzar per a més que per tractar malalties dels animals. També es podria utilitzar per tractar infeccions per coronavirus humans i altres malalties del virus ARN.
PMF
Què passa amb la injecció GS-441524 fa que funcioni tan bé contra els virus d'ARN?
+
-
Els enzims de l'ARN polimerasa dependents de l'ARN-virus confonen la injecció de GS-441524 amb adenosina natural, que és com funciona. Quan s'uneix a les cadenes d'ARN viral que s'estan formant, impedeix que les cadenes s'acabin aviat, la qual cosa atura la replicació viral. Els virus d'ARN no es poden reproduir sense els seus enzims RdRp. Això els fa molt vulnerables, i aquesta substància aprofita selectivament aquesta debilitat.
Quant de temps dura normalment el tractament amb la injecció GS-441524?
+
-
La majoria de les directrius veterinaris diuen que per tractar la peritonitis viral felina, el medicament s'ha de donar cada dia durant almenys 12 setmanes. Alguns casos, com els que afecten el sistema nerviós o els que tenen símptomes inicials greus, poden necessitar sessions més llargues que durin 16 setmanes o més. La durada del tractament s'ha de basar en la resposta del pacient i en les proves de laboratori que mostren que el virus s'està suprimint i que la malaltia ha desaparegut.
És possible que els virus d'ARN es tornin immunes a la injecció GS-441524?
+
-
Encara és possible que qualsevol fàrmac antiviral es torni resistent en teoria, però les proves recents mostren que la resistència a la injecció de GS-441524 es desenvolupa bastant lentament. Com que els llocs actius de RdRp estan fixos, els canvis que mantenen l'enzim funcionant però impedeixen que els inhibidors s'uneixin són limitats. Quan apareixen tipus resistents, sovint tenen una taxa de replicació més baixa en comparació amb els virus de tipus salvatge, cosa que podria fer-los menys importants a la clínica.
Col·labora amb BLOOM TECH per al subministrament d'injecció Premium GS-441524
Com a proveïdor fiable deGS-441524 injeccions, BLOOM TECH ofereix compostos de grau-farmacèutic que compleixen els alts estàndards de qualitat que necessiten els grups d'estudi, les empreses de biotecnologia i els treballadors veterinaris d'arreu del món. Les nostres instal·lacions de producció certificades GMP-, que han estat verificades per la-FDA, PMDA i funcionaris de la UE dels EUA, s'asseguren que la qualitat dels nostres productes sigui sempre la mateixa. Estan recolzats per una gran quantitat de documentació d'anàlisi, com ara certificats d'HPLC i espectrometria de masses.
Fa més de 12 anys que fabriquem compostos orgànics i productes farmacèutics intermedis, i podem garantir un subministrament constant de productes a granel, preus clars i ajuda tècnica especialitzada durant tot el procés d'adquisició. El nostre sistema de garantia de qualitat utilitza mètodes de verificació triple-per assegurar-se que cada lot compleix els nivells de puresa requerits, que són superiors al 98%. Si necessiteu materials d'investigació-qualificació per a experiments o béns aprovats per a ús clínic, l'equip compromès de BLOOM TECH us oferirà un servei--individual amb una comunicació clara i una logística fiable. Descobreix com els nostres coneixements de síntesi de química fina i el seguiment de les regles poden ajudar els teus estudis antivirals o projectes terapèutics. Poseu-vos en contacte amb el nostre equip avui aSales@bloomtechz.com">Sales@bloomtechz.com per parlar dels vostres requisits específics.
Referències
1. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Eficàcia i seguretat de l'anàleg de nucleòsids GS-441524 per al tractament de gats amb peritonitis infecciosa felina natural. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
2. Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC. L'anàleg de nucleòsids GS-441524 inhibeix fortament el virus de la peritonitis infecciosa felina en el cultiu de teixits i els estudis experimentals d'infecció de gats. Microbiologia Veterinària. 2018;219:226-233.
3. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N. Eficàcia terapèutica de la petita molècula GS-441524 contra el virus Ebola en micos rhesus. Natura. 2016;531(7594):381-385.
4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS. La susceptibilitat del coronavirus al remdesivir antiviral està mediada per la polimerasa viral i l'exoribonucleasa de correcció. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
5. Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R. El GS-441524 antiviral d'ampli espectre-inhibeix els coronavirus epidèmics i zoonòtics. Science Translational Medicine. 2017;9(396):eaal3653.
6. Dickinson PJ, Bannasch M, Thomasy SM, Murthy VD, Vernau KM, Liepnieks M, Montgomery E, Knickelbein KE, Murphy B, Pedersen NC. Tractament antiviral amb l'anàleg de nucleòsids d'adenosina GS-441524 en gats amb peritonitis infecciosa felina neurològica diagnosticada clínicament. Revista de Medicina Interna Veterinària. 2020;34(4):1587-1593.