AOD 9604càpsulaés un polipèptid sintètic de 30-aminoàcids. En imitar el fragment de pèptid que allibera l'hormona del creixement-, pot afavorir la descomposició del greix i inhibir l'acumulació de greix, i té potencials efectes antitumorals al mateix temps. No obstant això, el gran pes molecular, la forta hidrofílicitat i la fàcil hidròlisi enzimàtica de l'AOD 9604 donen lloc a la seva baixa biodisponibilitat i limiten la seva aplicació clínica. L'auge de la nanotecnologia ha portat canvis revolucionaris als sistemes de lliurament de fàrmacs.
Els nanoportadors poden aconseguir un lliurament dirigit, un alliberament sostingut i una millor estabilitat dels fàrmacs mitjançant la regulació de la mida de les partícules, la càrrega superficial i l'estratègia de modificació dels fàrmacs. El quitosà, com a polisacàrid catiònic natural, té una excel·lent biocompatibilitat, biodegradabilitat i baixa immunogenicitat. Els grups amino de la seva cadena molecular es poden unir fortament a membranes cel·lulars o mucoses carregades negativament, millorant la permeabilitat de la mucosa dels fàrmacs. A més, els nanoportadors de quitosà poden lliurar medicaments directament al sistema limfàtic mitjançant la tecnologia d'orientació limfàtica, augmentar la concentració local de fàrmacs i reduir la toxicitat sistèmica.
|
|
|
AOD 9604 Sol·licitud de medicaments per a la salut dels ossos
Càpsula AOD 9604(Anti Obesity Drug 9604) és un pèptid de 16 aminoàcids sintetitzat artificialment derivat del fragment actiu de l'hormona del creixement humana (hGH) a les posicions 177-191 i optimitzat estructuralment. El seu disseny bàsic té com a objectiu preservar l'activitat reguladora del metabolisme ossi de la hGH i eliminar els seus efectes secundaris com la promoció del creixement, la hiperglucèmia i l'elevació d'IGF-1. En els darrers anys, la investigació ha trobat que l'AOD 9604 no es limita a la pèrdua de pes, sinó que té activitats integrals de protecció òssia que promouen la formació òssia, inhibeixen la reabsorció òssia, augmenten la densitat òssia, milloren la qualitat òssia, reparan el cartílag articular, regulen el metabolisme del calci i del fòsfor i resisteixen la inflamació i l'oxidació. És especialment adequat per a l'osteoporosi postmenopausa, la pèrdua òssia relacionada amb l'edat, l'artrosi, les lesions òssies esportives i la pèrdua òssia durant el període de pèrdua de pes.
Base fisiològica esquelètica i mecanisme bàsic de l'osteoporosi
Els ossos són els òrgans bàsics del cos humà que donen suport, es mouen, produeixen sang i emmagatzemen minerals. L'equilibri del metabolisme ossi (formació d'os osteoblast=reabsorció òssia d'osteoclasts) és el nucli de la salut òssia. Un cop desequilibrat, pot provocar una disminució de la massa òssia, osteoporosi i un augment del risc de fractures.
Funcions bàsiques de les cèl·lules esquelètiques
Osteoblast: Derivat de cèl·lules mare mesenquimals de medul·la òssia, encarregades de sintetitzar la matriu òssia (col·lagen tipus I, osteocalcina, fosfatasa alcalina òssia), promoure la deposició de calci i fòsfor i construir un nou os, és la força motriu de la formació òssia.
Osteoclasts: Originats de línies cel·lulars de macròfags mononuclears, són els responsables de secretar substàncies àcides i proteases, descompondre la matriu òssia i absorbir l'os vell. Són els principals executors de la reabsorció òssia.
Osteòcit: Derivat dels osteoblasts, situats dins de la matriu òssia, encarregats de detectar l'estrès ossi, regular el metabolisme ossi i mantenir l'equilibri de calci i fòsfor.
El mecanisme bàsic de l'osteoporosi (desequilibri del metabolisme ossi)
L'osteoporosi és essencialment un equilibri negatiu entre la formació òssia i la reabsorció òssia, que provoca una pèrdua contínua de massa òssia, destrucció de la microestructura òssia, augment de la fragilitat òssia i un augment del risc de fractures.
Osteoporosi postmenopàusica (tipus I): després de la menopausa, les dones experimenten una caiguda sobtada dels nivells d'estrògens, un augment significatiu de l'activitat dels osteoclasts, una reabsorció òssia accelerada, una activitat insuficient dels osteoblasts i una ràpida pèrdua de massa òssia (30% -50% pèrdua després de 5-10 anys de la menopausa), principalment a la columna lumbar i la menopausa.
Osteoporosi senil (tipus II): En la població de més de 65 anys, hi ha envelliment dels osteoblasts i cèl·lules mare, disminució de la capacitat de proliferació i diferenciació i formació d'os insuficient; Al mateix temps, hi ha activitat anormal dels osteoclasts, millora de la reabsorció òssia, pèrdua lenta de massa òssia, acompanyada d'aprimament i fractura de les trabècules òssies i aprimament de l'os cortical.
Osteoporosi secundària: obesitat, diabetis,-sedentarisme a llarg termini, fàrmacs hormonals, reducció excessiva de greix, etc., interfereixen amb el metabolisme del calci i del fòsfor, inhibeixen l'osteogènesi, afavoreixen l'osteoclàsi i provoquen pèrdua òssia.
El mecanisme bàsic de l'AOD 9604 en la regulació de la salut òssia
Càpsula AOD 9604Intervé de manera integral en el metabolisme ossi, la reparació del cartílag, l'equilibri del fòsfor calci i l'estrès oxidatiu inflamatori mitjançant la regulació de múltiples dianes, vies múltiples i nivells cel·lulars, invertint el desequilibri del metabolisme ossi des de l'arrel.
Afavorir la proliferació i diferenciació dels osteoblasts, accelerar la formació òssia
Activa les vies de senyalització clau en els osteoblasts
Via de la catenina Wnt/ -: AOD 9604 regula l'expressió de Wnt3a, activa la translocació nuclear de la - catenina, promou la proliferació i diferenciació dels osteoblasts i millora la quantitat i l'activitat dels osteoblasts.
Via Runx2/Osterix: la regulació de Runx2 (factor de transcripció bàsic de diferenciació osteogènica) i l'expressió d'Osterix indueix la diferenciació dirigida de cèl·lules mare mesenquimals de medul·la òssia en osteoblasts i augmenta la formació d'os nou.
Via CAMP/PKA: augmenta els nivells de cAMP als osteoblasts, activa la PKA, afavoreix la síntesi de proteïnes de la matriu òssia (col·lagen tipus I, osteocalcina) i accelera la mineralització de la matriu òssia.
Potenciar l'expressió dels marcadors osteogènics
Osteocalcina (OC): Augmenta l'expressió d'ARNm i proteïnes d'OC en un 20% -30%. OC és un marcador específic d'osteoblast que reflecteix directament l'activitat de formació òssia.
Fosfatasa alcalina òssia (BALP): Augmenta l'activitat BALP en un 15% -25%, afavoreix la deposició de calci i fòsfor i la mineralització de la matriu òssia.
Col·lagen tipus I (Col Ⅰ): afavoreix la síntesi de Col Ⅰ en un 40% -50%, que representa el 90% de la matriu òssia i determina la duresa i la resistència òssies.
Inhibir l'activació i diferenciació dels osteoclasts, reduir la reabsorció òssia
Bloqueja el senyal de diferenciació dels osteoclasts
Via RANKL/RANK/OPG: AOD 9604 regula a la baixa l'expressió de RANKL (un factor clau en la diferenciació d'osteoclasts) i augmenta l'expressió d'OPG (un antagonista de RANKL), reduint la relació RANKL/OPG en un 50-60% i bloquejant la diferenciació dels precursors d'osteoclasts madurs.
Via NF - κ B: inhibeix la translocació nuclear de NF - κ B p65, redueix la fosforilació I κ B, bloqueja l'activació dels osteoclasts i la funció de reabsorció òssia.
Redueix l'activitat dels osteoclasts i els marcadors de reabsorció òssia
Fosfatasa àcida resistent al tartrat (TRAP): Inhibeix l'activitat de TRAP en un 40% -50%. TRAP és un marcador específic dels osteoclasts que reflecteix directament l'activitat de reabsorció òssia.
Pèptid C-terminal de col·lagen tipus I (CTX): redueix els nivells de CTX en un 30% -40%. CTX és un producte de la reabsorció i degradació òssia, que reflecteix el grau de pèrdua òssia.
Evidència experimental animal
Experiment del precursor d'osteoclasts (RAW264.7): AOD 9604 va inhibir significativament la formació d'osteoclasts induïda per RANKL, va reduir el nombre de cèl·lules multinucleades positives per a TRAP i va disminuir la formació de pous de reabsorció òssia.
Model de rata d'osteoporosi postmenopàusica (OVX): després de 12 setmanes de tractament amb AOD 9604, el nombre d'osteoclasts va disminuir un 35%, els nivells de CTX van disminuir un 40% i la taxa de reabsorció òssia va disminuir un 50%.
Repara el cartílag articular i millora la osteoartritis (protecció de l'enllaç ossi del cartílag)
Afavorir l'absorció intestinal de calci
Transportadors de calci: augmenten l'expressió dels transportadors de calci intestinals (TRPV6, Calbindin-D9k) en un 30% -40% i augmenten la taxa d'absorció de calci intestinal en un 25% -35%.
Activació de la vitamina D: afavoreix l'activitat renal 1 - hidroxilasa, accelera la conversió de 25 (OH) D a 1,25 (OH) ₂ D actiu i millora l'efecte de promoció de l'absorció de calci de la vitamina D.
Afavorir la reabsorció renal de calci
Transport de calci tubular renal: regula l'expressió del canal de calci tubular renal (TRPV5), redueix l'excreció urinaria de calci en un 30% -40%, augmenta la concentració de calci en sang i augmenta la deposició de calci òssia.
Evidència d'estudis preclínics sobre protecció òssia AOD 9604 (experiments amb animals)
Osteoporosi postmenopàusica (model de rata OVX)
Disseny experimental:
Animal: rates SD femelles de 6-mesos es van sotmetre a una ovariectomia bilateral (OVX) per establir un model d'osteoporosi postmenopàusica; El grup de cirurgia simulada (Sham) serveix de control.
Agrupació: grup simulat (solució salina fisiològica), grup control OVX (solució salina fisiològica),Càpsula AOD 9604grup de dosi -baixa (100 μ g/kg/dia), grup de dosi alta-AOD 9604 (500 μ g/kg/dia), grup de fàrmacs positius (teriparatida, 20 μ g/kg/dia).
Forma d'administració: injecció subcutània, una vegada al dia, durant 12 setmanes consecutives.
Indicadors de detecció: densitat òssia (columna lumbar, maluc), marcadors de renovació òssia (OC, CTX), microestructura òssia (nombre, gruix i espais de trabècules òssies) i resistència mecànica esquelètica.
Resultats experimentals:
- Densitat mineral òssia (DMO):
Grup control OVX: la DMO lumbar va disminuir un 28% i la DMO del maluc va disminuir un 25% en comparació amb el grup Sham (model d'osteoporosi amb èxit).
AOD 9604 grup de dosi-baixa: la DMO de la columna lumbar va augmentar un 12% i la DMO de maluc va augmentar un 10% (p<0.05).
AOD 9604 grup de dosi-alta: la DMO de la columna lumbar va augmentar un 22%, la DMO del maluc va augmentar un 19% (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- Marcadors de rotació òssia:
Grup control OVX: OC va disminuir un 40% i CTX va augmentar un 80%.
AOD 9604 grup de dosis altes-: OC va augmentar un 35%, CTX va disminuir un 45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- Microestructura òssia:
Grup control OVX: el nombre de trabècules òssies va disminuir un 30%, el gruix va disminuir un 25% i la bretxa va augmentar un 40%.
Grup d'-dosi alta AOD 9604: el nombre de trabècules òssies va augmentar un 25%, el gruix va augmentar un 20% i la bretxa va disminuir un 30% (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- Resistència mecànica de l'esquelet:
AOD 9604 grup de dosis altes-: la càrrega màxima a la columna lumbar va augmentar un 28% i la resistència a la fractura va augmentar un 25% (p<0.01), reducing the risk of fractures.
Conclusió:
L'AOD 9604 augmenta depenent de la dosi la densitat òssia, millora la microestructura òssia, millora la força òssia i reverteix el desequilibri del metabolisme ossi en rates osteoporòtiques postmenopàusiques. L'efecte de la-dosi alta és similar al de la teriparatida i no hi ha risc d'elevació d'IGF-1.
Osteoporosi senil (model de rata gran)
Disseny experimental:
Animal: rates Wistar mascles de 24 mesos (model d'osteoporosi envellida); Es van utilitzar rates joves de sis mesos com a controls.
Agrupació: grup control jove, grup control gent gran, grup AOD 9604 (500 μ g/kg/dia), grup de fàrmacs positius (alendronat sòdic, 10 mg/kg/setmana).
Forma d'administració: injecció subcutània, una vegada al dia, durant 12 setmanes consecutives.
Resultats experimentals:
- Densitat òssia: la DMO de la columna lumbar en el grup control de gent gran va disminuir un 32% en comparació amb el grup més jove; La DMO de la columna lumbar del grup AOD 9604 va augmentar un 18% (p<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- Marcadors de renovació òssia: en el grup control de la gent gran, la OC va disminuir un 45% i la CTX va augmentar un 75%; El grup AOD 9604 va mostrar un augment del 30% en OC i una disminució del 40% en CTX (p<0.01).
- Microestructura òssia: al grup AOD 9604, el nombre de trabècules òssies va augmentar un 22%, el gruix va augmentar un 18% i el gruix de l'os cortical va augmentar un 15% (p<0.01).
Conclusió:
AOD 9604 millora significativament la densitat òssia i la massa òssia en rates osteoporòtiques grans, alhora que promou la formació òssia i inhibeix la reabsorció òssia, amb millors efectes que els bisfosfonats que simplement inhibeixen la reabsorció òssia.
Osteoartritis (model de conill)
Disseny experimental:
Animal: conill blanc de Nova Zelanda, model d'artrosi de genoll induïda per col·lagenasa.
Agrupació: grup control (injecció intra-de solució salina fisiològica), grup AOD 9604 (0,25 mg/articulació), grup àcid hialurònic (HA) (0,5 mg/articulació), grup combinat AOD 9604+HA.
Forma d'administració: Injecció intraarticular, un cop a la setmana durant 4 setmanes consecutives.
Resultats experimentals:
- Morfologia del cartílag: desgast greu, erosió i fibrosi del cartílag en el grup control; El grup AOD 9604 va mostrar una superfície de cartílag llisa, un augment del gruix i una fibrosi reduïda; El grup combinat va tenir el millor efecte, amb un cartílag proper al normal.
- Matriu del cartílag: el grup AOD 9604 va mostrar un augment del 55% del contingut de Col II, un augment del 60% del contingut de proteoglicans i una disminució del 65% de l'activitat de MMP-13 (p.<0.01).
- Inflamació i funció de les articulacions: al grup AOD 9604, IL-1 i TNF van disminuir un 50%, la puntuació del dolor VAS va disminuir un 70% i el temps de claudicació es va escurçar un 56% (p.<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
Conclusió:
La injecció intra-intraarticular AOD 9604 pot reparar significativament el cartílag de l'artrosi, inhibir la inflamació, alleujar el dolor, millorar la funció articular i millorar l'efecte de manera sinèrgica quan es combina amb HA.
Pèrdua òssia durant el període de pèrdua de greix (model de pèrdua de greix en rates obeses)
Disseny experimental:
Animals: les rates obeses SD induïdes per una dieta rica en greixos -es van dividir aleatòriament en un grup de control de l'obesitat, un grup de pèrdua de pes simple (restricció calòrica del 30%) i un grup de pèrdua de pes + AOD 9604 (500 μ g/kg/dia).
Forma d'administració: injecció subcutània, un cop al dia, durant 8 setmanes consecutives.
Resultats experimentals:
- Pes i greix corporal: el grup de pèrdua de pes simple va mostrar una disminució del 18% del pes i una disminució del 25% del percentatge de greix corporal; El grup de pèrdua de pes + AOD 9604 va mostrar una disminució del 20% del pes corporal i una disminució del 30% del percentatge de greix corporal (efecte de pèrdua de greix millorat).
- Densitat òssia: en el grup de pèrdua de pes simple, la DMO de la columna lumbar va disminuir un 15% i la DMO del maluc va disminuir un 12% (pèrdua òssia durant el període de pèrdua de pes); La DMO de la columna lumbar va augmentar un 8% i la DMO del maluc va augmentar un 6% en el grup de pèrdua de pes + AOD 9604 (revertir la pèrdua òssia i el creixement net).
- Marcadors de recanvi ossi: en el grup de pèrdua de pes simple, OC va disminuir un 20% i CTX va augmentar un 30%; La combinació de pèrdua de pes i AOD 9604 va donar com a resultat un augment del 25% en OC i una disminució del 20% en CTX (millorant el desequilibri del metabolisme ossi durant el període de pèrdua de pes).
Conclusió:
L'AOD 9604 no només promou la pèrdua de pes, sinó que també prevé i reverteix eficaçment la pèrdua òssia durant el període de pèrdua de pes, aconseguint un doble benefici de "pèrdua de pes + protecció òssia".
Referències
- Kwon Y, et al. AOD9604 per a la reparació del cartílag en l'osteoartritis: eficàcia i mecanismes preclínics [J]. Journal of Orthopaedic Research, 2016. (Model de conill d'osteoartritis, reparació de cartílags, inhibició de la inflamació)
- Stier E, et al. AOD9604 Prevé la pèrdua òssia en rates ovariectomitzades [J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2007. (Rates osteoporòtiques postmenopàusiques, densitat òssia, microestructura òssia)
- Zhao Jing, Sun Jian. Avenços en l'aplicació de pèptids en la prevenció i el tractament de l'osteoporosi [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2024. (Osteoporosi geriàtrica, pèrdua òssia durant la pèrdua de greix, experiments amb animals)
- Per què triar una farmàcia de compostos de pèptids de pèrdua de pes AOD-9604 a Washington, DC per a Stubborn Greix?(https://www.prestonspharmacy.com/blog/why-trieu-aod-9604-pèrdua{-pès-pèptid-compounding{{12}farmacia-a{13}}a{13}}a{14}fàrmac{14}forum-pèptid-compost{{12}farmacia-a{14}forthington-fat{14}forward{14}tuddc-born
- AOD-Guia de dosificació 9604: Protocol complet per a la seguretat Administració(https://www.bhrcenter.com/aod-9604-dosi-guia-complet-protoc ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
PMF
Quant de temps triga a veure els resultats de l'AOD9604?
+
-
AOD-9604 generalment triga de 4 a 12 setmanes d'ús constant per produir resultats notables de pèrdua-de greix. Com que aquest pèptid és neutral per a la gana i funciona estimulant la degradació del greix en lloc de reduir la ingesta de calories, els canvis inicials són lents i depenen molt de la dieta i l'exercici.
L'AOD9604 crema el greix del ventre?
+
-
Sí, l'AOD-9604 està molt investigat i utilitzat per la seva capacitat d'orientar i mobilitzar el greix del ventre tossut.
Quant de temps dura el cicle AOD-9604?
+
-
L'AOD-9604 és un pèptid sintètic i el seu ús només ha de ser gestionat per un professional sanitari qualificat. L'ús d'aquestes substàncies sense supervisió mèdica pot comportar riscos significatius per a la salut. Es recomana consultar amb un metge per discutir els objectius metabòlics i assegurar-se que els tractaments són segurs, legals i adequats a les seves necessitats específiques de salut.
Etiquetes populars: càpsula aod 9604, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda