Càpsula de liraglutideés un analògic acilitzat sintetitzat artificialment del glucagon humà com el pèptid -1 (Glp -1). Els canvis en l'estructura molecular inclouen principalment els dos punts següents: primer, la 34a lisina de GLP natural -1 es substitueix per l'arginina i, en segon lloc, s'afegeix una cadena lateral d'àcids grassos a la 26a lisina. Aquest canvi molecular no només conserva i allarga el temps d’unió entre els productes d’acilació i les proteïnes, sinó que també supera significativament l’inconvenient de la degradació del GLP.
El nostre producte
Informació addicional del compost químic:
El nostre producte
Liraglutide+. Coa
Acció farmacològica
Càpsula de liraglutideés un glucagó humà acilitzat com el pèptid -1 (GLP -1) agonista del receptor, amb el 97% de la seva seqüència d'aminoàcids homòloga a la GLP humana endògena -1 (7-37). GLP -1 (7-37) representa menys del 20% de tots els GLP endògens -1 a la sang. Semblant a GLP -1 (7-37), Liraglutde pot activar els receptors GLP -1, que són receptors de superfície cel·lular units a membrana que es combinen amb adenilat ciclasa mitjançant GS estimuladores G GS en cèl·lules beta pancreatiques.
Quan la concentració de glucosa augmenta, Liraglutde pot augmentar el monofosfat d’adenosina cíclica intracel·lular (CAMP), donant lloc a l’alliberament d’insulina. Quan la concentració de glucosa en sang disminueix i tendeix a ser normal, la secreció d’insulina disminueix. Liraglutde també pot reduir la secreció del glucagó de manera dependent de la glucosa. El mecanisme de disminució dels nivells de sucre en sang també comporta un retard de buidatge gàstric.
GLP -1 és un regulador fisiològic de la ingesta de la gana i els calories, i els receptors GLP -1 estan presents a diverses regions del cervell implicades en la regulació de la gana. En experiments amb animals, l’administració perifèrica de Liraglutde va donar lloc a la presència de liraglutde en regions cerebrals específiques que regulen la gana, inclòs l’hipotàlem. Tot i que Liraglutde activa les neurones a les regions cerebrals conegudes per regular la gana, no s'ha trobat cap regió cerebral específica per mediar l'efecte de Liraglutde amb la gana en rates.
Efectes farmacodinàmics
L’efecte de Liraglutde té una durada de 24 hores i pot millorar el control de la glucosa en sang reduint el dejuni i la glucosa en sang postprandial en pacients amb diabetis tipus 2.
En pacients amb diabetis tipus 2, una única administració de rilalutid pot observar que la taxa de secreció d’insulina augmenta en una forma de concentració de glucosa (figura 4).
Fig. 4 Rate de secreció d’insulina mitjana (ISR) i concentració de glucosa durant la infusió de glucosa pas a pas en pacients amb diabetis tipus 2 (N =10) després de rebre 7,5 ug/kg (aproximadament 0. 7 mg) de lilalutidi o placebo durant un sol temps.
Interaccions del fàrmac
Estudis in vitro han confirmat que la probabilitat d’interaccions farmacocinètiques entrecàpsula de liraglutidei altres substàncies actives relacionades amb el citocrom P450 i la unió de proteïnes plasmàtiques són extremadament baixes. El retard lleuger en el buidatge gàstric causat per Liraglutde pot afectar l’absorció d’altres fàrmacs presos per via oral alhora. L’estudi d’interacció no va mostrar cap retard clínicament rellevant en l’absorció de fàrmacs. Per tant, no cal ajustar la dosi.
1. Warfarin i altres derivats de coumarin
No es pot descartar la possibilitat d’interaccions clínicament significatives entre liraglutde i ingredients actius amb una solubilitat deficient o índexs terapèutics estrets (com la warfarina). Es recomana als pacients que rebin la warfarina o un altre tractament amb derivats de coumarina que es sotmetin a un seguiment més freqüent d’INR (proporció normalitzada internacional) després d’iniciar el tractament amb aquest producte.
2. Paracetamol
Liraglutde no altera l'exposició global després d'una sola dosi de 1000mg de paracetamol. La concentració màxima (Cmax) del paracetamol va disminuir un 31%, mentre que el temps mitjà fins al pic (Tmax) es va retardar 15 minuts. Quan s'utilitza en combinació amb el paracetamol, no cal ajustar la dosi.
3. Atorvastatin
El liraglutid no va produir canvis clínicament significatius en l’exposició global després d’una sola dosi d’atvastatina de 40 mg. Per tant, no cal ajustar la dosi quan s’utilitza atorvastatina en combinació amb aquest producte. Sota l’acció de Liraglutde, la concentració màxima (Cmax) d’atvastatina va disminuir un 38%, mentre que el temps mitjà fins al pic (Tmax) es va estendre d’1 hora a 3 hores.
4. Griseomycin
Liraglutde no altera l'exposició global després d'una única administració de 500 mg de gibberellina. La concentració màxima (Cmax) d’oxitetraciclina va augmentar un 37%, mentre que el temps mitjà cap al pic (Tmax) es va mantenir inalterat. La combinació d’oxitetraciclina i altres medicaments de baixa solubilitat i d’alta permeabilitat amb aquest producte no requereix un ajust de dosificació.
5. Digoxin
Una única dosi de digoxina 1mg combinada amb Liraglutde pot reduir l’àrea sota la corba (AUC) de digoxina un 16% i Cmax en un 31%. TMAX s’ha ampliat d’1 hora a 1,5 hores. A partir dels resultats anteriors, no cal ajustar la dosi de digoxina.
6. Lisinopril
Una dosi única de 20 mg de lisinopril combinada amb liraglutde pot reduir la superfície sota la corba (AUC) de lisinopril un 15%i un 16%, i la concentració màxima (Cmax) en un 27%, respectivament. El TMAX mitjà per assolir la concentració màxima de lisinopril es va estendre de 6 a 8 hores. A partir dels resultats anteriors, no cal ajustar la dosi de lisinopril.
9. Taboos de compatibilitat
Les substàncies afegides a aquest producte poden causar degradació de Liraglutde. Sense realitzar estudis de contraindicació de compatibilitat, aquest producte no s’ha de barrejar amb altres fàrmacs.
7. Píndoles anticonceptives orals
Després d'una única administració d'una píndola anticonceptiva oral, Liraglutde va reduir les concentracions de pic (Cmax) d'etinilestradiol i levonorgestrel un 12% i un 13%, respectivament. Liraglutde va ampliar el temps màxim (Tmax) dels dos components durant 1,5 hores. No hi va haver efectes clínicament significatius en l'exposició global a l'etinilestradiol o al levonorgestrel. Per tant, no s’espera que la combinació de liraglutde afecti l’efectivitat anticonceptiu dels anticonceptius orals.
8. Insulina de dexmedetomidina
En pacients amb diabetis tipus 2, 0. 5U/kg de detemir d’insulina (dosi única) i 1,8 mg de linaglutide (estat constant) es va injectar per via subcutània i no es va observar cap interacció farmacocinètica entre linaglutid i detemir d’insulina.
Breu història de la llista
LiLaLUTIDE, desenvolupat per Danmino i Nordisk, va ser aprovat per ser catalogat a la Unió Europea i als Estats Units el juliol de 2009 i el gener del 2010, respectivament, i a la Xina el 2011. Va ser aprovat per l’Administració estatal d’aliments i drogues per al tractament de la diabetis tipus 2 adulta.
El 4 de desembre de 2020, la FDA dels Estats Units va aprovar Liraglutde per al tractament de l'obesitat en adolescents de 12 a 17 anys amb un pes corporal de 60 kg o més o un IMC superior o igual a 30 kg · m -2. Es pot utilitzar com a medicament adjuvant per a dietes baixes en calories i augmentar l'exercici.
El 30 de març de 2023, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd., una filial de propietat integral de East China Pharmaceutical, va rebre el certificat de registre de drogues aprovat i emès per l’Administració de Drogues de l’Estat (NMPA). Es va aprovar la sol·licitud de la llicència de màrqueting de la injecció de lilalutide aplicada per a pacients amb diabetis tipus 2 adults per controlar el sucre en sang. (Número d’aprovació de drogues: National Medical Products Administration Nº S20233109, National Medical Products Administration Nº S20233110), Nom del producte: Lirupine ®, Especificació: 3ml: 18mg (ploma d’injecció pre -plena); 3ml: 18mg (nucli de ploma).
El 12 de juliol de 2023, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd. va rebre el "certificat de registre de drogues" aprovat per la National Medical Products Administration (NMPA), i es va aprovar la sol·licitud d'autorització de màrqueting de la injecció de Liraglutde per obesitat o indicacions de sobrepès. (Número d’aprovació de drogues: National Medical Products Administration Nº S20233109, National Medical Products Administration Nº S20233110), Nom del producte: Lirupine ®, Especificació: 3ml: 18mg (ploma d’injecció pre -plena); 3ml: 18mg (nucli de ploma)
Reptes i perspectives del desenvolupament de la formulació de càpsules
Reptes de desenvolupament
Tecnologia de formulació: El desenvolupament de formulacions de Liraglutde requereix resoldre el problema de l’alliberament i l’absorció estables de fàrmacs al tracte gastrointestinal. Es requereixen tècniques especials de formulació com el recobriment entèric i la tecnologia de la bomba osmòtica per assegurar l’estabilitat i la biodisponibilitat del fàrmac al tracte gastrointestinal.
Assaigs clínics: Es requereixen nous assaigs clínics per validar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de les formulacions de càpsules. Els assaigs clínics han d’incloure diferents dosis, diferents règims de dosificació i estudis de seguretat a llarg termini.
Competència del mercat: Actualment, el mercat de la injecció de Liraglutde és relativament madura i les formulacions de càpsules han de fer front a la competència per injeccions. Hem de guanyar quota de mercat mitjançant estratègies de diferenciació com la comoditat de medicaments, el compliment del pacient, etc.
Perspectives de desenvolupament
Convenient de medicació: les formulacions de càpsules són més convenients per administrar en comparació amb les injeccions, cosa que pot millorar el compliment del pacient. Per als pacients que tinguin por o molèsties amb injeccions, les formulacions de càpsules poden ser una millor opció.
Demanda del mercat: amb el nombre creixent de pacients amb diabetis tipus 2 i obesitat, la demanda de nous medicaments hipoglucèmics i de reducció de pes també creix. Si es desenvolupa amb èxit la formulació de Liraglutde, satisferà la demanda del mercat de nous medicaments hipoglucèmics i de pèrdua de pes.
Suport a les polítiques: el suport creixent del govern per a la indústria biofarmacèutica ha proporcionat un entorn polític favorable per al desenvolupament deCàpsula de liraglutideformulacions. Les formulacions de càpsules poden reduir la càrrega financera dels pacients i millorar l’accessibilitat de les drogues mitjançant la inclusió en els catàlegs d’assegurances mèdiques i altres mitjans.
Etiquetes populars: Càpsula de liraglutide, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda