ACTH( 1-39) Injecció

El sodi és el catió principal del líquid extracel·lular, i la concentració de sodi en sang i l'equilibri de sodi determinen directament el volum sanguini i la pressió osmòtica. L'ACTH (1-39) regula el metabolisme del sodi de manera bidireccional regulant la secreció d'aldosterona i actuant directament sobre els túbuls renals.
Regulació indirecta: afavoreix la síntesi i la secreció d'aldosterona, millora la reabsorció de sodi
L'ACTH (1-39) pot estimular suaument la síntesi i la secreció d'aldosterona a la zona glomerulosa de l'escorça suprarenal. Tot i que aquest efecte és més feble que el RAAS, té una importància reguladora important en estats fisiològics i d'estrès.

Mecanisme molecular: L'ACTH s'uneix a MC2R a l'escorça suprarenal, activa la via cAMP PKA, regula l'expressió de la proteïna reguladora aguda de la síntesi d'esteroides (StAR) i l'aldosterona sintasa (CYP11B2), promou la conversió del colesterol a precursor d'aldosterona i, finalment, genera aldosterona.
Efectes fisiològics: l'aldosterona actua sobre les cèl·lules epitelials dels túbuls renals distals i els conductes col·lectors a través de la circulació sanguínia, activant l'ATPasa Na ⁺/K ⁺ -, afavorint l'obertura dels canals luminals de sodi (ENaC), millorant la reabsorció de sodi, reduint la concentració urinària de sodi i mantenint l'excreció de sodi en sang. (135-145 mmol/L) i estabilitat del volum sanguini.

Millora de l'estrès: durant l'estrès com ara traumes i infeccions, la secreció d'ACTH augmenta bruscament, la secreció d'aldosterona augmenta de manera sincrònica, es millora la reabsorció de sodi, s'evita la hiponatremia induïda per l'estrès i el volum sanguini insuficient i s'assegura una important perfusió d'òrgans.
Regulació directa: afinació fina de l'excreció de sodi mediada per MC2R en túbuls renals

Les cèl·lules epitelials tubulars renals (túbuls contornejats proximals i distals) expressen MC2R. L'ACTH (1-39) pot unir-se directament a aquest receptor, regular el transport de sodi independentment de l'aldosterona i equilibrar l'efecte de retenció de sodi de l'aldosterona.

Mecanisme molecular: l'ACTH s'uneix a MC2R en els túbuls renals, activant la via cAMP PKA, inhibint l'activitat de Na ⁺/K ⁺ - ATPasa, reduint la capacitat de transport de sodi de les cèl·lules epitelials tubulars renals i afavorint lleugerament l'excreció de sodi.

Importància fisiològica: aquest efecte directe forma un "-equilibri bidireccional" amb la retenció de sodi de l'aldosterona, evitant la retenció d'aigua i de sodi i la hipertensió causada per l'aldosterona única i mantenint l'equilibri dinàmic del metabolisme del sodi.

Regulació del ritme: el ritme circadià de l'ACTH (pic matutí, mínim nocturn) impulsa l'excreció de sodi sincrònica, amb un augment de l'excreció de sodi durant el dia i una disminució a la nit, igualant el ritme de la ingesta de sodi de la dieta i mantenint l'equilibri de sodi de 24 hores.

Mediació de l'aldosterona: afavoreix l'excreció de potassi i manté l'equilibri de potassi

L'aldosterona és l'hormona bàsica que regula l'excreció de potassi i l'ACTH regula indirectament el metabolisme del potassi afavorint la secreció d'aldosterona.

Mecanisme d'acció: l'aldosterona activa l'ATPasa Na ⁺/K ⁺ - a les cèl·lules epitelials tubulars renals, afavorint la reabsorció de sodi mentre condueix els ions de potassi a ser transportats de la cèl·lula a la llum renal i excretats amb l'orina; Simultàniament, millora l'activitat dels canals tubulars renals de potassi (ROMK) i accelera l'excreció de potassi.

Efectes fisiològics: La concentració fisiològica d'ACTH manté els nivells basals d'aldosterona, assegurant un equilibri entre l'excreció de potassi i la ingesta dietètica de potassi; Quan es produeixen concentracions elevades d'ACTH (com l'estrès i la síndrome de Cushing), la secreció excessiva d'aldosterona i l'augment de l'excreció de potassi poden conduir fàcilment a hipopotasèmia, que es manifesta com a debilitat muscular i arítmia.

L'ACTH pot actuar directament sobre la branca ascendent del bucle medul·lar tubular renal i els túbuls contornejats distals, inhibint la reabsorció de potassi i ajudant a regular l'homeòstasi del potassi en sang.

Mecanisme molecular: L'ACTH s'uneix a MC2R en els túbuls renals, activa la via de l'AMPc PKA, inhibeix l'activitat del cotransportador Na ⁺ - K ⁺ -2Cl ⁻ (NKCC2) a la branca ascendent del bucle medul·lar, redueix la reabsorció de potassi i augmenta lleugerament l'excreció de potassi.

Correlació patològica: quan es produeix una deficiència d'ACTH (com la disfunció pituïtària), la secreció d'aldosterona disminueix i l'excreció directa de potassi es debilita, provocant una reducció de l'excreció de potassi, que pot causar fàcilment hiperpotasèmia, inhibir la contracció del miocardi i augmentar el risc d'aturada cardíaca.

L'equilibri del metabolisme de l'aigua està regulat conjuntament per la pressió osmòtica i el volum sanguini. L'ACTH (1-39) manté l'homeòstasi del metabolisme de l'aigua mitjançant la co-reabsorció de sodi de l'aigua mediada per l'aldosterona i la regulació de l'ADH amb glucocorticoides.

Reabsorció indirecta d'aigua: transport de sodi d'aigua mediat per aldosterona

L'aldosterona afavoreix la reabsorció de sodi mentre condueix la reabsorció passiva d'aigua a través del gradient de pressió osmòtica, mantenint l'equilibri de sodi de l'aigua.

Mecanisme d'acció: el sodi augmenta la reabsorció en els túbuls renals, provocant una disminució de la pressió osmòtica del líquid tubular i un augment de la pressió osmòtica del líquid extracel·lular. Això impulsa la reabsorció passiva d'aigua a través de l'aquaporina 2, reduint la producció d'orina i augmentant el volum sanguini.

Importància fisiològica: En condicions fisiològiques, l'eix de l'ACTH aldosterona manté un equilibri entre la reabsorció i l'excreció d'aigua i de sodi; Durant la deshidratació i la pèrdua de sang, la secreció d'ACTH augmenta, l'aldosterona augmenta, la reabsorció d'aigua i sodi es millora, el volum sanguini es restaura ràpidament i la pressió arterial es manté estable.

Regulació de la pressió osmòtica: els glucocorticoides regulen la secreció i la funció d'ADH

ACTH( 1-39) Injeccióimpulsa la secreció de cortisol de l'escorça suprarenal, que pot regular la secreció de l'hormona antidiürètica (ADH) a l'hipotàlem i la sensibilitat dels ronyons a l'ADH, regulant indirectament el metabolisme de l'aigua. Regulació de la secreció de l'ADH: el cortisol inhibeix la síntesi i l'alliberament d'ADH en el nucli supraòptic hipotalàmic, redueix el volum del nucli supraòptic i redueix el volum de l'aigua, redueix el nucli supraòptic i el paravent, redueix el volum de l'aigua. i evita la retenció d'aigua;

Quan l'ACTH és deficient, el cortisol disminueix, la secreció d'ADH augmenta, la reabsorció d'aigua es millora, la qual cosa pot conduir fàcilment a hiponatremia dilutiva.

Regulació de la sensibilitat renal: el cortisol millora la sensibilitat dels conductes col·lectors renals a l'ADH, optimitzant l'eficiència de reabsorció d'aigua; Quan l'ACTH és excessiva (com la síndrome de Cushing), el cortisol és massa alt, la funció de l'ADH està desequilibrada, es produeixen retenció d'aigua i sodi, edema i hipertensió.