Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de fluconazol líquid amb més experiència a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel líquid fluconazol d'alta qualitat per a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Fluconazol líquidés una formulació líquida amb fluconazol com a ingredient actiu bàsic, dissenyada per millorar la precisió i el compliment del pacient de la teràpia antifúngica optimitzant la dispersió i l'estabilitat del fàrmac. Com a fàrmac antifúngic triazol de tercera -generació, el fluconazol presenta una activitat antifúngica d'-ampli espectre en inhibir específicament la 14 - lanosterol desmetilasa de la família d'enzims del citocrom P450 del fong, bloquejant la síntesi d'ergosterol, donant lloc a un augment significatiu de la capacitat d'inhibició de la membrana cel·lular, particularment de Candida Cryptococcus, i alguns fongs bifàsics.
Informació addicional del compost químic:
El nostre formulari de producte
Fluconazol +. COA
Fluconazol líquid, com a fàrmac antifúngic triazol d'ampli espectre-, s'ha convertit en un dels fàrmacs preferits per al tractament d'infeccions per fongs invasius des del seu llançament el 1988 a causa de la seva alta eficàcia, baixa toxicitat i bones propietats farmacocinètiques. El seu mecanisme d'acció implica una interferència de diana molecular a diversos-nivells i una alteració de l'estructura del bioplast. Aquest article dilucidarà sistemàticament el mecanisme bàsic del seu efecte antifúngic a partir de cinc dimensions: inhibició enzimàtica, inhibició de la síntesi de membrana del bioplast, interferència metabòlica, alteració de l'estructura del bioplast i regulació immune.
1. Unió enzimàtica específica i bloqueig funcional
El mecanisme bàsic d'acció del fluconazol és a través del seu anell de triazol fluorat en la seva estructura molecular, que s'uneix específicament a la 14 - lanosterol desmetilasa de la família d'enzims del citocrom P450 dels fongs. Aquest enzim és un enzim limitador de velocitat clau en la via de biosíntesi de l'ergosterol, responsable de convertir el lanosterol en el precursor de l'ergosterol -14 lanosterol desmetilat. L'àtom de nitrogen del fluconazol forma un enllaç de coordinació amb l'àtom de ferro al centre actiu de l'enzim, provocant un canvi conformacional en l'enzim i bloquejant l'activació de l'oxigen i la desmetilació del lanosterol. Aquest procés condueix directament a la interrupció de la síntesi d'ergosterol, que és el component principal de les membranes dels bioplasts fúngics. La seva absència pot provocar un augment significatiu de la permeabilitat de la membrana del bioplast.
Evidència experimental: els estudis in vitro han demostrat que el fluconazol té una constant d'inhibició (Ki) de 0,01-0,1 μ M per a la desmetilasa de Candida albicans 14 -, mentre que el seu valor de Ki per al CYP3A4 humà és més de 100 vegades més gran. Aquesta diferència selectiva garanteix que el fàrmac tingui un impacte metabòlic mínim sobre els bioplasts hoste alhora que inhibeix el creixement dels fongs.
2. Mecanisme de resistència als fàrmacs i mutacions enzimàtiques
La resistència dels fongs al fluconazol prové principalment de mutacions en el gen de la 14 - desmetilasa (ERG11). Per exemple, mutacions com Y132F i G464S a ERG11 de Candida albicans poden provocar canvis en la conformació espacial del centre actiu de l'enzim, reduint l'afinitat d'unió del fluconazol.
A més, alguns fongs (com Candida krusei) presenten una resistència inherent al fluconazol a causa de la seva manca natural de 14 - desmetilasa o l'existència de vies alternatives de síntesi d'esterols. El mecanisme de resistència de Candida auris implica l'efecte sinèrgic de les mutacions ERG11 i la sobreexpressió de bombes d'eflux (com CDR1, MDR1).
Importància clínica: l'aparició de soques -resistents als medicaments requereix que els metges clínics ajustin els plans de tractament en funció dels resultats de les proves de sensibilitat als fàrmacs, com ara canviar a l'amfotericina B o la 5-fluorocitosina per a les infeccions per Cryptococcus resistents al fluconazol.
Alteració de la integritat de la membrana cel·lular: des dels canvis de permeabilitat fins a la lisi del bioplast
1. Reacció en cadena de deficiència d'ergosterol
La inhibició de la síntesi d'ergosterol pot causar danys en cascada a les membranes dels bioplasts de fongs:
Reducció de la fluïdesa de la membrana: l'ergosterol és un component clau per mantenir la fluïdesa i l'estabilitat de la membrana del bioplast, i la seva absència condueix a una major rigidesa de la membrana, afectant el transport del material i la transducció del senyal.
Funció anormal de proteïnes de membrana: els canvis conformacionals en proteïnes de membrana dependents de l'ergosterol (com els transportadors i els enzims) interfereixen encara més amb l'absorció de nutrients i l'excreció de residus metabòlics.
Fuga del contingut del bioplast: l'augment de la permeabilitat de la membrana condueix a la pèrdua de molècules clau com els ions de potassi i ATP dins del bioplast, provocant finalment la lisi del bioplast.
Observació experimental: la microscòpia electrònica de transmissió va mostrar arrugues i ruptura significatives de la membrana del bioplast de Candida albicans tractada amb Fluconazol, amb contingut citoplasmàtic infiltrant-se a la matriu extracel·lular. Els experiments de tinció de fluorescència van confirmar que la permeabilitat de la membrana del bioplast al iodur de propidi (PI) va augmentar significativament després del tractament amb fàrmacs, cosa que indica que la integritat de la membrana es va interrompre.
2. Rellevància clínica
El dany a la membrana del bioplast és la base del ràpid efecte bactericida del fluconazol. En models animals, es pot observar una disminució de més del 90% en les unitats formadores de colònies (CFU) de fongs en les 2 hores posteriors a l'administració, que està directament relacionada amb els canvis en la permeabilitat de la membrana. A més, els patrons moleculars associats a patògens (PAMP), com ara el - glucà exposat per danys a la membrana, poden activar el sistema immunitari de l'hoste i millorar l'eficiència d'eliminació de fongs.
Interferència amb la xarxa metabòlica dels fongs: inhibició de múltiples vies del creixement i la reproducció
1. Inhibició integral de la via de síntesi d'esterols
A més de bloquejar la síntesi d'ergosterol, el fluconazol també afecta indirectament l'acumulació de metabòlits d'esterols aigües avall (com els esterols de llevat i els esterols fecals) mitjançant la inhibició de la 14 - desmetilasa. Aquests esterols anormals interferiran encara més amb el muntatge i la funció de les membranes de bioplast, formant un efecte de "doble cop". Per exemple, l'acumulació d'esterols de llevat pot alterar la disposició de les bicapas lipídiques de la membrana, donant lloc a una incrustació anormal de proteïnes de membrana.
2. Inhibició d'enzims metabòlics clau
Fluconazol líquidpot inhibir altres enzims metabòlics dins dels bioplasts de fongs, com ara:
HMG CoA reductasa: aquest enzim és l'enzim limitador de la velocitat de la via del mevalonat i la seva inhibició redueix el subministrament de precursors de la síntesi d'esterols.
Esqualè ciclooxigenasa: participa en la conversió de l'escualè a lanosterol, i la seva disminució d'activitat agreuja l'obstrucció de la síntesi d'ergosterol.
Estudi de metabolòmica: mitjançant l'anàlisi de cromatografia líquida-espectrometria de masses (LC-MS), es va trobar que els productes intermedis com el lanosterol i el 14 metil lanosterol acumulats al fluconazol tractaven bioplasts de Candida albicans, mentre que els nivells d'ergosterol i els seus derivats van disminuir significativament. Aquesta característica metabòlica és molt coherent amb el mecanisme d'acció del fàrmac.
Alteració de l'estructura de la paret cel·lular: millora sinèrgicament l'efecte antifúngic
1. Interacció entre paret cel·lular i membrana cel·lular
La paret del bioplast fúngic està formada per - glucà, quitina i manan, i la seva síntesi depèn de les proteïnes de transport a la membrana del bioplast (com ara Gwt1, Aus1). El fluconazol afecta indirectament la funció d'aquests transportadors en interrompre la membrana del bioplast, provocant l'obstrucció del transport de materials de síntesi de la paret del bioplast com la glucosa UDP. Per exemple, l'activitat de l'enzim Gwt1 depèn de la presència d'ergosterol a la membrana del bioplast, i la seva funció deteriorada pot provocar l'exposició del glucà bioplastwall -, augmentant el reconeixement immune de l'hoste.
2. Activació de la via de senyalització de la integritat de la paret cel·lular
El dany de la paret del bioplast desencadena la via de senyalització de la integritat de la paret del bioplast (CWI), que activa les reaccions en cascada de la proteïna cinasa C (PKC) i la proteïna cinasa activada per mitogen (MAPK) per induir l'expressió de gens relacionats amb la reparació de la paret del bioplast com FKS1 i CHS3. Tanmateix, sota la presència sostinguda de fluconazol, l'activació excessiva de la via CWI pot provocar un augment de l'estrès oxidatiu intracel·lular, agreujant encara més el dany dels bioplasts.
L'efecte sinèrgic de la teràpia combinada: els estudis preclínics han demostrat que la combinació de fluconazol i equinocandines (com la caspofungina) pot produir efectes antifúngics sinèrgics. El primer destrueix la membrana del bioplast, mentre que el segon inhibeix - la síntesi de glucans, donant lloc al col·lapse del complex de membrana de la paret del bioplast i millorant significativament l'eficiència bactericida.
Efecte regulador immune: millora de la capacitat de defensa de l'hoste
1. Regulació de la funció de les cèl·lules immunitàries
El fluconazol pot millorar la resposta immune de l'hoste mitjançant els mecanismes següents:
Promoure la fagocitosi dels macròfags: després del tractament amb fàrmacs, augmenta l'exposició dels components de la membrana del bioplast fúngic (com ara el - glucà), fent-los més fàcilment reconeguts pels receptors de reconeixement de patrons de macròfags (com ara Dectina-1), millorant així l'eficiència fagocítica.
Activació del sistema del complement: el dany de la membrana del bioplast condueix a la deposició del component del complement C3b, afavorint la regulació de la fagocitosi.
Regulació de la secreció de citocines: experiments in vitro, el fluconazol pot induir els monòcits humans a secretar citocines pro-inflamatòries com el TNF - i la-1 , alhora que inhibeix l'expressió del factor antiinflamatori IL-10, millorant així l'eliminació immune.
2. Evidència immunològica clínica
En pacients amb sida amb meningitis criptocòccica,Fluconazol líquidEl tractament de manteniment pot reduir significativament la taxa de recurrència, que es deu en part a la regulació de la funció immune de l'hoste per fàrmacs. Les investigacions han demostrat que els pacients amb medicació a llarg termini-tenen un recompte de bioplasts CD4+T de sang perifèrica estable i nivells elevats de secreció d'interferó - (IFN -). A més, el fluconazol pot reduir la síntesi de polisacàrids de la càpsula Cryptococcus i disminuir la seva capacitat antifagocítica.
Aplicació clínica
Indicacions
Candidiasi
Infeccions orals i esofàgiques: la formulació líquida de fluconazol pot tractar eficaçment la candidiasi oral i esofàgica, alleujant símptomes com les úlceres orals i la disfàgia.
Candidiasi esporàdica: incloent peritonitis, pneumònia, infeccions del tracte urinari, etc., la formulació líquida de fluconazol pot aconseguir un tractament sistèmic mitjançant l'administració oral.
Vulvovaginitis per Candida: per a pacients femenines, la formulació líquida de fluconazol pot proporcionar un mètode de tractament convenient, reduint la molèstia local de la medicació.
Prevenció de la candidiasi: en pacients amb trasplantament de medul·la òssia que reben fàrmacs citotòxics o radioteràpia, la formulació líquida de fluconazol es pot utilitzar per prevenir l'aparició de candidiasi.
Criptococosi
Noves formes de criptococosi diferents de la meningitis: la formulació líquida de fluconazol es pot utilitzar per tractar noves formes de criptococosi, com ara la criptococcosi pulmonar i cutània.
Tractament de manteniment de la meningitis criptocòcica: durant el tractament de la meningitis criptocòcica, la formulació líquida de fluconazol es pot utilitzar com a fàrmac de tractament de manteniment després del tractament inicial amb amfotericina B i flucitosina, reduint el risc de recurrència.
Altres infeccions per fongs
Coccidioidomicosi: la formulació líquida de fluconazol es pot utilitzar per tractar la coccidioidomicosi, alleujant els símptomes del pacient.
Histoplasmosi, histoplasminosi: La formulació líquida de fluconazol es pot utilitzar com a alternativa a itraconazol per al tractament de la histoplasmosi i la histoplasminosi.
Aplicacions específiques de població
Pacients infantils
Dosificació precisa: la formulació líquida de fluconazol es pot dosificar amb precisió segons el pes dels nens, evitant la medicació excessiva o insuficient i millorant la seguretat del tractament.
Alta taxa de curació: els estudis demostren que la formulació líquida de fluconazol per al tractament de la candidiasis oral en nens amb immunodeficiència té una taxa de curació de fins a un 91% i una taxa d'eradicació de fongs de fins a un 76%, significativament millor que la nistatina.
Bona tolerància: per a nens o pacients amb símptomes esofàgics, la forma de suspensió del tractament antifúngic pot tenir una millor tolerància i eficàcia que les càpsules o comprimits.
Població immunodeprimida
Prevenció de la infecció: la formulació líquida de fluconazol es pot utilitzar per prevenir infeccions per fongs en receptors de trasplantament de medul·la òssia, pacients amb quimioteràpia per càncer, persones infectades pel VIH-, etc., que tenen immunosupressió.
Tractament de la infecció: per a persones immunosuprimides que ja han desenvolupat infeccions per fongs, la formulació líquida de fluconazol pot proporcionar mètodes de tractament efectius.
Pacients grans
Ajust de la dosi per a la insuficiència renal: els pacients grans sovint tenen insuficiència renal. La formulació líquida de fluconazol es pot ajustar segons la funció renal per garantir un ús segur de la medicació.
Reducció de l'acumulació de fàrmacs: ajustant la dosi, es pot reduir l'acumulació de fluconazol en pacients grans, reduint el risc de reaccions adverses.
Avantatges clínics
Alta taxa d'absorció oral
The liquid formulation of fluconazole has a high oral absorption rate, with a bioavailability of >90%, concentració estable de fàrmacs en sang, garantint l'eficàcia.
Llarga -vida mitjana
La vida mitjana-del fluconazol és de fins a 30 hores, i una administració-diària pot mantenir una concentració efectiva, millorant el compliment del pacient.
Forta penetració dels teixits
El fluconazol pot penetrar a la barrera hematoencefàlica, tractant infeccions per fongs profundes com la meningitis criptocòccica.
No afecta la dieta
La formulació líquida de fluconazol no es veu afectada per la dieta, és convenient de prendre i és adequada per a diversos grups de pacients.
Etiquetes populars: fluconazol líquid, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda