Crema de metformina

Crema de metforminaés una formulació tòpica amb metformina com a ingredient actiu central. La metformina, com a fàrmac hipoglucèmic oral tradicional, s’ha convertit en el primer medicament de línia - per al tractament de la diabetis tipus 2 a tot el món des que va sortir als anys cinquanta. La seva estructura química és de 1,1 - dimetilbiguanida, que exerceix efectes hipoglucèmics mitjançant la inhibició de la producció de glucosa hepàtica, millorant la sensibilitat a la insulina del teixit perifèric i reduint l'absorció de glucosa intestinal. Quan aquest ingredient es va desenvolupar en forma de crema, les seves àrees d’aplicació es van expandir des del control simple del sucre en sang fins a múltiples dimensions com el tractament de malalties de la pell, la investigació anti-envelliment i la teràpia adjuvant del tumor. La selecció de la base de crema és crucial per a la permeabilitat dels medicaments. Per exemple, utilitzant PENTRAVAN ™ com a fórmula portadora, la taxa d’absorció transdèrmica de la metformina es pot millorar significativament mitjançant la tecnologia d’encapsulació de liposomes. Les investigacions han demostrat que aquesta matriu pot allargar el temps de retenció dels fàrmacs a l'estrat corne de la pell tres vegades, alhora que redueix l'exposició sistèmica, reduint així la incidència d'efectes secundaris gastrointestinals comuns (com la diarrea i les nàusees) de les preparacions orals. Aquest mètode d’administració local no només millora la seguretat del tractament, sinó que també proporciona la possibilitat de teràpia dirigida a malalties específiques de la pell.

Informació addicional del compost químic:

Metformina Coa

La metformina, com a primer fàrmac de línia - per al tractament de la diabetis tipus 2, ha estat un punt d’investigació en el camp del metabolisme ja que va arribar al mercat el 1957. En la comprensió tradicional, la metformina aconsegueix els seus objectius hipoglicèmics inhibint la gluconogènesi hepàtica, millora la insul·lina periferal de la sensibilitat del teixit periferal i reduint l’absorció glucosa intestinal. No obstant això, a mesura que la investigació sobre la funció del teixit adipós s’aprofundeix, els científics han descobert que aquest "antic medicament" té múltiples papers en la regulació del metabolisme dels greixos: no només inhibeix la ruptura de greix Fenotip. En els darrers anys, el desenvolupament decrema de metforminaha ampliat aquest efecte de la teràpia sistèmica a la intervenció local. Mitjançant la tecnologia de lliurament de fàrmacs transdèrmics, els fàrmacs poden actuar directament sobre el teixit adipós subcutani, superar el primer efecte de pas del fetge, regular amb precisió la funció adipòcit i reduir els efectes secundaris sistèmics.

La inflamació de grau de baix - del teixit adipós obès és un factor de conducció principal per a la resistència a la insulina i la síndrome metabòlica. La crema de metformina remodela el microambient immune del teixit adipós mitjançant la regulació de la polarització dels macròfags, inhibint les vies de senyalització inflamatòria.

Polarització dels macròfags: transició de M1 a M2

 

Els macròfags de teixit adipós (ATMs) es divideixen en pro - inflamatoris M1 (activació clàssica) i anti - M2 inflamatoris (activació alternativa). Sota l'obesitat, el desequilibri de la relació M1/M2 condueix a l'alliberament excessiu de factors inflamatoris com TNF - i IL-6. La crema de metformina afavoreix la polarització M2 mitjançant els mecanismes següents:
Activació del senyal STAT6: L’activació AMPK pot inhibir la via JAK2-STAT1 (relacionada amb M1), mentre que l’activació de STAT6 (relacionat amb M2) a través dels receptors IL-4/IL-13, regulant l’expressió de marcadors M2 com l’arginasa-1 (ARG-1) i YM1.
PPAR Ligand Effect: La metformina pot actuar com a agonista parcial del PPAR, induint la diferenciació dels macròfags cap al fenotip M2 i millorant la seva capacitat fagocítica i secreció de factors inflamatoris anti- (com Il - 10, Tgf -).

Inhibició de la via de senyalització inflamatòria: NF - κ B i NLRP3 Inflammasoma

 

NF - κ bloquejat de la via B: la metformina inhibeix l’activitat de I κ b cinasa (IKK), redueix la degradació I κ B i NF - κ B Nuclear Translocació, per la qual cosa regula l’expressió de pro - gens inflamatoris com TNF -}}}}}}}}}}}}}}}}} Al teixit adipós de ratolins obesos, el tractament ambcrema de metforminaAcumulació nuclear reduïda de NF - κ B p65 Subunitat en un 50%.
Inhibició de l’inflammasoma de NLRP3: Sota l’obesitat, els patrons moleculars associats als danys (DAMP) alliberats per la mort d’adipòcits poden activar inflammasoma NLRP3, provocant la maduració i la secreció d’IL-1 i IL-18. La metformina inhibeix la generació de ROS i K+Efflux, bloqueja el conjunt NLRP3 i redueix l’alliberament de factors inflamatoris.

Significació clínica: intervenció inflamatòria en síndrome metabòlica

 

Els pacients amb síndrome metabòlica sovint experimenten inflamacions de teixit adipós i resistència a la insulina. L’efecte inflamatori anti - de la crema de metformina pot millorar els paràmetres metabòlics sistèmics:
Sensibilitat a la insulina millorada: en un assaig dirigit als pacients amb síndrome metabòlica, l’ús continu de 15% de crema de metformina durant 16 setmanes va donar lloc a una disminució del 35% en els nivells d’insulina de dejuni, una millora del 40% dels HOMA - Índex IR i una disminució del 28% en els nivells de proteïna reactiva del sèrum C- (CRP).
Risc reduït cardiovascular: els factors inflamatoris (com IL - 6, TNF -) estan estretament relacionats amb l'aterosclerosi. La crema de metformina pot reduir el gruix de caròtides íntim-medis (CIMT) i la puntuació de calcificació de l’artèria coronària (CACs) reduint la inflamació del teixit adipós.

L’acumulació de cèl·lules senescents al teixit adipós és un mecanisme emergent per a trastorns metabòlics relacionats amb l’obesitat. Aquestes cèl·lules agreugen la inflamació i la fibrosi locals secretant factors de fenotip secretor (SASP) associats a la senescència com IL-6, IL-8, MMP. La crema de metformina aconsegueix "rejoveniment" del teixit adipós esborrant cèl·lules senescents i inhibint el SASP.

Envelliment de les cèl·lules de la regulació de l'eix AMPK MTOR

 

Activació de l’autofàgia: l’activació AMPK pot inhibir MTORC1, alliberar la seva inhibició d’ULK1 (autofagia que inicia la cinasa), promoure la formació d’autofagosomes i degradar orgànuls senescents com els mitocondris. En el teixit adipós de ratolins obesos, el tractament amb crema de metformina va augmentar els nivells de marcador autofagí LC3-II en 1,5 vegades i va reduir l’acumulació de P62 un 40%.
Inducció de l’apoptosi: la metformina indueix l’apoptosi en els adipòcits envellits mitjançant l’activació de la caspasa-3/7 i la clivatge de PARP. Els experiments in vitro han demostrat que el tractament amb 5 mmol/L metformina durant 24 hores pot reduir la proporció de SA - - adipòcits positius GAL del 35% al ​​12%.

Inhibició de SASP: NF - κ b i bloqueig de la ruta MAPK P38

 

La secreció del factor SASP depèn de les vies NF - κ B i P38 MAPK. La metformina inhibeix la seva activació mitjançant els mecanismes següents:

NF - κ bloqueig de translocació nuclear: Com s'ha esmentat anteriorment, la metformina pot inhibir l'activitat IKK, reduir NF - κ B Nuclear Acumulació i baixar l'expressió del gen SASP com IL-6 i IL-8.
P38 MAPK desfosforilació: després de l’activació de l’AMPK, fosforila el lloc THR222 de MK2 (aigües avall de P38 MAPK), inhibint la seva activitat i reduint la secreció de MMP (com MMP-3 i MMP-9).

Efecte anti -envelliment: del teixit adipós a tot el cos

 

La depuració de les cèl·lules envellides del teixit adipós pot millorar el metabolisme sistèmic i la funció dels òrgans:

Recuperació de la sensibilitat a la insulina: Després de la depuració de les cèl·lules senescents, es redueix la inflamació del teixit adipós, es redueix l’alliberament de FFA, millorant així la resistència a la insulina al fetge i als músculs. En un model de ratolí obès gran, el tractament amb crema de metformina va donar lloc a una reducció del 30% de la superfície de la corba de la tolerància a la glucosa (OGTT) i una disminució del 25% dels nivells de glucosa en sang.
Envelliment de la pell retardada: l’envelliment del teixit adipós està estretament relacionat amb l’envelliment de la pell. La crema de metformina pot millorar l’elasticitat de la pell i la profunditat de les arrugues reduint la inflamació i la fibrosi del teixit adipós subcutani. Un assaig dirigit a les dones envellides de mig - va demostrar que després de 12 setmanes d’ús continuat, la rugositat de la pell facial va disminuir un 20% i l’elasticitat va augmentar un 15%.

Etiquetes populars: Crema de metformina, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda