Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de clorhidrat d'adrenalona cas 62-13-5 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de clorhidrat d'adrenalona d'alta qualitat cas 62-13-5 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Clorhidrat d'adrenalona, nom químic [2-(3,4-dihidroxifenil)-2-oxoetil] clorur de metilamina, pols cristal·lí de color gris marronós, lleugerament soluble en aigua, alcohol i èter. El seu clorhidrat és fàcilment soluble en aigua, etanol i èter. El cloroacetil catecol es va sintetitzar a partir de catecol, àcid cloroacètic i oxiclorur de fòsfor per reacció de Freund gram, i després es va aminar amb metilamina per obtenir adrenocorticotona.
Adrenalona hcl, fórmula química C9H13NO3 · HCl, CAS 62-13-5, pes molecular relatiu 227,67. És una pols cristal·lina o cristal·lina blanca. Aquesta pols sol ser inodora i soluble en aigua. Té bona solubilitat en aigua. A temperatura i pressió normals, es pot dissoldre ràpidament i formar una solució incolora i transparent. La solució és àcida. La seva acidesa es pot expressar pel valor del pH. Normalment, el rang de pH de la seva solució està entre 2,5 i 4,5. Hi ha un àtom de carboni quiral a l'estructura, per tant és un compost quiral. Pot tenir dos tipus d'isòmers òptics, tipus D i tipus L, i la seva rotació òptica està relacionada amb la seva puresa òptica respectiva. És una substància alcalina feble. És sensible a la llum, per la qual cosa s'ha d'evitar l'exposició prolongada a la llum solar durant la preparació i l'ús. Com a reactiu biològic, té una àmplia gamma d'aplicacions. Té un paper important en el tractament de les malalties cardiovasculars, la regeneració i protecció del cor, les eines d'investigació de laboratori i el cribratge i desenvolupament de fàrmacs. A més, també es pot aplicar en el diagnòstic i tractament mèdic, així com en altres aplicacions de laboratori.
|
Fórmula química |
C9H12ClNO3 |
|
Missa exacta |
217 |
|
Pes molecular |
218 |
|
m/z |
217 (100.0%), 219 (32.0%), 218 (9.7%), 220 (3.1%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 49,67; H, 5,56; Cl, 16,29; N, 6,44; O, 22.05 |
En el procés de preparació d'un producte a partir de cloroacetilcatecol i metilamina, la reacció es controla en una solució alcohòlica i es selecciona el bromur de tetrabutilamina o el iodur de tetrabutilamoni com a catalitzador de transferència de fase. El catalitzador, que va accelerar la velocitat de reacció, va escurçar el temps de reacció i va reduir l'acumulació d'impureses. Sense refinar, es pot preparar un producte d'alta qualitat alhora, que proporciona un intermedi d'alta qualitat per a la preparació d'adrenalina L.
Clorhidrat d'adrenalona(clorhidrat d'epinefrina) és un compost important àmpliament utilitzat en els camps de la medicina i la química. Les seves propietats químiques i l'activitat biològica fan que tingui un paper important en múltiples aplicacions.
-Sistema cardiovascular: és un tipus de sistema cardiovascular amb i Fàrmacs amb activitat del receptor adrenèrgic. S'utilitza àmpliament per tractar la hipotensió aguda i el xoc en casos d'aturada cardíaca, emergència cardiovascular, cirurgia cardíaca, etc. Augmenta la circulació sanguínia i manté la pressió arterial contraint vasos sanguinis, augmentant la contractilitat del miocardi i la freqüència cardíaca.
-Bronquièctasis: també s'utilitza com a bronquièctasia per tractar malalties respiratòries com l'asma i la malaltia pulmonar obstructiva crònica. Actua sobre 2 receptors, relaxa el múscul llis bronquial, alleuja l'obstrucció de les vies respiratòries i millora la respiració.
-Reacció al·lèrgica: l'hidròlid d'adrenalona també es pot utilitzar per al tractament de reaccions al·lèrgiques, com ara al·lèrgies alimentàries, al·lèrgies a fàrmacs i picades d'insectes. Alleuja els símptomes al·lèrgics restringint els vasos sanguinis, reduint l'edema dels teixits i evitant l'aparició de cadenes de reaccions al·lèrgiques.
-Agent hemostàtic local: a causa del seu efecte vasoconstrictor, també s'utilitza com a agent hemostàtic per reduir el sagnat traumàtic. Es pot aplicar localment o injectar-se al teixit al voltant de la ferida per aconseguir un efecte hemostàtic.
2. Síntesi química:
Es prepara principalment per modificació química de l'adrenalina. L'adrenalina és una hormona endògena i un neurotransmissor present al cos humà, que és la matèria primera per sintetitzarClorhidrat d'adrenalona. es pot produir introduint grups d'àcid clorhídric (HCl) a les seves molècules. Aquest mètode de síntesi química s'ha aplicat àmpliament i es pot dur a terme al laboratori i a escala industrial.
-Recerca química: a causa de les seves diverses activitats biològiques, també s'utilitza com a material experimental en investigació química. Per exemple, en l'estudi de l'estructura i la funció del receptor adrenèrgic i el seu desenvolupament de fàrmacs relacionats, l'hidròlid d'adrenalona es pot utilitzar per a la determinació de l'activitat, experiments d'unió de lligands, etc.
-Química analítica: l'hidròlid d'adrenalona també es pot utilitzar com a material de referència en química analítica. A partir de la seva reacció específica, es pot utilitzar per determinar quantitativament el contingut d'altres substàncies, com l'adrenalina i compostos relacionats.
Quan es descriuen els passos detallats per preparar el clorhidrat d'adrenalina utilitzant el cloroacetil catecol (suposant que la seva estructura és un grup cloroacetil directament unit a un grup hidroxil del catecol, és a dir, . 2-cloroacetoxi-1,3-diol) i metilamina, hem de reconèixer que aquesta no pot ser una reacció directa i senzilla en set etapes.
Aquest pas normalment no comença amb el cloroacetil catecol, ja que pot ser un intermedi que cal sintetitzar mitjançant altres mètodes. Però per tal de completar-ho, suposem que el cloroacetil catecol es prepara mitjançant la reacció de cloroacetilació a partir del catecol (1,3-benzenediol).
1,3-benzèdiol+clorur de cloroacetil → 2-cloroacetoxi-1,3-diol+HCl
Aquesta reacció es realitza normalment en condicions alcalines, com l'ús de carbonat de potassi o trietilamina com a base, i l'escalfament a reflux en un dissolvent adequat (com diclorometà o DMF). L'àtom de clor del clorur de cloroacetil es substitueix pel grup hidroxil del catecol, produint el producte objectiu i el clorur d'hidrogen.
En aquest pas, l'àtom de clor del cloroacetil catecol es substitueix pel grup amino de la metilamina, generant N-metil cloroacetil catecol.
2-cloroacetoxi-1,3-diol+metilamina → N-metil-2-cloroacetoxi-1,3-diol+HCl
Aquesta reacció es realitza normalment en condicions alcalines per promoure l'atac nucleòfil de la metilamina. Les bases comunes inclouen carbonat de potassi, hidròxid de sodi o trietilamina. El dissolvent de reacció pot ser etanol, DMF, THF, etc.
En realitat, aquest pas implica múltiples reaccions complexes, ja que requereix la introducció de cadenes laterals i grups funcionals exclusius de les cetones suprarenals (com ara - hidroxil, - metil, etc.). A causa de l'alta complexitat i variabilitat d'aquests passos, els he resumit en diversos tipus de reaccions clau en lloc de passos específics.
(1) Introducció d'alfa metil: Això s'aconsegueix normalment mitjançant la reacció del reactiu de Grignard, on el reactiu de metil Grignard reacciona amb una cetona o aldehid adequat per generar un intermedi alfa metilat. Tanmateix, en aquesta ruta sintètica específica, potser hauríem de convertir primer el grup cloroacetil per introduir el grup metil.
(2) Construcció de grups hidroxi -: això es pot aconseguir mitjançant diversos mètodes, com ara reaccions de condensació aldòlica, hidratació d'olefines o reaccions d'obertura d'anell dels epòxids. L'elecció específica del mètode depèn de l'estructura de l'intermedi i de les condicions de reacció.
(3) Reaccions de reducció i oxidació: en el procés de construcció de cadenes laterals, es poden requerir múltiples reaccions de reducció i oxidació per ajustar l'estat d'oxidació dels grups funcionals. Aquestes reaccions poden implicar l'ús d'agents reductors o oxidants com borohidrur de sodi, hidrur de liti alumini, àcid cròmic, etc.
Un cop finalitzada la construcció de les cadenes laterals i els grups funcionals, suposem que s'ha obtingut un intermedi proper a l'estructura de l'adrenalina. No obstant això, pot ser necessària una conversió o purificació addicional per a aquest intermedi per obtenir el clorhidrat de cetona suprarenal final.
[Intermedi hipotètic de cetona suprarenal] → Adrenalina+subproductes
Adrenalina+HCl → Clorhidrat de cetona suprarenal+H2O
En aquest pas hipotètic, primer convertim l'intermedi en adrenalina mitjançant alguns mitjans (possiblement hidròlisi, reducció o una altra reacció). Aleshores, l'adrenalina reacciona amb l'àcid clorhídric per produir clorhidrat d'adrenalina i aigua. Tanmateix, en la síntesi real, aquest pas pot implicar més passos i condicions de reacció.
reacció adversa
El clorhidrat d'adrenalona, com a fàrmac simpaticomimètic sintetitzat artificialment, s'utilitza principalment clínicament per a l'hemostàsia local, la vasoconstricció i el tractament auxiliar de la dilatació ocular. El seu mecanisme d'acció és similar a l'adrenalina, però el seu efecte excitador sobre el cor és més feble. Tot i que el fàrmac té una alta seguretat quan s'aplica de manera tòpica, encara hi ha diverses reaccions adverses, que cobreixen múltiples dimensions, com ara irritació local, reaccions al·lèrgiques i efectes del sistema cardiovascular. L'aparició de reaccions adverses està estretament relacionada amb la dosi, la via d'administració i les diferències individuals dels pacients.
Reaccions adverses freqüents d'aplicació local: principalment irritació i reaccions tissulars
Els mètodes d'administració clínica més utilitzats per al clorhidrat d'adrenalina són l'aplicació tòpica (com l'hemostàsia de la pell i la membrana mucosa) i la instil·lació ocular (com la midriasi auxiliar). La incidència de reaccions adverses locals és la més alta i sovint es relacionen amb l'estimulació directa dels teixits locals o els efectes vasoconstrictors del fàrmac. La majoria de les reaccions són lleus i reversibles, però les complicacions greus encara s'han de controlar.
Reaccions locals a la pell i les mucoses: amb una taxa d'incidència superior al 15%, majoritàriament irritació lleu
La reacció adversa més freqüent després de la medicació local a la pell o la membrana mucosa són els símptomes d'irritació local, amb una taxa d'incidència d'un 15% -25%. Les manifestacions específiques són les següents:
Després que el medicament entri en contacte amb la pell i les membranes mucoses, pot estimular la constricció capil·lar local i activar les terminacions nervioses, provocant una breu sensació d'enrogiment, ardor o picor al lloc del medicament. Això sol passar entre 5 i 10 minuts després de la medicació i la majoria dels pacients poden alleujar-lo per si mateixos en 30 minuts sense tractament especial.
L'ús a llarg termini o repetit de medicaments a la mateixa àrea (com ara l'hemostàsia de l'úlcera cutània crònica) pot inhibir la secreció de les glàndules sebàcies a la pell local, danyar la funció de barrera de la pell i causar pell seca i rugosa al lloc de la medicació. En casos greus, pot aparèixer descamació, especialment en pacients grans amb pell seca o aquells que han estat postrats durant molt de temps.
Un nombre reduït de pacients (al voltant del 2% -5%) pot experimentar pigmentació al lloc de la medicació 1-2 setmanes després de l'ús, que es manifesta com un enfosquiment del color de la pell local (marró o negre clar), que està relacionat amb l'augment de l'activitat dels melanòcits estimulats pel fàrmac. La pigmentació és majoritàriament temporal i pot disminuir gradualment 1-3 mesos després de la suspensió de la medicació. Tanmateix, per als pacients amb pell clara o metabolisme pigmentari anormal (com el melasma), el temps de resolució es pot allargar a més de 6 mesos.
Reaccions locals als ulls: estigueu atents al risc de lesions corneals
Quan s'utilitzen gotes de clorhidrat d'adrenalina als ulls, el fàrmac actua directament sobre el teixit de la superfície ocular i les reaccions adverses es concentren principalment als ulls, amb una taxa d'incidència d'un 8% -18%. Algunes reaccions poden afectar la visió i requereixen un seguiment estret:
Després de la infusió de la medicació, l'estimulació directa de l'epiteli corneal per part de la medicació pot fer que els pacients experimentin una breu sensació de picor, acompanyada de molèsties de "cos estrany que entra a l'ull", que sol durar entre 10 i 20 segons abans d'alleujar-se; Si la temperatura de la solució del medicament és massa baixa durant el degoteig (com ara utilitzar-la directament després de la refrigeració), els símptomes d'irritació seran més evidents. Es recomana deixar la solució del medicament a temperatura ambient abans de degotejar.
Congestió o edema conjuntival
Un nombre reduït de pacients (al voltant del 3% -7%) pot experimentar una congestió conjuntival lleu (envermelliment de l'ull blanc) o edema conjuntival (inflor de l'ull blanc) 1-2 hores després de la medicació, que està relacionat amb el doble efecte del fàrmac sobre els vasos sanguinis conjuntivals: vasoconstricció inicial i possible dilatació posterior del rebot. Si la congestió o l'edema persisteixen durant més de 24 hores, considereu suspendre el medicament per evitar agreujar la inflamació de la superfície ocular.
Aquesta és una reacció adversa local greu de la medicació ocular, amb una taxa d'incidència d'aproximadament 1% -3%, sovint relacionada amb una dosi excessiva (com ara més de 2 gotes per dosi) o una freqüència elevada de medicació (com 1 gota per hora). La contracció a llarg termini dels vasos sanguinis de la còrnia per fàrmacs pot provocar un subministrament insuficient de sang a l'epiteli corneal, provocant defectes epitelials (manifestats com visió borrosa i fotofòbia). Si la medicació no s'atura a temps, pot evolucionar a úlceres corneals i fins i tot afectar la visió. Les dades clíniques mostren que al voltant del 80% dels pacients amb lesió epitelial corneal es poden recuperar completament en 1-2 setmanes després de suspendre la medicació i rebre llàgrimes artificials com a teràpia adjuvant, amb només alguns casos greus que requereixen tractament de reparació de l'epiteli corneal.
Preguntes freqüents
Quines propietats farmacològiques úniques es troba la seva estructura molecular entre l'adrenalina i l'efedrina?
+
-
Estructuralment és un anàleg cetònic de l'adrenalina i un anàleg ortohidroxilat de l'efedrina. Això li permet retenir part de la seva activitat simpaticomimètica (vasoconstricció), però no es metabolitza fàcilment per la catecol-O-metiltransferasa i la monoaminooxidasa, i el seu efecte pot ser més durador-, però la seva eficàcia és més feble i pot ser que no sigui capaç d'excitar 2 receptors.
Per què no s'ha convertit en corrent malgrat que s'utilitza com a "agent hemostàtic local" en oftalmologia i otorinolaringologia?
+
-
El seu efecte excitador alfa adrenèrgic suau pot contraure els vasos sanguinis de la mucosa per aconseguir l'hemostàsia, sense els forts efectes secundaris cardíacs de l'adrenalina. Tanmateix, a causa de la seva eficàcia relativament feble, la possible irritació local i l'aparició d'agents hemostàtics més eficients i segurs (com la norepinefrina i la trombina), es va eliminar.
Per què s'ha estudiat com a potenciador anestèsic local de la cocaïna i quin és el seu mecanisme sinèrgic potencial?
+
-
Com a vasoconstrictor, pot allargar el temps de residència local de la cocaïna i alentir la seva absorció, millorant i allargant així l'efecte anestèsic, alhora que redueix teòricament la toxicitat sistèmica i el risc d'addicció de la cocaïna. Però a causa del control i els riscos de la mateixa cocaïna, aquest camí de recerca s'ha abandonat.
Quins problemes específics d'estabilitat o solubilitat va abordar la seva forma "clorhidrat" en les primeres formulacions farmacèutiques?
+
-
La sal de clorhidrat millora la seva solubilitat en aigua i cristal·linitat, facilitant la producció d'injeccions estables o solucions tòpics. Més important encara, la formació de sal ajuda a prevenir la degradació oxidativa de les estructures de cetona i catecol, que és un pas clau per millorar l'estabilitat de la matèria primera en la química farmacèutica primerenca.
Etiquetes populars: clorhidrat d'adrenalona cas 62-13-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda