Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de pols d'enclomifè amb més experiència a la Xina. Benvingut a la venda a l'engròs de pols d'enclomifè d'alta qualitat a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Enclomifè en pols, Número CAS: 15690-57-0, fórmula molecular: C26H28ClNO, pols cristal·lina de color blanc a blanc, inodor i insípid. Fàcil de dissoldre en cloroform, lleugerament soluble en etanol, gairebé insoluble en aigua, estable a temperatura i pressió ambient, s'ha d'emmagatzemar lluny de la llum, segellat i mantenir-se allunyat d'oxidants forts, àcids forts i bases fortes. Pot unir-se als receptors d'estrògens, evitar que l'estradiol endògen s'uneixi als seus receptors, inhibir indirectament la síntesi i l'alliberament de GnRH a l'hipotàlem, regulant així la secreció de FSH i LH a la glàndula pituïtària, reduint la producció d'andrògens ovàrics i disminuint els nivells d'estrògens. És l'isòmer trans del modulador selectiu del receptor d'estrògens clomifè, que és antiestrogènic (AE). S'utilitza principalment per tractar la infertilitat femenina causada per l'anovulació, la insuficiència lútea, la infertilitat masculina causada per l'oligospèrmia, etc. També es pot utilitzar per tractar la infertilitat causada per nivells baixos d'estrògens en dones postmenopàusiques. Tanmateix, cal tenir en compte que aquest producte només és per a ús de recerca científica!
|
|
|
Enclomifè en pols, com a modulador del receptor d'estrògens no esteroides, pertany a la classe dels compostos de tristèrè. La seva forma en pols s'utilitza àmpliament en la investigació farmacèutica i el tractament clínic a causa de la seva facilitat d'emmagatzematge, transport i processament de formulació.
1. Tractament de la infertilitat anovulatoria
L'enclomifè s'uneix competitivament als receptors d'estrògens hipotalàmics, bloquejant la retroalimentació negativa dels estrògens endògens i afavorint la secreció de l'hormona estimulant del fol·licle (FSH) i l'hormona luteïnitzant (LH) a la glàndula pituïtària anterior, estimulant així el desenvolupament i l'ovulació del fol·licle ovàric. Els estudis clínics han demostrat que al voltant del 70% -80% de les dones reprendran l'ovulació després d'utilitzar enrofloxacina, amb un 30% -40% d'aconseguir un embaràs exitós. El seu ús típic és l'administració oral a partir del 5è dia del cicle menstrual, 50 mg al dia durant 5 dies consecutius; Si no s'ha produït l'ovulació, la dosi es pot augmentar gradualment fins a 100 mg o 150 mg per dia, però la dosi màxima per a un sol curs de tractament no ha de superar els 150 mg.
En tecnologies de reproducció assistida com la transferència d'embrions per fecundació in vitro (FIV-ET), l'enrofloxacina pot induir el desenvolupament sincrònic de múltiples fol·licles, millorar la qualitat i la quantitat d'òvuls i, per tant, augmentar les possibilitats d'embaràs. El seu mecanisme d'acció és similar al de la inducció natural de l'ovulació, però és necessari un seguiment estricte del desenvolupament del fol·licle per evitar l'aparició de la síndrome d'hiperestimulació ovàrica (SHHO).
3. Tractament de la insuficiència lútea
Una funció lútea insuficient pot provocar trastorns menstruals, avortaments involuntaris recurrents i altres problemes.Enclomifè en polspot millorar indirectament la funció lútea, millorar la receptivitat endometrial i proporcionar un entorn favorable per a la implantació d'embrions afavorint el desenvolupament fol·licular i l'ovulació. La dosi clínica d'ús habitual és de 25-75 mg per dia, administrada per via oral i ajustada segons les reaccions individuals.
4. Regular el cicle menstrual
Per a les dones amb cicles menstruals irregulars, l'enrofloxacina pot regular la secreció d'estrògens i progesterona afectant la funció de l'eix ovàric hipotàlamic pituïtari, restaurant així un cicle menstrual normal. El seu ús és prendre-lo per via oral a una hora fixa cada dia, de manera continuada durant diversos dies a diverses setmanes, i el curs de tractament específic s'ha de formular segons l'estat del pacient.
1. Tractament de l'hipogonadisme masculí
L'enclomifè pot estimular la secreció de gonadotropines a la glàndula pituïtària anterior, promovent així la secreció de testosterona per les cèl·lules intersticials testiculars i augmentant els nivells de testosterona sèrica masculí. Els estudis clínics han demostrat que l'enrofloxacina pot millorar significativament els nivells de testosterona, la concentració d'espermatozoides i la motilitat en pacients masculins amb hipogonadisme. La seva eficàcia és comparable a la teràpia de suplementació de testosterona exògena, però evita la possible inhibició de la producció d'esperma causada per la teràpia de reemplaçament de testosterona.
2. Tractament de l'oligospèrmia masculina
Per als pacients amb oligospermia, l'enrofloxacina pot promoure la producció d'esperma, millorar la quantitat i la qualitat de l'esperma. El seu mecanisme d'acció està molt relacionat amb l'augment dels nivells de testosterona, ja que la testosterona és una hormona clau per a la producció d'espermatozoides. La dosi d'ús habitual en la pràctica clínica és de 25-50 mg per dia, administrada per via oral, i el curs del tractament és generalment de 3-6 mesos.
3. Detecció de disfunció de l'eix gonadal hipotàlem hipofisari en homes
L'enclomifè es pot utilitzar com a eina de diagnòstic per avaluar l'estat funcional de l'eix gonadal hipotalàmic masculí observant els canvis en els nivells sèrics de testosterona i gonadotropina després de la medicació. Si els nivells de testosterona augmenten significativament després de la medicació, indica una funció hipotalàmica o hipòfisi normal; Si la resposta és lenta, pot haver-hi una funció de l'eix anormal.
Enclomifè en pols(número CAS 15690-57-0) és un modulador selectiu del receptor d'estrògens àmpliament utilitzat en el tractament de la infertilitat anovulatòria femenina i l'oligospèrmia masculina. La seva essència química és un derivat del triestirè trans, amb una fórmula molecular de C26H28ClNO, un pes molecular de 405,96 i un punt de fusió de 149,0-150,5 graus C. El repte principal en sintetitzar enrofloxacina és controlar la proporció i la puresa de l'isòmer trans cis, mentre que la configuració trans cis, com l'activitat farmacèutica trans, té l'activitat cisrofloxacina. configuració (Zhuclomiphene) té una activitat menor. A continuació s'elabora sistemàticament el seu mètode de síntesi des de tres aspectes: ruta de síntesi clàssica, passos clau de la reacció i optimització del procés.
Ruta de síntesi clàssica: mètode de dos-passos que lidera la producció industrial
La síntesi industrial d'enrofloxacina generalment adopta un mètode de dos-passos de "preparació de la barreja d'isòmers trans cis + separació quiral". Aquesta ruta utilitza clorhidrat de N,N-dietil-2-[4- (1,2-difenilvinil)fenoxi] etilamina com a material de partida, genera una barreja d'isòmers cis trans mitjançant la reacció de cloració i després la separa amb reactius quirals per obtenir productes trans d'alta puresa.
Mecanisme de reacció: el material de partida experimenta una - carbocloració sota l'acció de la N-clorosuccinimida (NCS), donant lloc a una barreja de productes clorats que contenen configuracions cis (Z) i trans (E). La reacció ha de ser refluxada en condicions fosques per evitar la isomerització fotoinduïda.
Procés típic: Dissoleu 59,8 g de material de partida (puresa 92%) en 730 ml de diclorometà, afegiu 20,35 g de NCS i escalfeu-lo a reflux durant 6 hores. El monitoratge HPLC va mostrar que l'àrea del pic cis representava el 24,50% i l'àrea del pic trans representava el 61,26% de la solució de reacció. El post-tractament inclou el rentat alcalí (solució d'hidròxid de sodi al 2%), el rentat amb aigua, el rentat amb aigua salada saturada i l'assecat amb sulfat de sodi anhidre. Després de la concentració, s'obtenen 50,0 g de producte brut (puresa 85,76%, rendiment 78,2%).
Optimització de les condicions de reacció:
Selecció de dissolvents:
El diclorometà és avantatjós per a la reacció de reflux a -alta temperatura i la concentració posterior a causa del seu baix punt d'ebullició (39,6 graus C) i la seva inercia.
Dosificació del reactiu de cloració:
La proporció molar de NCS a matèries primeres s'ha de controlar amb precisió (aproximadament 1,2:1), ja que quantitats excessives poden provocar la formació de subproductes (com ara compostos dicloro).
Control de temperatura:
La temperatura de reflux (uns 40 graus C) pot equilibrar la velocitat de reacció i el risc d'isomerització, mentre que la temperatura baixa (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Principi de separació: utilitzant 1,1 '- BINOL fosfat per formar un complex estable amb la configuració trans, la separació quiral s'aconsegueix mitjançant la separació de cristalls.
Procés típic:
Divisió del pas 1: dissol 5,0 g de barreja cis trans (68,3% cis, 29,8% trans) en n-èter propílic/metanol (30 ml/40 ml), escalfeu-lo a reflux i afegiu 4,5 g de fosfat BINOL per lots. Refredar de manera natural a 25-30 graus C i remenar durant 8 hores. Refredar en un bany de gel a 0 graus C per a la cristal·lització i filtrar per obtenir 2,1 g de compost brut (puresa 96,1%, rendiment de separació 72,8%).
Refinació del pas 2: dissol el compost brut en aigua/etanol (13 ml/16 ml), reflux i bat durant 5 hores, refredar naturalment, després precipitar en un bany de gel, filtrar i assecar per obtenir 1,7 g d'enrofloxacina refinada (puresa 99,5%).
Optimització de l'eficiència dividida:
Sistema dissolvent:
Un dissolvent mixt de n-èter propílic i metanol pot ajustar la solubilitat del complex, i una proporció elevada de metanol pot provocar la co-precipitació de la configuració cis.
Temperatura de cristal·lització:
La baixa temperatura de 0 graus C pot millorar la puresa de cristal·lització del compost, mentre que la cristal·lització a temperatura ambient introduirà un 10% -15% d'impureses cis.
Recuperació de reactius quirals:
El fosfat BINOL es pot regenerar per acidificació, amb una taxa de recuperació superior al 85%, reduint els costos de producció.
Ruta sintètica alternativa: construcció de diversos-passos de la configuració trans
A més del mètode de dos-passos, els investigadors han desenvolupat una ruta per construir directament configuracions trans mitjançant reaccions de diversos-passos per reduir el nombre de passos de divisió. Els mètodes típics inclouen:
Ruta del 4-iodofenol
Passos de reacció:
Iodització: el 4-iodofenol reacciona amb el clorur de sulfonil per produir clorur de 4-iodobenzè.
Eterificació: l'eterificació de Williamson es produeix amb N,N-dietiletanolamina en condicions alcalines (K ₂ CO3/DMF) per produir l'intermedi A.
Acoblament: l'intermedi A experimenta un acoblament creuat amb benzofenona sota catàlisi de níquel per construir un marc d'estirè.
Control de la isomerització: ajustant la proporció de catalitzador (com Pd (PPh3) ₄) i lligand, es genera una configuració trans selectiva.
Avantatges: pot evitar la formació de mescles d'isòmers trans cis, però els passos són llargs (requereixen 4-5 passos) i el rendiment global és baix (al voltant del 40%).
Ruta del clorhidrat de 2-dietilaminocloroetano
Passos de reacció:
Preparació del reactiu de Grignard: el clorhidrat de 2-dietilaminocloroetano reacciona amb encenalls de magnesi per formar el reactiu de Grignard.
Addició de carbonil: reacciona amb 4-fluorobenzofenona en THF anhidre per formar un alcohol intermedi terciari.
Eliminació de la deshidratació: Deshidratació en condicions àcides (H ₂ SO ₄/toluè) per formar dobles enllaços.
Formació de cloració: cloració selectiva de llocs trans mitjançant NCS per generar enrofloxacina.
Repte: el pas de deshidratació pot conduir fàcilment a la isomerització cis trans, que requereix un control estricte de la temperatura de reacció (<50 ° C) and time (<3 hours).
Optimització de processos i control de qualitat
Refinament de les condicions de reacció
Reacció de cloració: la quantitat de NCS utilitzada ha de ser precisa amb una relació molar d'1,05:1. L'ús excessiu pot provocar la formació de subproductes dicloro-(com ara 1,1-dicloros), que poden afectar la puresa.
Divisió de cristal·lització: la quantitat de fosfat BINOL utilitzada hauria de ser 1,2 vegades la quantitat teòrica. Una quantitat insuficient donarà lloc a una divisió incompleta, mentre que una quantitat excessiva augmentarà la dificultat del post-processament.
Recuperació de dissolvents: els dissolvents com el diclorometà i l'èter n{0}}propílic es poden recuperar mitjançant destil·lació, amb una taxa de recuperació superior al 90%, reduint els costos ambientals.
Sistema de control de qualitat
Prova de puresa: s'utilitza HPLC (columna C18, metanol/aigua=70:30 com a fase mòbil) per controlar la proporció d'isòmers cis trans, i la puresa de l'enrofloxacina hauria de ser superior o igual al 99,0%.
Confirmació estructural: l'estructura es va confirmar per ¹ H RMN (amb δ 7,2-7,8 ppm com a protons aromàtics i δ 3,5-4,0 ppm com a etoxi protons) i ESI-MS (m/z 406,2 [M+H] ⁺).
Control d'impureses: centreu-vos en el seguiment de diclorurs (menys o igual a 0,5%), configuracions cis (menys o igual a 1,0%) i residus de dissolvents (diclorometà inferior o igual a 500 ppm).
Cas de producció industrial
Elenclomifè en polsLa línia de producció desenvolupada conjuntament per Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. i Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group adopta un procés de dos-passos amb una capacitat de producció anual de 500 kg. Els seus punts clau d'optimització inclouen:
Reacció de cloració contínua:
La barreja ràpida de NCS i matèries primeres s'aconsegueix mitjançant un reactor tubular, reduint el temps de reacció a 4 hores i augmentant el rendiment al 82%.
Millora del procés de cristal·lització:
Es va adoptar la cristal·lització de refrigeració gradient (de 30 graus C a 0 graus C, a una velocitat de 0,5 graus C/min), donant lloc a una puresa composta del 98,5% i un rendiment de separació del 75%.
Tractament d'aigües residuals:
Les aigües residuals rentades amb àlcali s'acidifiquen i es precipita (pH=2) per recuperar el clorur de sodi, i el sobrenedant es tracta mitjançant adsorció de carbó actiu, amb una taxa d'eliminació de DQO del 90%.
Orientacions futures de recerca
Resolució enzimàtica:
Exploreu la hidròlisi selectiva dels isòmers cis trans mitjançant lipases o esterases per aconseguir una resolució verda.
Química de flux:
Síntesi contínua de mescles cis trans mitjançant microreactors, reduint el temps de reacció i millorant la seguretat.
Assistència química computacional:
utilitzant càlculs DFT per predir vies de reacció i optimitzar la selecció de reactius i catalitzadors de cloració.
La síntesi d'enrofloxacina requereix un equilibri entre el rendiment, la puresa i el cost, i el mètode de dos-passos continua sent el procés principal. En el futur, a través d'innovacions tecnològiques com la catàlisi enzimàtica i la química de flux, s'espera aconseguir una producció més eficient i respectuosa amb el medi ambient.
Etiquetes populars: pols d'enclomifè, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda