Hemisuccinat de metilprednisolona CAS 2921-57-5

Hemisuccinat de metilprednisolona, fórmula molecular C26H34O8, CAS 2921-57-5, pols de color blanc a lleugerament groc, inodor, sabor lleugerament amarg. És fàcilment soluble en aigua, etanol i cloroform, però insoluble o insoluble en èter de petroli i acetat d'etil. Entre ells, la solubilitat en aigua està estretament relacionada amb el valor del pH, i és fàcil de descompondre quan el valor del pH és de 3,0 a 7,0. És relativament estable químicament, es pot emmagatzemar en condicions alcalines o àcides comunes i es pot escalfar repetidament. Tanmateix, l'estabilitat del fàrmac també es veu afectada per factors com la llum, l'oxigen i la humitat. La constant d'ionització (pKa) és 8,02. Això significa que per sota de pH 8,02, el compost existeix com a àcid lliure, i per sobre de pH 8,02, el compost existeix com a ió. Mostra pics característics forts en espectres d'absorció d'ultraviolats i infrarojos, que es poden utilitzar per a anàlisis quantitatives o qualitatives. A més, també es poden utilitzar tècniques com l'espectrometria de masses i la ressonància magnètica nuclear per detectar l'estructura i la puresa del fàrmac. és un fàrmac glucocorticoide sintètic que conté un grup hemisuccinat en la seva estructura i, per tant, és un compost semiàcid.

Hemisuccinat de metilprednisolona, també conegut com a succinat de metilprednisolona, ​​és un fàrmac glucocorticoide d'acció intermèdia sintetitzat artificialment amb forts efectes anti-inflamatoris, antial·lèrgics, antixocs i immunosupressors. La seva fórmula química és C ₂₆ H ∝₄ O ₈, el pes molecular és 474,54 i el número CAS és 2921-57-5. El fàrmac es difon a les cèl·lules i s'uneix als receptors de glucocorticoides, regulant l'expressió gènica i exercint una àmplia gamma d'efectes farmacològics.

Àrees terapèutiques bàsiques

 

1. Malalties immunitàries reumatoides
El succinat de metilprednisolona és un tractament de primera-línia per a malalties autoimmunes com l'artritis reumatoide, el lupus eritematós sistèmic (LES) i l'espondilitis anquilosant. Redueix la inflamació articular, el dolor i els símptomes de rigidesa matinal mitjançant la inhibició de l'alliberament de factors inflamatoris com la IL-1 i el TNF - . Per exemple, en el tractament del LES, aquest fàrmac pot controlar ràpidament complicacions crítiques com la nefritis lúpica i el lupus neuropsiquiàtric, reduint el risc de danys a l'òrgan.
2. Malalties al·lèrgiques
Té un valor terapèutic de rescat per a reaccions al·lèrgiques greus com el xoc anafilàctic i els atacs aguts d'asma bronquial. Estabilitzant la membrana dels mastòcits i inhibint l'alliberament d'histamina, es poden alleujar ràpidament símptomes com la dispnea i l'edema laringi. Els estudis clínics han demostrat que la injecció intravenosa de succinat de metilprednisolona pot millorar significativament la funció pulmonar en pacients amb atacs aguts d'asma en 30 minuts.

 

3. Malaltia de l'aparell respiratori
S'utilitza àmpliament en l'exacerbació aguda de la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC), la fibrosi pulmonar idiopàtica, etc. El seu efecte anti-inflamatori pot reduir la secreció de moc de les vies respiratòries, inhibir l'alveolitis i millorar l'índex d'oxigenació del pacient. Per exemple, en el tractament de la MPOC, l'ús-a curt termini d'aquest medicament pot reduir la necessitat de ventilació mecànica i escurçar el temps d'hospitalització.
4. Malalties de la pell
Té efectes específics sobre malalties autoimmunes de la pell com el pèmfigus vulgar i el pemfigoide bullós. Afavorir la curació de les butllofes inhibint la deposició d'anticossos entre les cèl·lules epidèrmiques. La investigació ha demostrat que l'aplicació sistemàtica de succinat de metilprednisolona pot reduir l'àrea de les ampolles dels pacients amb pèmfig en més d'un 50% en una setmana.

Trasplantament d'òrgans i teràpia adjuvant per a tumors

 

1. Reacció de rebuig del trasplantament d'òrgans
Com a immunosupressor, aquest fàrmac redueix el risc de rebuig agut dels òrgans trasplantats inhibint l'activació dels limfòcits T, disminuint la secreció de citocines. Després del trasplantament de ronyó, l'ús d'inhibidors combinats de calcineurina (com ara tacrolimus) pot augmentar la taxa de supervivència d'un -any dels ronyons trasplantats fins a més del 90%.
2. Teràpia neoadjuvant
En malalties hematològiques com el limfoma i la leucèmia, el succinat de metilprednisolona pot induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals i alleujar efectes secundaris com nàusees i vòmits causats per la quimioteràpia. Per exemple, en la teràpia d'inducció de la leucèmia limfoblàstica aguda (ALL), aquest fàrmac és un component bàsic del règim de VP (vincristina + prednisona).

Rescat de malalties crítiques i tractament de xoc

 

1. Xoc sèptic
Millora la sensibilitat dels vasos sanguinis a les catecolamines, estabilitza les membranes cel·lulars i millora la perfusió dels teixits. Les guies clíniques recomanen que, per als pacients amb xoc sèptic, si la pressió arterial encara no compleix l'estàndard després d'una reanimació suficient de líquids i l'ús de fàrmacs vasoactius, es pot administrar una injecció intravenosa de succinat de metilprednisolona (20 mg/kg/hora, una vegada cada 6 hores).
2. Xoc anafilàctic
Com a teràpia adjuvant amb adrenalina, pot prevenir reaccions al·lèrgiques retardades.

 

La investigació ha demostrat que l'ús combinat d'adrenalina i succinat de metilprednisolona pot reduir la taxa de mortalitat dels pacients amb xoc anafilàctic del 15% a menys del 5%.

3. Xoc neurogènic
En el xoc neurogènic causat per lesions medul·lars, ictus, etc., aquest fàrmac pot reduir la dilatació vascular i la resposta inflamatòria i estabilitzar l'hemodinàmica. Per exemple, en el tractament de la lesió medul·lar aguda, l'ús precoç de dosis altes- (injecció intravenosa de 30 mg/kg) pot millorar significativament el pronòstic de la funció neurològica.

Aplicació en escenaris clínics especials

 

1. Malalties oftàlmiques
Per a malalties inflamatòries oculars com la uveïtis i la neuritis òptica, l'ús local o sistèmic de succinat de metilprednisolona pot controlar ràpidament la inflamació i prevenir la pèrdua de visió. La investigació ha demostrat que la injecció intravítrea d'aquest fàrmac (4 mg/0,1 ml) pot reduir la taxa de recurrència de la inflamació en pacients amb uveïtis en un 60%.
2. Malalties gastrointestinals
Durant la fase aguda de la malaltia inflamatòria intestinal (com la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa), aquest fàrmac pot induir la curació de la mucosa i reduir la dependència hormonal. Per exemple, per als pacients amb malaltia de Crohn de moderada a severa, la injecció intravenosa de succinat de metilprednisolona (40-60 mg/dia) pot aconseguir una taxa de remissió clínica del 70% en 4 setmanes.
3. Trastorns endocrins
S'utilitza com a teràpia substitutiva per a la disfunció de l'escorça suprarenal i com a teràpia adjuvant per a la crisi tiroïdal. Pot inhibir l'alliberament d'hormones tiroïdals, alleujar símptomes com la febre alta i la taquicàrdia.

Hemisuccinat de metilprednisolonaés un fàrmac glucocorticoide sintètic i el seu mètode de síntesi inclou generalment els passos següents:

1. Reacció d'acilació de deshidratació:

La reacció consisteix a deshidratar i acilar el compost de sucre amb l'estructura representativa de l'àcid glicosil-17-propiònic i el catalitzador d'àcid anhidre (com el clorur de tionil) en dissolvents com l'anhídrid acètic o el diclorometà per obtenir els productes acilats corresponents. Per exemple, reaccioneu 11, 17, 21-trihidroxipregna-1, 4-diene-3, 20-diona (compostos glucocorticoides) i C6H5COCl (clorur de fenilacetil) en anhídrid acètic anhidre per obtenir 11, 17, 21-trihidroxipregna-1,3,4-dien 20-diona-21-fenilpropanoat.

2. Conversió a mig èsters:

El producte acilat obtingut es va convertir en un mig èster en metanol anhidre/tetraacetat dihidrogen de potassi. Per exemple, reaccioneu 11, 17, 21-trihidroxipregna-1, 4-diè-3, 20-diona-21-fenilpropanoat amb metanol anhidre/tetraacetat de dihidrogen potàssic en anhídrid acètic per generar 11, 17, 21-trihidroxipregna-13, 4--diè Hemisuccinat de metanol de 20-diona-21-fenilpropionat.

3. Hidròlisi:

El mig-èster obtingut a l'etapa anterior es fa reaccionar amb una base (com hidròxid de sodi o bicarbonat de sodi) escalfat en etanol que conté aigua per obtenir el producte final. Per exemple, dissol l'hemisuccinat de metanol 11, 17, 21-trihidroxipregna-1, 4-diè-3, 20-diona-21-fenilpropionat amb NaOH (hidròxid de sodi) en etanol que conté aigua a 45 graus durant 5 hores Després d'això, obteniu el producte.

Cal tenir en compte que és molt important controlar les condicions de reacció i el temps de reacció en cada pas per garantir la puresa i el rendiment del producte. Al mateix temps, també s'han de tenir en compte les mesures de seguretat durant la síntesi del fàrmac per evitar danys al cos.

Hemisuccinat de metilprednisolonaés un fàrmac glucocorticoide sintetitzat artificialment. Té propietats químiques estables i característiques físiques úniques, que col·lectivament determinen el seu valor d'aplicació en el camp de la medicina. A continuació s'ofereix una explicació detallada de cinc aspectes: estructura química, propietats físiques, solubilitat, estabilitat i activitat química.

La fórmula molecular del succinat de metil prednisolona és C26H34O8, amb un pes molecular de 474,54. La seva estructura està formada per la connexió de metil prednisolona i àcid succínic mitjançant un enllaç èster, i pertany a un derivat dels glucocorticoides. Aquesta estructura li dota tant de les activitats bàsiques d'anti-inflamatòria com d'immunosupressió dels glucocorticoides, i també millora la propietat de solubilitat en aigua a través del grup succinat.

Aquest compost presenta una forma de pols cristal·lina blanca o blanca{0}}a temperatura ambient, amb una textura fina i uniforme. Té un punt de fusió relativament alt, normalment per sobre dels 230 graus (tal com es registra en alguna literatura com 234-236 graus), que indica fortes forces intermoleculars i una bona estabilitat tèrmica. La densitat prevista és 1,33 ± 0,1 g/cm³ i l'índex de refracció és 1,593. Aquests paràmetres reflecteixen l'estanquitat de la seva estructura cristal·lina i propietats òptiques. Durant l'emmagatzematge, s'ha de controlar estrictament en un rang de temperatura de 2-8 graus i segellar en un entorn fosc per evitar la degradació a causa de les fluctuacions de temperatura o l'exposició a la llum.

La solubilitat del succinat de metilprednisolona presenta una selectivitat important:

Solubilitat en aigua: parcialment soluble en aigua, però la solubilitat augmenta amb l'augment del valor del pH. Això es deu al fet que els grups succinat poden hidrolitzar parcialment en condicions alcalines, alliberant ions carboxilats carregats negativament, millorant així la interacció amb les molècules d'aigua.

Solubilitat en dissolvents orgànics: presenta una bona solubilitat en dissolvents orgànics com l'acetona i l'etanol, que és especialment important en el procés de formulació. Per exemple, quan es prepara una injecció, l'acetona es pot utilitzar com a dissolvent per a la dissolució, i després el dissolvent orgànic es pot eliminar mitjançant liofilització-per obtenir una formulació estable de pols seca.

Aquest compost és extremadament sensible a les condicions d'emmagatzematge:

Influència de la temperatura: les altes temperatures acceleren el moviment molecular, fent que els enllaços èster es trenquin o sofreixin degradació oxidativa. Per tant, cal emmagatzemar-lo a baixes temperatures per mantenir l'estabilitat.

Influència de la llum: els raigs ultraviolats poden desencadenar reaccions fotoquímiques, danyant l'estructura molecular. Per tant, s'ha d'emmagatzemar en un entorn fosc.

Vida útil: en condicions segellades que compleixen els requisits d'emmagatzematge, la seva vida útil és normalment de 2 anys. Tanmateix, després de l'obertura, s'ha d'utilitzar el més aviat possible per evitar la contaminació i la degradació.

Després que el succinat de metil prednisolona es difongui a les cèl·lules, s'uneix específicament al receptor de glucocorticoides del citoplasma, formant un complex-receptor hormonal. Aquest complex entra al nucli cel·lular i pot regular el procés de transcripció gènica, inhibint la síntesi de factors pro-inflamatoris (com interleucines, factors de necrosi tumoral, etc.), alhora que afavoreix l'expressió de proteïnes anti{-inflamatòries (com proteïnes lipocalines, citocines anti-inflamatòries, etc.). Aquest mecanisme fa que s'utilitzi àmpliament en el tractament clínic de diverses malalties inflamatòries i immunes-com ara malalties reumàtiques, malalties del col·lagen, reaccions al·lèrgiques i reaccions de rebuig de trasplantaments d'òrgans. A més, el seu disseny de grup d'èsters-solubles en aigua permet que el fàrmac tingui efecte ràpidament mitjançant una injecció intravenosa o una injecció muscular, satisfent les necessitats de tractament per a condicions agudes.

1. Què és l'hemisuccinat de metilprednisolona?
És un fàrmac precursor dels-corticoides per injecció. Es modifica amb-èster succinat soluble en aigua per permetre que es formuli com a injecció-soluble en aigua. Un cop al cos, s'hidrolitza ràpidament a la metilprednisolona activa, proporcionant una eficàcia ràpida. S'utilitza principalment en condicions crítiques agudes que requereixen efectes anti-antiinflamatoris i immunosupressors ràpids i potents.
2. En què es diferencia de les pastilles de metilprednisolona?
La principal diferència rau en la via d'administració i la velocitat d'inici. Aquest producte s'administra per injecció intravenosa o intramuscular, que pot aconseguir ràpidament una concentració elevada de fàrmacs en sang i s'utilitza per al tractament d'emergència als hospitals (com ara al·lèrgies greus, asma persistent i xoc). La tableta (metilprednisolona) es pren per via oral i té un inici relativament més lent, la qual cosa la fa adequada per al tractament crònic en entorns ambulatoris.
3. Quins són els objectius principals?
S'utilitza principalment per a situacions d'emergència que requereixen administració intravenosa, incloent, entre d'altres: reaccions al·lèrgiques greus, atacs d'asma greus aguts, xoc sèptic (amb antibiòtics adequats), rebuig de trasplantament d'òrgans i determinades crisis immunitàries reumàtiques (com la crisi del lupus).
4. Quines precaucions especials s'han de prendre en utilitzar-lo?
Aquest és un medicament amb recepta i s'ha d'utilitzar sota la supervisió estricta d'un metge durant un període de temps curt. Cal prestar especial atenció als riscos que pot suposar, com ara emmascarar signes d'infecció, provocar un augment sobtat del sucre en la sang i la pressió arterial, desencadenar hemorràgies gastrointestinals i provocar anomalies mentals. No canvieu la dosi ni el pla de tractament pel vostre compte, i quan deixeu de prendre la medicació, reduïu la dosi gradualment.

Etiquetes populars: hemisuccinat de metilprednisolona cas 2921-57-5, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda