Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats d'àcid micofenòlic cas 24280-93-1 a la Xina. Benvingut a l'àcid micofenòlic d'alta qualitat a l'engròs a granel cas 24280-93-1 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Àcid micofenòlic, fórmula química C17H20O6, és una pols blanca lletosa que és soluble en metanol i etanol, lleugerament soluble en èter i cloroform, insoluble en benzè i toluè i gairebé insoluble en aigua freda. L'èster d'àcid micofèlic, com a principal immunosupressor, s'ha utilitzat àmpliament a casa i a l'estranger per prevenir i tractar el rebuig agut dels òrgans trasplantats. Produït pel metabolisme de fermentació de Penicillium Brevi compactum, és un antibiòtic amb efectes immunosupressors.
|
|
|
|
Fórmula química |
C17H20O6 |
|
Missa exacta |
320 |
|
Pes molecular |
320 |
|
m/z |
320 (100.0%), 321 (18.4%), 322 (1.6%), 322 (1.2%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 63.74; H, 6.29; O, 29.97 |
Es va aïllar per primera vegada l'any 1896 i té activitats com ara anti-tumorals, antivirals, immunosupressores, anti psoriasi i anti-inflamatòries, amb una activitat immunosupressora especialment destacada. La biodisponibilitat de l'àcid micofèlic és relativament baixa i s'han intentat millorar la biodisponibilitat i l'especificitat de l'MPA mitjançant la fabricació dels seus derivats. El micofenolat mofetil (MMF) i el micofenolat sòdic (MPS) són dos derivats importants de Jatropha curcas, que van ser certificats per la FDA dels Estats Units el 1998 i el 2004. S'utilitzen principalment per a la prevenció i el tractament de reaccions agudes de rebuig en el trasplantament d'òrgans. El micofenolat mofetil és un derivat de l'èster 2-morfolinoetil (àcid micofènic) de MPA. L'MPA és un inhibidor reversible de la xantina monofosfat deshidrogenasa I/II (IMPDH), que es pot unir de manera no competitiva a la hipoxantina mononucleòtid deshidrogenasa, un enzim clau implicat en la síntesi de novo de nucleòtids de guanina durant la proliferació de limfòcits T i B. El MMF s'ha utilitzat àmpliament en el trasplantament d'òrgans tant a nivell nacional com internacional en la pràctica clínica.
Àcid micofenòlicés un compost bioactiu que es pot utilitzar en medicina després de l'esterificació. Té un paper clau en la via de síntesi de purines de novo com a inhibidor reversible no competitiu de la inosina monofosfat deshidrogenasa (IMPDH). Originalment desenvolupat com un fàrmac precursor del micofenolat de mofetil per millorar la seva biodisponibilitat oral. El micofenolat mofetil, ara conegut com a micofenolat mofetil (MMF), és una forma èster de micofenolat mofetil i s'ha utilitzat àmpliament en la pràctica clínica.
L'aplicació en el camp del trasplantament d'òrgans és un dels seus usos més importants. Després del trasplantament d'òrgans, els òrgans estrangers que no pertanyen als teixits originals del cos humà poden estimular el sistema immunitari i provocar una inflamació local, provocant reaccions de rebuig. En inhibir la proliferació i l'activitat de les cèl·lules T i B, es redueix l'atac del sistema immunitari, evitant eficaçment les reaccions de rebuig.
(1) Trasplantament de ronyó: és un dels fàrmacs preferits per a la teràpia immunosupressora després del trasplantament de ronyó. Pot reduir significativament la incidència de rebuig agut i millorar la taxa de supervivència dels ronyons trasplantats. A més, també es pot utilitzar en combinació amb altres immunosupressors per millorar l'efecte immunosupressor.
(2) Trasplantament de cor, pulmó, fetge i altres òrgans: a més del trasplantament de ronyó, també s'utilitza àmpliament per a la teràpia immunosupressora postoperatòria de cor, pulmó, fetge i altres òrgans. També pot reduir les reaccions de rebuig i millorar la taxa de supervivència dels òrgans trasplantats. No només es pot utilitzar per a la teràpia immunosupressora després del trasplantament d'òrgans, sinó que també es pot utilitzar per tractar diverses malalties autoimmunes. Aquestes malalties solen manifestar-se com a malalties cròniques que requereixen tractament i gestió a llarg termini-.
Aplicació en malalties autoimmunes
(1) Lupus eritematós sistèmic (LES): És un medicament important en el tractament clínic del LES. Alleuja els símptomes típics de la malaltia (com ara erupcions cutànies, dolor articular i fatiga) suprimint eficaçment el sistema immunitari hiperactiu i reduint la producció anormal d'autoanticossos que danyin els teixits i els òrgans del cos. A més, també es pot utilitzar en combinació amb altres fàrmacs com els glucocorticoides per millorar l'efecte terapèutic i ajudar a reduir els efectes secundaris causats per l'ús-de glucocorticoides a llarg termini.
(2) Síndrome de Sjogren: la síndrome de Sjogren és una malaltia autoimmune inflamatòria crònica que afecta principalment les glàndules exocrines, especialment les glàndules salivals i lacrimals. Pot millorar eficaçment els símptomes incòmodes com la boca i els ulls seques en pacients suprimint l'atac anormal del sistema immunitari a les glàndules exocrines i reduint la inflamació glandular i el dany irreversible.
(3) Artritis reumatoide: també es pot utilitzar com a tractament adjuvant per a l'artritis reumatoide, una malaltia autoimmune crònica caracteritzada per una inflamació articular. Millora la qualitat de vida dels pacients inhibint específicament la proliferació i l'activitat anormal de les cèl·lules T i B, reduint així la inflamació articular, la inflor i el dany dels teixits, i retardant la progressió de les lesions articulars.
(4) Altres malalties autoimmunes: a més de les-malalties esmentades anteriorment, també es pot utilitzar per tractar diverses altres malalties autoimmunes, com ara pèmfigus vulgar, lupus eritematós sistèmic refractari, nefropatia per immunoglobulina A, vasculitis de petits vasos i psoriasi. El tractament d'aquestes malalties autoimmunes cròniques sol requerir una medicació regular-a llarg termini, i és necessari un seguiment estret dels canvis de l'estat del pacient i de les possibles reaccions adverses durant el període de tractament per ajustar la dosi a temps. A més dels efectes immunosupressors, també té efectes d'-ampli espectre com ara efectes antivirals, antifúngics, anticancerígens i anticancerígens. Aquestes característiques el fan potencialment valuós per al tractament de diverses malalties.
Efectes antivirals, antifúngics, antibacterians i anticancerígens
(1) Efecte antiviral: pot inhibir eficaçment la replicació i la transmissió intercel·lular de diversos virus, inclosos el virus de l'herpes, el citomegalovirus i altres virus patògens comuns. Aquest mecanisme antiviral únic li permet mostrar bones perspectives d'aplicació potencial en el tractament clínic d'infeccions víriques relacionades.
(2) Efecte antifúngic: també té un cert efecte inhibidor sobre alguns fongs patògens i es pot utilitzar per ajudar en el tractament de les infeccions causades per aquests fongs. No obstant això, cal tenir en compte que la seva activitat antifúngica és relativament feble, i normalment s'ha de combinar amb altres fàrmacs antifúngics d'alta-eficiència per aconseguir l'efecte terapèutic desitjat.
(3) Efecte antibacterià: també té un cert efecte inhibidor sobre un nombre reduït de bacteris específics, però el seu espectre antibacterià és relativament estret i no és efectiu contra els bacteris patògens més comuns. Per tant, en el tractament clínic de les infeccions bacterianes, normalment s'utilitza com a fàrmac de teràpia adjuvant per ajudar a millorar l'efecte terapèutic.
(4) Efecte anti-càncer: en els darrers anys, investigacions rellevants han descobert que té un valor d'aplicació potencial en el tractament de certs tipus de tumors. Exerceix efectes anti-cànceros inhibint específicament la proliferació i l'activitat anormals de les cèl·lules tumorals i induint l'apoptosi de les cèl·lules tumorals. No obstant això, pel que fa al seu abast d'aplicació específic, la dosi òptima i l'efecte terapèutic real en el tractament del tumor, encara calen investigacions i exploracions clínicas més aprofundides.
Absorbir
Bullingham et al. Creiem que, independentment de l'administració oral o intravenosa, el MMF pot ser absorbit ràpidament i àmpliament pel cos i metabolitzat completament en el seu producte actiu MPA abans de la circulació. ElÀcid micofenòlicLes corbes de temps d'administració de les dues vies d'administració són bàsicament similars. El temps màxim de MPA mitjà (tmax) és d'aproximadament 1 hora. La mitja-vida mitjana (t1/2) de l'AMP és d'unes 17 hores, cosa que indica que la medicació dues vegades al dia és més adequada.
No hi va haver cap diferència significativa en l'àrea sota la corba del temps de concentració (AUC ∞) de MPA entre les dues vies d'administració, que va ser d'aproximadament 105 mg/L.
Metabolitzar
El MPA es metabolitza per la uridina difosfat glucosiltransferasa (UGT) a micofenolat glucurònid inactiu (MPAG). El fetge és l'òrgan més actiu de l'UGT i el lloc principal del metabolisme de l'AMPA.
Bullingham et al. va trobar que dins d'una hora després de la medicació, la concentració plasmàtica de MPAG era inferior a la concentració de MPA alhora, però més tard va ser diverses vegades més gran. El MPAGt1/2 mitjà és similar al MPA, mentre que el MPAGAUC total és de quatre a cinc vegades més gran que el MPA i, en conseqüència, la seva taxa d'eliminació plasmàtica mitjana és de quatre a cinc vegades menor que l'MPA.
Comparant les primeres etapes dels gràfics MPAG i MPA, els dos tenen formes similars, però el primer es retarda i s'amplia en comparació amb el segon.
A finals de la dècada de 1990, Shipkova et al. aïllat altres dos metabòlits de MPA de la sang dels receptors de trasplantament: l'àcid acil glucònic de l'àcid micofèlic (AcMPAG) i l'àcid fenil glucònic de l'àcid micofèlic (MPAG1s). Els MPAG1 no tenen cap efecte inhibidor sobre l'IMPDH i no participen en les respostes immunitàries; Els experiments in vitro han demostrat que AcMPAG pot inhibir l'IMPDH recombinant humà tipus II (rh IMPDH-II) i suprimir la proliferació de limfòcits (3,4). D'altra banda, AcMPAG pot unir-se covalentment a proteïnes plasmàtiques i altres macromolècules, que es considera que és el seu mecanisme immune i tòxic.
Circulació enterohepàtica
La proteïna 2 associada a la resistència a múltiples fàrmacs (MRP2) s'expressa a la superfície de les cèl·lules hepàtiques i la seva funció és excretar conjugats endògens i metabòlits de fàrmacs a la bilis. Kobayashi et al. va confirmar que l'excreció biliar de MPAG depèn de MRP2 per completar-se. L'MPA lliure (fMPA) també és un substrat per a MRP2, però sembla que MRP2 prefereix MPAG a MPA. Quan la bilis entra a l'intestí prim, MPAG es degrada a MPA sota l'acció dels microorganismes i es reabsorbeix a la circulació sistèmica.
Aquest procés es coneix com a circulació enterohepàtica (EHC) de MPA, que mostra un segon pic (més petit que el primer pic) que apareix 6-12 hores després de l'administració a la corba del temps del fàrmac. S'ha confirmat que l'EHC pot augmentar el MPA-AUC en una mitjana del 37%. La investigació ha demostrat que l'efecte MPAEHC afecta significativament el metabolisme in vivo del MMF. Els factors que afecten la secreció i l'excreció de la bilis al cos, com la colitis, la diarrea i els antibiòtics, poden alterar la funció d'absorció intestinal i/o el nombre de microbiota intestinal, tot això pot provocar canvis significatius en el metabolisme in vivo de la MMF.
Eliminar
El MPAG es secreta i s'excreta a l'orina a través dels túbuls renals. L'administració oral de MMF radiomarcat pot recuperar completament la dosi administrada, amb un 93% a l'orina i un 6% a les femtes. La major part s'excreta a l'orina en forma de MPAG, i quantitats molt petites s'excreten a l'orina en forma de MPA.
Shaw et al. creuen que tres factors regulen la taxa d'eliminació de MPA: (1) UGT al fetge i al tracte gastrointestinal; (2)MPA-EHC; (3) Grau de dissociació MPA. Els factors que poden causar canvis significatius en la taxa d'eliminació de l'AMP o que hi estan relacionats inclouen insuficiència renal aguda o crònica, immunosupressors concomitants com ara CsA i corticoides i el temps després del trasplantament. Un altre factor possible són les diferències racials.
MPA gratuït
La taxa de vinculació deÀcid micofenòlica l'albúmina és d'aproximadament el 97%, i el fMPA estable dels pacients amb trasplantament representa l'1-3% del MPA total. La inhibició de l'IMPDH i la inhibició de la proliferació de limfòcits estimulats per mitògens depenen de la concentració de fMPA. Les característiques d'unió a l'albúmina i els factors del pacient poden alterar significativament l'AUC de fMPA i fMPA.
Shaw et al. creuen que mesurar la concentració de MPA lliure i la concentració total de MPA pot ajudar a mesurar l'exposició a MPA, i els factors següents poden reduir significativament la taxa d'unió de MPA a l'albúmina: (1) pacients amb disfunció renal precoç després del trasplantament de ronyó; (2) Pacients amb insuficiència renal crònica; (3) Pacients postoperatoris primerencs després del trasplantament hepàtic; (4) Pacients amb baixa albúmina i/o bilirubina alta. En un estudi de trasplantament renal pediàtric, es va trobar que l'AUC de fMPA és un factor important que causa efectes secundaris relacionats amb MMF, amb un augment del risc de leucopènia o infecció quan la dosi és superior a 0,4 mg/L.
Mecanisme d'acció:
El MPA (micofenolat mofetil o el seu metabòlit actiu micofenolat mofetil), com a inhibidor altament eficient, selectiu, reversible i no competitiu de la inosina deshidrogenasa (IMPDH), ha demostrat un gran potencial en els camps de la biologia i la medicina. L'IMPDH és un enzim clau en la via de síntesi de novo dels nucleòtids purínics, responsable de catalitzar la conversió del monofosfat de xantina (IMP) en monofosfat de xantina (GMP) o monofosfat d'adenosina (AMP), que és un pas crític en la síntesi de nucleòtids de guanina i nucleòtids d'adenina. L'MPA bloqueja eficaçment la via de síntesi clàssica de l'IMPDH inhibint-la específicament, donant lloc a un subministrament reduït de nucleòtids de guanina (com GTP) i nucleòtids d'adenina (com ATP) a la cèl·lula.
La proliferació de limfòcits T i B depèn molt de la síntesi de novo de nucleòtids purínics, i l'MPA inhibeix significativament la proliferació d'aquestes cèl·lules suprimint aquest procés. Val la pena assenyalar que altres tipus de cèl·lules, com els macròfags o els fibroblasts, solen dependre de vies de salvament (és a dir, utilitzant nucleòtids o bases de purines exògenes) per sintetitzar les purines necessàries i, per tant, es veuen menys afectades per MPA. Aquest efecte inhibidor selectiu fa que l'AMP sigui una eina terapèutica eficaç per regular les respostes immunitàries, especialment contra les malalties autoimmunes i el rebuig del trasplantament. En bloquejar la via de síntesi de novo d'ADN als limfòcits T i B, l'MPA exerceix un fort efecte immunosupressor.
L'MPA (o MMF, també conegut com a micofenolat mofetil, el fàrmac precursor de l'MPA) presenta diverses activitats biològiques no immunosupressores. Pot inhibir eficaçment el creixement de cèl·lules mesangials i cèl·lules musculars llises, que tenen un paper important en una varietat de processos patològics, com la glomerulonefritis, l'aterosclerosi, etc. En inhibir la proliferació d'aquestes cèl·lules, MPA ajuda a frenar la progressió de la malaltia. Al mateix temps, MPA també pot inhibir la proliferació de cèl·lules endotelials vasculars, que és un pas clau en la reparació dels vasos sanguinis després de lesions i la formació d'aterosclerosi, ajudant així a mantenir l'estructura i la funció normals dels vasos sanguinis.
L'MPA exerceix efectes anti-inflamatoris inhibint l'activitat de molècules d'adhesió com ara selectines, integrines i membres de la superfamília de les immunoglobulines, reduint la interacció entre les cèl·lules inflamatòries i les cèl·lules endotelials, reduint el reclutament i la infiltració de cèl·lules inflamatòries. Aquest efecte anti-inflamatori és de gran importància per al tractament de diverses malalties inflamatòries, com ara la glomerulonefritis i l'hepatitis autoimmune. A més, en reduir la producció de factors relacionats amb la inflamació i la fibrosi,Àcid micofenòlicpot inhibir eficaçment el procés de fibrosi dels teixits, protegir la funció dels òrgans i millorar la qualitat de vida dels pacients.
L'àcid micofenòlic (MPA) és un producte natural amb una important activitat farmacològica, inicialment aïllat dels fongs. Com a immunosupressor, s'utilitza àmpliament en la teràpia contra el rebuig després del trasplantament d'òrgans i també presenta diverses activitats biològiques com ara efectes antivirals, anti-tumorals i anti-inflamatoris. El descobriment de l'AMP es remunta a finals del segle XIX, quan els científics van començar a estudiar els metabòlits dels fongs. El 1893, el científic italià Bartolomeo Gosio va aïllar per primera vegada una substància amb activitat antibacteriana del medi de cultiu de fongs Penicillium mentre l'estudiava.
Gosio va descobrir que la substància podia inhibir el creixement de Bacillus anthracis, però a causa de les limitacions de les tècniques analítiques de l'època, no va poder identificar completament la seva estructura química. Més tard es va confirmar que aquesta substància era MPA, però com que la investigació de Gosio no es va difondre àmpliament, els veritables descobridors de MPA solen ser considerats investigadors posteriors. A principis del segle XX, amb el desenvolupament de la microbiologia i la química orgànica, els científics van començar a estudiar sistemàticament els metabòlits dels fongs.
L'any 1913, els científics nord-americans Alsberg i Black van aïllar una substància àcida del medi de cultiu de Penicillium stolonifera i la van anomenar "àcid micofenòlic", que significa "àcid fenòlic produït pels fongs". Han descrit preliminarment les seves propietats antibacterianes, però encara no s'ha determinat la seva estructura precisa. La identificació de l'estructura química de l'AMP ha passat per un llarg procés. A les dècades de 1940 i 1950, amb el desenvolupament de la tecnologia cromatogràfica i l'anàlisi espectroscòpica (com ara la ressonància magnètica nuclear, infraroja i ultraviolada), els científics van poder analitzar amb més precisió les estructures de productes naturals complexos.
El 1945, el químic britànic Raistrick i el seu equip van dur a terme més investigacions sobre MPA i van proposar algunes de les seves característiques estructurals. El 1952, Birch i Donovan finalment van determinar l'estructura completa de l'AMP mitjançant experiments de degradació química i síntesi. El MPA és un compost fenòlic amb un esquelet de benzopiran únic i una cadena lateral d'èter enol (figura 1). Aquest descobriment va establir les bases per a les modificacions químiques posteriors i el desenvolupament de fàrmacs.
Després de determinar l'estructura de l'AMP, els científics van començar a estudiar la seva activitat biològica. Els primers estudis van trobar que l'AMP té efectes antibacterians i antivirals, però el seu espectre antibacterià és estret, limitant la seva aplicació en el tractament de malalties infeccioses. No obstant això, el 1969, els científics van descobrir que l'MPA podia inhibir la proliferació de limfòcits, cosa que suggereix que podria tenir efectes immunosupressors. A la dècada de 1970, els investigadors van dilucidar encara més el mecanisme d'acció de l'AMP.
El 1977, Allison i els seus col·legues van descobrir que l'MPA és un inhibidor selectiu de la inosina monofosfat deshidrogenasa (IMPDH). L'IMPDH és un enzim clau en la síntesi de nucleòtids de guanina i la proliferació de limfòcits T i B depèn molt d'aquesta via. Per tant, l'MPA pot inhibir selectivament els limfòcits, reduir les respostes immunitàries i tenir poc efecte sobre altres cèl·lules. Aquest descobriment proporciona una base teòrica per a l'aplicació clínica de MPA com a immunosupressor.
L'àcid micofenòlic representa un canvi de paradigma en la teràpia immunosupressora, combinant un mecanisme d'acció dirigit amb aplicacions clíniques versàtils. La investigació en curs continua ampliant la seva frontera terapèutica alhora que aborda les limitacions mitjançant formulacions innovadores i estratègies de dosificació de precisió. A mesura que s'aprofundeix la comprensió de la farmacologia de múltiples facetes de l'MPA, aquest compost està a punt de seguir sent indispensable en el trasplantament i la medicina autoimmune durant les properes dècades.
PMF
Per a què serveix l'àcid micofenòlic?
+
-
L'àcid micofenòlic (Myfortic) i el seu derivat, el micofenolat mofetil (CellCept), són medicaments immunosupressors utilitzats principalment per prevenir el rebuig d'òrgans en pacients amb trasplantament de ronyó, cor i fetge. També s'utilitzen fora de l'etiqueta-per tractar malalties autoimmunes com el lupus, l'artritis reumatoide, la vasculitis i la psoriasi.
L'àcid micofenòlic provoca augment de pes?
+
-
Els efectes secundaris més comuns del micofenolat són diarrea, dolor, vòmits, pressió arterial alta i inflor de cames, peus i turmells. Altres possibles efectes secundaris inclouen: Guany o pèrdua de pes inusual. Problemes per adormir-se o mantenir-se adormit.
Quina diferència hi ha entre el micofenolat i l'àcid micofenòlic?
+
-
El micofenolat mofetil (CellCept) i l'àcid micofenòlic (Myfortic) són immunosupressors que s'utilitzen per prevenir el rebuig d'òrgans mitjançant la inhibició de la proliferació de limfòcits T- i B-. MMF és un profàrmac que es converteix en MPA actiu, mentre que Myfortic està recobert-entèric per reduir els efectes secundaris gastrointestinals. Tot i que 1 g de MMF és aproximadament igual a 720 mg de Myfortic, no són directament intercanviables.
Quins són els efectes secundaris comuns de l'àcid micofenòlic?
+
-
Els efectes secundaris comuns de l'àcid micofenòlic (Myfortic) inclouen problemes gastrointestinals com diarrea, vòmits, nàusees, dolor abdominal i restrenyiment, juntament amb infeccions (a causa de la immunosupressió), canvis en el recompte de sang (anèmia, leucopènia), fatiga, mals de cap i insomni. És crucial controlar els efectes secundaris greus com ara infeccions, diarrea severa o lesions cutànies noves. RxList +4
Etiquetes populars: àcid micofenòlic cas 24280-93-1, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda