Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de raloxifè en pols cas 84449-90-1 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de pols de raloxifè d'alta qualitat cas 84449-90-1 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
raloxifè en pols,Raloxifè, fórmula química C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, pes molecular 473,6 g/mol. L'estructura molecular conté un anell de benzotiofè i un anell de benzè, que estan connectats per un grup cetònic. Una pols cristal·lina de color blanc a groc clar. És gairebé insoluble en aigua, però soluble en dissolvents orgànics com l'etanol, el diclorometà i l'acetat d'etil. La seva solubilitat en aigua és relativament baixa, aproximadament 0,0002 mg/mL. Tanmateix, la seva solubilitat és alta en dissolvents orgànics, com l'etanol, que pot arribar a 0,8 mg/mL. Té una solubilitat moderada en greixos i un coeficient de partició n-hexà/aigua (valor logP) d'aproximadament 3,3. L'estructura del cristall s'ha determinat mitjançant la tecnologia de difracció de raigs X. Segons la literatura rellevant, el cristall de Raloxifen pertany al sistema monoclínic i té paràmetres de gelosia i grups espacials específics. És un fàrmac amb efectes moduladors selectius del receptor d'estrògens (SERM). S'utilitza principalment en el tractament clínic de l'osteoporosi postmenopàusica en dones.
|
Fórmula química |
C28H27NO4S |
|
Missa exacta |
473 |
|
Pes molecular |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Punt de fusió 250-253 graus C, punt d'ebullició 728,2 ± 60,0 graus C (predit), densitat 1,289 ± 0,06 g / cm3 (previst), estat d'emmagatzematge dessecat a + 4 graus C, solubilitat DMSO: 28 mg / ml, coeficient soluble (acidesa 8 ± 8 PK) 0,15 (predit), forma sòlida, color groc clar
|
|
|
El raloxifè, com a modulador selectiu del receptor d'estrògens (SERM), s'ha convertit en un fàrmac bàsic per al tractament de l'osteoporosi en dones postmenopàusiques des del seu llançament a la dècada de 1990. Exerceix un efecte regulador dual en òrgans diana com ara l'os, el cardiovascular, el pit i l'úter mitjançant mecanismes-específics dels teixits, conservant l'efecte protector òssia dels estrògens alhora que evita els riscos del sistema reproductor.
La principal indicació del raloxifè és prevenir i tractar l'osteoporosi en dones postmenopàusiques, especialment en aquelles amb alt risc de fractures. Estudis multicèntrics globals han demostrat que una dosi diària de 60 mg pot reduir significativament la incidència de fractures vertebrals en un 30% -50%, però l'efecte preventiu de les fractures de maluc encara no està clar. El seu mecanisme d'acció s'aconsegueix inhibint la reabsorció òssia:
Regulació del metabolisme ossi: el raloxifè s'uneix als receptors d'estrògens a la superfície de les cèl·lules òssies, activant l'activitat dels osteoblasts alhora que inhibeix la diferenciació dels osteoclasts, donant lloc a una disminució dels marcadors de renovació òssia (com ara - CTX) als nivells de premenopausa.
Millora de la densitat òssia: després de 2 anys de tractament, la densitat òssia mitjana de la columna lumbar va augmentar un 2,6% i la densitat òssia del maluc va augmentar un 1,6%, que és comparable a l'efecte dels bisfosfonats.
Estratificació del risc de fractura: per als pacients amb puntuacions FRAX superiors o iguals al 3% o amb antecedents de fractures vertebrals, el raloxifè pot reduir el risc de fractures recurrents, però s'ha de combinar amb suplements de calci (1000-1200 mg per dia) i vitamina D (800 UI per dia) per optimitzar l'eficàcia.
Raloxifè en polspresenta efectes excitatoris o antagònics en diferents teixits en unir-se als subtipus alfa i beta del receptor d'estrògens (ER), formant característiques farmacològiques úniques:
Sistema esquelètic: presenta potents efectes estrogènics en el teixit ossi, activant la via ER, afavorint la formació òssia i inhibint la reabsorció òssia. Els experiments amb animals han demostrat que el seu efecte protector ossi és un 60% més fort que els estrògens, però no hi ha risc d'hiperplàsia uterina.
Sistema cardiovascular: mitjançant la regulació del metabolisme dels lípids mediat per ER -, redueix el colesterol total (TC) un 5% -10% i el colesterol de lipoproteïnes de baixa-densitat (LDL{-C) en un 10% -15%, sense alterar els {{10}lipoproteïnes) i els triglicèrids HD nivells. Un assaig controlat aleatoritzat a gran escala (estudi MORE) ha confirmat que pot reduir el risc d'esdeveniments de malaltia coronària en un 35%.
Mama i úter: al teixit mamari, mostra antagonisme ER, inhibeix la proliferació cel·lular induïda per estrògens i redueix el risc de càncer de mama en un 76%. No hi ha efecte estimulant sobre l'endometri, i no hi ha canvis significatius en el gruix de l'endometri abans i després del tractament, evitant el risc d'hemorràgia de la teràpia de reemplaçament hormonal (TRH).
Risc de trombosi venosa: és important tenir en compte que el risc de trombosi venosa profunda (TVP) i embòlia pulmonar (EP) augmenta 2-3 vegades, especialment durant els primers 4 mesos de tractament, quan el risc és més alt. Es recomana suspendre l'ús en pacients amb antecedents de tromboembolisme venós (TEV), estat d'immobilització o hipercoagulabilitat.
Estudi MORE (Avaluació de múltiples resultats del càncer de mama): es van incloure 7705 dones postmenopàusiques. El seguiment durant 4 anys va demostrar que el risc de fractura vertebral en el grup de raloxifè es va reduir en un 30%, el risc de càncer de mama es va reduir en un 76% i el risc de càncer d'endometri no va augmentar. Però la incidència dels sofocos va augmentar un 10% en comparació amb el grup placebo.
L'estudi CORE (Continuing Outcomes Relevant to Evista): un seguiment prolongat-fins a 8 anys va confirmar l'efecte preventiu sostingut del raloxifè sobre les fractures no vertebrals i una reducció del 35% del risc d'esdeveniments cardiovasculars.
Dades del món real: l'anàlisi de la base de dades d'assistència sanitària dels EUA mostra que el compliment del tractament amb raloxifè és del 68%, superior al dels bisfosfonats (52%), principalment a causa de l'administració diària d'una dosi única i menys efectes secundaris gastrointestinals. Tanmateix, cal tenir en compte que el seu efecte anti-fractura és més feble que el del denosumab en pacients amb osteoporosi severa (valor T inferior o igual a -3,5).
Aquest és el nostre producte avançatraloxifè en pols
Observació: BLOOM TECH (des del 2008), ACHIEVE CHEM-TECH és la nostra filial.
El raloxifè és un fàrmac anti-estrògens que es pot sintetitzar fent reaccionar el clorhidrat de raloxifè amb altres reactius. El següent és el procés de síntesi del raloxifè i la seva equació química corresponent:
1) Reaccioneu l'àcid para bromobenzoic amb l'acrilat d'etil en condicions alcalines per produir l'etil propilè para l'èster d'àcid bromobenzoic.
C6H5CH2COOH CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO (CH3)C2H5
2) La reacció del p-bromobenzoat d'etilpropenil amb l'àcid cianhídric genera els corresponents compostos de nitril.
C6H5CH2COOCH2CH (CH3)C2H5 HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH (CH3)C2H5)
3) Reaccionar compostos de nitril amb aigua i àcid sulfúric per produir aminoàcids.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH (CH3)C2H5) +2H2O+H2Així4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH CO2 (CH3)2CHOH
4) Finalment, els aminoàcids es fan reaccionar amb àcid clorhídric per produir clorhidrat de raloxifè.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Mètode de síntesi de raloxifè de raloxifè:
(1)
El 2-(4-hidroxifenil) benzo [b] tiofen-6-ol es va esterificar amb clorur de metilsulfonil i el dièster resultant va reaccionar amb el clorur de 4-(2-piperidiniletoxi) benzoil per obtenir raloxifè per hidròlisi.
(2)
Utilitzant 3-metoxifeniltiofenol i 4-metoxi- -bromoacetofenona com a materials de partida, es va obtenir 6-metoxi-2-(4-acetiloxifenil) benzo [b] tiofè mitjançant la reacció de substitució i la reacció de ciclització.
(3)
La reacció de Friedel-Crafts es va dur a terme amb clorur de 4-[2-(1-piperidinil)etoxi] benzoil, seguida de la reacció de desmetilació.
(4)
El producte objectiu es va obtenir mitjançant la reacció de formació de sal en cinc passos principals.
(5)
Resultats: L'estructura del compost objectiu es va confirmar per IR, 1H RMN i MS.
Conclusió: aquest mètode té unes condicions de reacció suaus, un funcionament senzill i un rendiment millorat. El raloxifè és un modulador selectiu del receptor d'estrògens (SERM) del benzotiofè, que té efectes agonistes d'estrògens sobre els lípids ossis i sanguinis, i té efectes antagònics dels estrògens a la mama i l'úter. El raloxifè s'utilitza en la investigació del càncer de mama i l'osteoporosi.
Raloxifè en polsés un modulador selectiu del receptor d'estrògens (SERM) utilitzat principalment per a la prevenció i el tractament de l'osteoporosi. El següent és l'historial de recerca i desenvolupament de Raloxifen:
Recerca inicial:
La investigació de Raloxifen va ser realitzada inicialment per Eli Lilly and Company als Estats Units. Esperen desenvolupar un fàrmac que pugui substituir la teràpia tradicional d'estrògens, proporcionant els beneficis de l'augment de la densitat òssia alhora que redueix els efectes adversos a la mama i l'úter.
Assaig clínic:
En els primers assaigs clínics, els investigadors van trobar que el raloxifè té l'efecte de protegir els ossos i pot reduir el risc de càncer de mama. A més, en comparació amb la teràpia tradicional amb estrògens, el raloxifè també va mostrar menys efectes secundaris adversos, com ara la hiperplàsia de mama i la hiperplàsia endometrial.
Aprovació de la llista:
A partir dels resultats dels assaigs clínics, el raloxifè va obtenir l'aprovació de la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA el 1997 per a la prevenció i el tractament de l'osteoporosi. També ha estat aprovat per altres països i regions com a fàrmac terapèutic important.
Més investigacions:
Amb el temps, el focus de recerca de Raloxifen s'ha ampliat encara més, explorant les seves aplicacions potencials en altres camps. Per exemple, els investigadors han descobert que el raloxifè també té certs efectes en el tractament del càncer de mama i estan duent a terme investigacions sobre el seu ús combinat amb altres fàrmacs.
En general, la història de recerca i desenvolupament deraloxifè en polsha passat per un procés des de les proves primerenques fins a l'aprovació per al llançament al mercat. Com a SERM, té un paper important en el tractament de l'osteoporosi i es continua explorant i aplicant en la investigació sobre altres malalties. En el procés d'aquesta història d'investigació i desenvolupament, s'han introduït opcions de tractament alternatives més segures i efectives, proporcionant més beneficis als pacients.
Preguntes freqüents
És un "actor" o un "públic" a les cèl·lules òssies? Per què és completament diferent de l'ibuprofè?
+
-
Dins de les cèl·lules òssies, és el veritable "públic" més que l'"actor". Després d'unir-se als receptors d'estrògens, no activa l'element clàssic de resposta als estrògens (ERE), sinó que inhibeix l'activitat d'altres agonistes com l'estradiol. Això és completament diferent de l'idoxifè, que és un potent agonista de l'ERE a les cèl·lules òssies. Tot i que tots dos són SERM que finalment protegeixen els ossos, els seus estils d'actuació són molt diferents.
De què té por la seva pols? Què tan dures són les condicions d'emmagatzematge?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), el que el converteix en un dissolvent d'ús habitual per a experiments in vitro.
Com s'aconsegueix la "selectivitat"? En quines dues claus es confia?
+
-
Es basa en la commutació dels dominis AF-1 i AF-2. A les cèl·lules mamàries i uterines, s'uneix als receptors i bloqueja les funcions clau de l'AF-2, provocant que la transcripció gènica es "silenzi"; A les cèl·lules òssies i al fetge, permet activar l'AF-1, activant l'expressió d'alguns gens beneficiosos. Els canvis conformacionals en què es basa aquesta organització són la base molecular de la seva selectivitat.
Més del 90% es queda al torrent sanguini, qui és el millor "company de viatge"?
+
-
S'uneix a més del 95% de les proteïnes plasmàtiques, principalment l'albúmina, i també s'uneix parcialment a les glicoproteïnes àcids alfa 1. Això vol dir que bàsicament no és "lliure de moure's". Per tant, quan s'utilitza en combinació amb fàrmacs amb la mateixa taxa d'unió a proteïnes alta (com ara warfarina i diazepam), pot causar fluctuacions en la concentració lliure i s'ha de controlar acuradament.
Etiquetes populars: raloxifè en pols cas 84449-90-1, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda