silibinina en polsés un compost de lignan flavonoide aïllat de les llavors de la planta d'Asteraceae Silybin purpurea. Els seus principals ingredients actius inclouen quatre isòmers: silibina, isosilibina, silibina i silibina. Pot prevenir el dany al fetge causat per toxines químiques, toxines alimentàries i fàrmacs, promoure la regeneració i reparació de cèl·lules hepàtiques, i es coneix com un "medicament protector del fetge natural". A temperatura ambient, és una pols cristal·lina blanca, inodora, de gust lleugerament amarg, amb higroscopicitat. És fàcilment soluble en acetona, acetat d'etil, metanol, etanol, lleugerament soluble en cloroform i gairebé insoluble en aigua.
Té diferents graus d'efectes protectors i terapèutics sobre diversos tipus de danys hepàtics causats per toxines hepàtiques com ara tetraclorur de carboni, tioacetamida, muscarina, ghouline i alcaloide d'excrement de porc, i té un cert efecte inhibidor sobre l'augment de l'alanina aminotransferasa causada pel tetraclorur de carboni. Adequat per al tractament de l'hepatitis crònica persistent, l'hepatitis crònica activa, la cirrosi precoç, la intoxicació hepàtica i altres malalties. A més, aquest producte també té fortes propietats antioxidants, que poden eliminar els radicals lliures del cos humà i retardar l'envelliment. S'ha utilitzat àmpliament en camps com la medicina, els productes sanitaris, l'alimentació i la cosmètica.
|
Fórmula química |
C25H22O10 |
|
Missa exacta |
482 |
|
Pes molecular |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Anàlisi elemental |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
silibinina en pols, un lignan flavonoide natural extret de la planta d'Asteraceae Silymarin, s'ha convertit en un dels fàrmacs bàsics en el camp mundial del tractament de malalties hepàtiques a causa dels seus efectes hepatoprotectors multi-objectiu i de les seves característiques de baixa toxicitat. El seu mecanisme d'acció cobreix cinc dimensions: antioxidant, anti-inflamatòria, antifibrosi, desintoxicació i regulació immune. Té un paper terapèutic clau en malalties hepàtiques com l'hepatitis aguda i crònica, el fetge gras, les lesions hepàtiques induïdes-de drogues, la malaltia hepàtica alcohòlica i la cirrosi.
Mecanisme farmacològic bàsic: xarxa hepatoprotectora de cinc dimensions
1. Construcció del sistema de defensa antioxidant
La silimarina forma una doble barrera antioxidant eliminant els radicals lliures i inhibint la peroxidació lipídica. Els grups hidroxil fenòlics de la seva estructura poden reaccionar directament amb espècies reactives d'oxigen (ROS) com ara anions superòxid (O ₂⁻) i radicals hidroxil (· OH), alhora que augmenten l'activitat de la glutatió (GSH) sintasa, donant lloc a un augment del 40% -60% dels nivells de GSH en les cèl·lules hepàtiques. Els estudis clínics han demostrat que en pacients amb esteatohepatitis no alcohòlica (NASH), el tractament amb silibinina durant 12 setmanes va provocar una disminució del 32% dels nivells sèrics de malondialdehid (MDA) i un augment del 25% de la relació GSH/GSSG, millorant significativament l'estat d'estrès oxidatiu.
2. Regulació de la via de senyalització anti-inflamatòria
La silimarina bloqueja la cascada inflamatòria inhibint les vies NF - κ B i MAPK. En el model de fibrosi hepàtica induïda per CCl ₄ -, la silibinina pot reduir l'expressió de factors pro-inflamatoris com ara TNF - i IL{-6 en un 60% -70%, alhora que promou la secreció de factors antiinflamatoris com la IL-10. Per als pacients amb malaltia hepàtica alcohòlica, després de 8 setmanes de tractament amb silimarina combinada amb metoprolol, els nivells d'ALT van disminuir un 55%, els nivells d'AST van disminuir un 48% i la puntuació d'activitat inflamatòria (HAI) va millorar un 72%.
3. Dianes de teràpia antifibròtica
La silimarina bloqueja la progressió de la fibrosi hepàtica mitjançant un mecanisme dual:
Inhibició de l'activació de cèl·lules estelades hepàtiques: regulació a la baixa dels marcadors de fibrosi com ara l'expressió - SMA i col·lagen I. En un model de rata de fibrosi hepàtica induïda per la lligadura del conducte biliar, la silibinina pot reduir l'àrea de fibrosi en un 58%.
Promoure l'expressió de la metaloproteinasa de la matriu (MMP): regula l'activitat de MMP-2 i MMP-9, accelera la degradació de la matriu extracel·lular (ECM).
La investigació clínica mostra que en pacients amb cirrosi post-hepatitis B, després de 24 setmanes de tractament amb silibinina, el valor de duresa hepàtica (LSM) va disminuir un 22% i la puntuació de Child Pugh va millorar un 65%.
4. Funció de desintoxicació millorada
La silimarina millora la capacitat metabòlica del fetge per a les drogues, l'alcohol i les toxines ambientals induint l'expressió d'enzims desintoxicants de fase II com ara GST i UGT.
En pacients amb lesió hepàtica induïda per fàrmacs antituberculosos com la isoniazida i la rifampicina, la silibinina pot reduir els nivells de bilirrubina total sèrica (TBIL) en un 40%, escurçar el temps de protrombina (PT) en 2,5 segons i reduir significativament la incidència de lesions hepàtiques induïdes -de fàrmacs.
5. Optimització de la xarxa de regulació immune
La silimarina millora l'estat immunològic dels pacients amb hepatitis autoimmune (AIH) regulant l'equilibri Th1/Th2 i inhibint l'activació de les cèl·lules T. En els ratolins model AIH, la silibinina pot reduir els nivells sèrics d'IgG en un 35%, augmentar la proporció de cèl·lules T reguladores CD4 ⁺ CD25 ⁺ a la melsa en un 28% i alleujar significativament la infiltració de la inflamació del fetge.
Indicació clínica: Tractament de les malalties hepàtiques en tot l'espectre
1. Teràpia adjuvant de l'hepatitis viral
Hepatitis B crònica/hepatitis C:silibinina en polscombinat amb anàlegs de nucleòsids (àcids) (com l'entecavir) o fàrmacs antivirals directes (DAA) poden accelerar la conversió negativa de l'ADN del VHB o l'ARN del VHC i millorar la inflamació i la fibrosi del fetge. L'estudi va demostrar que entre els pacients amb hepatitis B crònica HBeAg positius, la taxa negativa d'ADN del VHB en el grup de tractament combinat de silibinina als 6 mesos va ser un 18% superior a la del grup de fàrmacs únics, i la taxa de millora de la puntuació de l'activitat inflamatòria del fetge (Ishak) va ser del 75%.
Hepatitis viral aguda: la silimarina pot escurçar el temps de resolució de la icterícia (mitjana 3,2 dies) i accelerar la recuperació de l'ALT/AST a la normalitat (mitjana 5,7 dies abans).
2. Gestió de la malaltia del fetge gras no-alcohòlic (NAFLD)
Fetge gras simple: la silimarina redueix el contingut de greix del fetge regulant l'expressió de gens relacionats amb el metabolisme dels lípids com ara PPAR - i SREBP-1c. En pacients amb NAFLD, després de 24 setmanes de tractament amb silibinina, la puntuació d'esteatosi hepàtica (valor CAP) va disminuir un 42% i l'índex de resistència a la insulina (HOMA-IR) va disminuir un 30%.
Bloqueig de la progressió de la NASH: la silimarina pot inhibir la formació d'hepatòcits en globus i la formació del cos de Mallory en pacients amb NASH, donant lloc a una disminució superior o igual a 2 punts en la puntuació d'activitat de NASH (NAS) en el 68% dels pacients.
3. Intervenció per a la malaltia hepàtica alcohòlica (ALD)
Fetge gras alcohòlic: la silimarina accelera el metabolisme de l'alcohol mitjançant la regulació de l'activitat de l'alcohol deshidrogenasa (ADH) i l'aldehid deshidrogenasa (ALDH). Entre els bevedors-a llarg termini, la silibinina pot reduir els nivells sèrics de gamma GT en un 50% i disminuir l'àrea d'infiltració de greix hepàtic en un 45%.
Hepatitis alcohòlica: la silimarina combinada amb el tractament amb glucocorticoides pot reduir la taxa de mortalitat de 28 dies dels pacients amb hepatitis alcohòlica severa (del 40% al 25%), alhora que millora la puntuació de la funció discriminant de Maddrey.
4. Prevenció i tractament de la lesió hepàtica-induïda per fàrmacs (DILI)
Lesió hepàtica relacionada amb la quimioteràpia: en pacients amb càncer de mama sotmesos a quimioteràpia, la silibinina pot reduir la incidència d'elevació d'ALT després de la quimioteràpia del 32% al 15% i la incidència de lesions hepàtiques greus (més o igual al grau 3) del 12% al 4%.
Lesió hepàtica induïda per fàrmacs contra la tuberculosi: l'administració profilàctica de silibinina pot reduir la incidència de lesions hepàtiques durant el tractament antituberculosi del 28% al 9%, millorant significativament el compliment del tractament.
5. Maneig de les complicacions de la cirrosi hepàtica
Hipertensió portal: la silimarina redueix un 30% el risc de sagnat per varices esofàgiques en pacients amb cirrosi reduint la rigidesa del fetge i millorant la funció de les cèl·lules endotelials sinusoïdals.
Encefalopatia hepàtica: la silimarina pot regular la microbiota intestinal, reduir la producció d'amoníac i millorar les puntuacions de les proves neuropsicològiques dels pacients amb encefalopatia hepàtica lleu fins a un 60%.
Sintèticsilibinina en pols: el contingut de silibina d'alta -puresa és del 97% al 101%. El mètode de preparació és utilitzar la closca de silimarina com a matèria primera i afegir acetat d'etil a l'aigua. Dissoldre la closca de silibina, extreure els flavonoides totals, recollir cetones al buit i després dissoldre, extreure, filtrar i assecar els flavonoides totals per obtenir la silibina d'alta puresa.
Mètode 1: Oxidació de la silibina per obtenir silibinina
Material inicial: silibina
Reacció d'oxidació:
La silibina reacciona amb agents oxidants forts com el peròxid d'hidrogen o el persulfat d'amoni en condicions alcalines.
Equació química:
Silibina + oxidant fort + condicions alcalines → C25H22O10
Extracció i purificació:
Separeu la silibinina pura de la barreja de reacció mitjançant passos d'extracció i purificació.
Mètode 2: extreu la silibinina de la fruita del card marià
Extracció:
Barregeu la fruita de card marià en pols amb dissolvents adequats (com etanol o dimetilsulfòxid) i realitzeu els passos d'extracció adequats per obtenir l'extracte de fruita de card marià.
Separació i purificació:
La silibinina es va aïllar de l'extracte de fruita de card marià mitjançant cromatografia en columna, extracció amb dissolvents o altres tècniques de separació.
Cristal·lització:
Cristal·litzeu la silibinina en un dissolvent adequat per obtenir cristalls de silibinina purs.
Característiques d'absorció
La silibinina és un monòmer de flavonolignan altament lipòfil. Convencionalsilibinina en polspresenta una solubilitat en aigua extremadament pobre, que constitueix el principal factor limitant per a l'absorció intestinal. Després de l'administració oral, només una petita fracció pateix una difusió passiva a través de les cèl·lules epitelials intestinals de l'intestí prim superior. La biodisponibilitat absoluta de la matèria primera no modificada oscil·la només entre el 0,4% i el 2%. L'ingredient actiu s'uneix fàcilment als àcids biliars i proteïnes de la dieta dins de la llum intestinal, retardant encara més l'absorció.
El temps per assolir la concentració plasmàtica màxima (Tmax) és d'aproximadament 2-3 hores en dejú; quan s'administra postprandialment, la concentració plasmàtica màxima (Cmax) disminueix aproximadament un 30%. La flora intestinal pot metabolitzar-la intacta suaument en metabòlits de baixa-potència, la qual cosa redueix encara més la concentració efectiva del fàrmac que entra a la circulació sistèmica.
Si es modifica mitjançant la complexació de fosfolípids, la inclusió de ciclodextrina o la nanonització, el rendiment de la dissolució es millora notablement i la biodisponibilitat oral es pot augmentar de 5 a 10 vegades.
Distribució In Vivo
Després d'entrar al torrent sanguini, al voltant del 70% de la silibinina s'uneix de manera reversible a l'albúmina plasmàtica. La silibinina no unida s'acumula ràpidament al teixit hepàtic mitjançant la circulació sistèmica, donant lloc a concentracions de fàrmacs hepàtics molt més elevades en comparació amb òrgans com el cor, el cervell i els ronyons, cosa que confereix avantatges inherents a l'orientació hepatotròpica. Les fraccions menors es distribueixen a la pell i la mucosa gastrointestinal, proporcionant suport teòric per a la seva aplicació tòpica de cura de la pell i efectes anti-inflamatoris intestinals.
No es produeix cap acumulació de teixit evident; les concentracions de fàrmacs en òrgans disminueixen de manera constant amb el pas del temps després d'una dosi única, sense risc de deposició d'òrgans amb la ingesta oral regular{0}}a llarg termini.
Biotransformació metabòlica
El metabolisme té lloc principalment al fetge i al tracte intestinal. En els hepatòcits, la silibinina experimenta una biotransformació de fase II mediada per la glucuronidació catalitzada per UGT-i la sulfatació catalitzada per SULT-, generant dos metabòlits conjugats principals amb una bioactivitat comparable a la silibinina progenitora.
La silibinina intacta no absorbida arriba a l'intestí gros i és degradada per la microbiota intestinal anaeròbica a metabòlits secundaris com la dihidrosilibinina, l'activitat biològica de la qual està substancialment atenuada. Els metabòlits posseeixen una polaritat marcadament elevada i perden lipofilia, eliminant la seva eficàcia hepatoprotectora bàsica-això representa un factor crític que restringeix l'eficàcia de la silibinina oral convencional. Els enzims del citocrom P450 humà exerceixen una influència insignificant en el seu metabolisme, donant lloc a un risc baix d'interaccions metabòliques de fàrmacs-medicaments.
Excreció i eliminació
Més del 70% de la silibinina i els seus metabòlits conjugats són secretats pels hepatòcits a la bilis i finalment s'eliminen a través de les femtes; el 20%-30% restant se sotmet a filtració glomerular i s'excreta per l'orina.
La semivida{0}}d'eliminació és d'aproximadament 6-8 hores, de manera que la dosificació diària repetida rarament desencadena l'acumulació sistèmica de fàrmacs.
Una petita proporció de metabòlits biliars torna a -entrar a la circulació enterohepàtica, perllongant moderadament la durada d'acció in vivo, però la càrrega global de fàrmac recirculat segueix sent limitada. L'ajust de la dosi no és necessari per als pacients amb insuficiència renal lleu. En pacients amb obstrucció biliar severa, l'excreció biliar alterada pot provocar una retenció transitòria de metabòlits, que requereix una administració prudent.
PMF
Per a què serveix la silibinina?
+
-
Per les seves notables característiques anti-malalties hepàtiques, la silibinina s'ha utilitzat com a fàrmac tradicional durant més de 2.000 anys als països europeus i asiàtics per tractar una sèrie de trastorns hepàtics com l'hepatitis i la cirrosi, i per protegir el fetge de la intoxicació externa.
Quina diferència hi ha entre la silimarina i la silibinina?
+
-
La silimarina (SIL) és un extracte natural amb propietats hepatoprotectores compost principalment per flavonolignans, sent la silibinina (SB) el seu constituent principal. Es creu que SB és el principal responsable de les propietats hepatoprotectores del SIL, tot i que això no s'ha corroborat sistemàticament.
Quins són els efectes secundaris de la silibinina?
+
-
Això pot manifestar-se com a malestar estomacal lleu a moderat, incloent símptomes com nàusees, inflor, gasos i diarrea. Aquests efectes solen ser transitoris i poden disminuir a mesura que el cos s'adapta al suplement. Per minimitzar les molèsties gastrointestinals, sovint es recomana prendre silibinina amb els aliments.
Etiquetes populars: silibinina en pols cas 22888-70-6, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda