Diclorhidrat de 4-aminobenzamidina CAS 2498-50-2

Diclorhidrat de 4-aminobenzamidina, també conegut com a diclorhidrat de 4-AB, és un compost químic utilitzat principalment en investigacions bioquímiques i com a agent de diagnòstic. Aquest compost pertany a la categoria de les benzamidines, caracteritzada per la presència d'un anell de benzè unit a un grup amidina. L'addició de dues molècules d'àcid clorhídric (diclorhidrat) fa que sigui soluble en aigua i estable sota una àmplia gamma de condicions de pH.

En aplicacions bioquímiques, serveix com a inhibidor específic per a certs enzims, especialment els que pertanyen a la família de les serina proteases de la tripsina. En unir-se al lloc actiu d'aquests enzims, bloqueja eficaçment la seva activitat catalítica, el que la converteix en una eina valuosa per estudiar les funcions i els mecanismes d'aquests enzims en els processos biològics.

A més, per les seves propietats fluorescents, que es poden utilitzar com a sonda fluorescent o taca en procediments de diagnòstic, especialment en histologia i patologia. Permet la visualització i detecció de fibrina en coàguls de sang i altres estructures relacionades sota un microscopi, ajudant en el diagnòstic de diverses malalties i afeccions.

Diclorhidrat de 4-aminobenzamidinaés una pols cristal·lina de color blanc a blanc amb un punt de fusió superior als 300 graus. Aquest compost ha demostrat un gran valor d'aplicació en diversos camps com la medicina, la biotecnologia, l'enginyeria química, els colorants, etc. a causa de la seva estructura i propietats químiques úniques.

Àmbit farmacèutic: Intermedis bàsics i molècules actives

 

1. Intermedi per a la síntesi de fàrmacs
És un intermedi indispensable en la indústria farmacèutica, implicat en el procés de síntesi de diversos fàrmacs. Els grups funcionals amino (- NH₂) i amidina (- C (=NH) NH ₂) de la seva molècula tenen una alta reactivitat i es poden introduir en grups funcionals específics mitjançant substitució, condensació, ciclització i altres reaccions per optimitzar l'estructura i les propietats de les molècules de fàrmacs. Per exemple:
Desenvolupament de fàrmacs anti-inflamatoris: modificant la seva estructura molecular, es poden sintetitzar compostos amb activitat de citocines anti-inflamatòries dirigides per reduir els efectes secundaris gastrointestinals dels fàrmacs anti-inflamatoris tradicionals.

 

Disseny de fàrmacs antitumorals: com a molècula precursora, es poden construir lligands que poden reconèixer específicament antígens de superfície de cèl·lules tumorals per aconseguir un lliurament precís de fàrmacs.
Millora dels fàrmacs antibacterians: mitjançant la introducció d'àtoms d'halogen o d'estructures heterocícliques com ara el fluor i el clor, es millora la capacitat de penetració i destrucció dels fàrmacs contra els bacteris -resistents als medicaments.

 

2. Activitat farmacològica directa
El compost en si té activitat biològica i es pot desenvolupar directament com a molècula candidata a fàrmac:
Inhibidor de la serina proteasa: és un inhibidor competitiu de les serina proteases (com la tripsina i la trombina), que bloqueja la seva funció catalítica ocupant el centre actiu de l'enzim. Aquesta característica fa que tingui un potencial valor d'aplicació en camps com l'anticoagulació i la antifibrosi. Per exemple, en el tractament de malalties trombòtiques, la inhibició de l'activitat de la trombina pot allargar el temps de coagulació i prevenir la formació de trombes.

 

Regulació antiinflamatòria i immune: els estudis han demostrat que aquest compost pot inhibir l'activació de les vies de senyalització inflamatòria (com la via NF - κ B), reduir l'alliberament de factors inflamatoris (com TNF -, IL-6) i alleujar les reaccions inflamatòries. A més, també pot regular la funció de les cèl·lules immunitàries, suprimir les respostes immunitàries excessives i proporcionar noves estratègies per al tractament de malalties autoimmunes.
Efecte antitumoral: en induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals, inhibint l'angiogènesi i altres mecanismes, presenta potencial anti-tumoral. Per exemple, pot regular a la baixa l'expressió de proteïnes antiapoptòtiques (com Bcl-2) i augmentar l'activitat de proteïnes pro apoptòtiques (com Bax), provocant la mort cel·lular programada a les cèl·lules tumorals.

 

3. Anàlisi de fàrmacs i control de qualitat
Com a sonda fluorescent, es pot utilitzar per detectar el lloc actiu de la serina proteasa. Després que el seu grup amidina s'uneixi al residu de serina al centre actiu de l'enzim, es pot generar un senyal fluorescent i es pot aconseguir la detecció quantitativa de l'activitat enzimàtica mitjançant l'anàlisi d'espectroscòpia de fluorescència. Aquesta característica és de gran importància en el cribratge de fàrmacs, la investigació de la cinètica enzimàtica i el control de la qualitat dels fàrmacs.

Àmbit de la biotecnologia: Separació biològica i immobilització enzimàtica

 

1. Lligand adsorbent d'afinitat
Es pot utilitzar com a lligand d'adsorbent d'afinitat per combinar-lo amb gel de dextran, gel d'agarosa i altres matrius per preparar materials d'adsorció específics. Aquest material aconsegueix una separació i purificació eficients de les molècules diana mitjançant interaccions específiques (com ara enllaços d'hidrogen, enllaços iònics, interaccions hidrofòbiques) entre lligands i molècules diana (com enzims, anticossos, receptors). Per exemple:

 

Purificació enzimàtica:Diclorhidrat de 4-aminobenzamidinaes va acoblar a la superfície del gel d'agarosa per preparar la columna d'afinitat de serina proteasa. Quan la barreja que conté l'enzim passa a través de la columna d'afinitat, l'enzim objectiu es reté a causa de la unió amb lligands, mentre que altres impureses s'elueixen. L'elució i la recollida d'enzims es poden aconseguir canviant les condicions del tampó (com ara el pH i la força iònica).
Aïllament d'anticossos: utilitzant la unió específica d'aquest lligand al segment Fc de l'anticossos, els anticossos monoclonals o policlonals es poden aïllar i purificar del sèrum o del sobrenedant de cultiu cel·lular, proporcionant un suport tècnic clau per a la producció de fàrmacs d'anticossos.

 

2. Portador d'immobilització enzimàtica
La immobilització enzimàtica és un mitjà important per millorar l'estabilitat, la reutilització i la continuïtat operativa de l'enzim. 4-El dihidrocloruro AB es pot unir de manera covalent o no covalent a molècules d'enzim i immobilitzar-se a la superfície o a l'interior d'un portador. Per exemple:

 

Immobilització covalent: les molècules enzimàtiques s'uneixen covalentment al portador mitjançant reaccions de condensació entre grups amino i carboxil, epoxi i altres grups funcionals a la superfície del portador. Aquest mètode immobilitza els enzims amb una alta estabilitat, però pot provocar la pèrdua de l'activitat enzimàtica a causa de condicions de reacció severes.
Immobilització no covalent: utilitzant interaccions específiques entre lligands i enzims (com els sistemes de biotina avidina) per aconseguir la immobilització reversible dels enzims. Aquest mètode té un funcionament suau i té una alta taxa de retenció de l'activitat enzimàtica, però la força d'immobilització és relativament baixa.

Indústria química: catalitzadors i precursors de materials funcionals

 

1. Catalitzador de síntesi orgànica
El grup amidina d'aquesta substància és alcalí i pot servir com a catalitzador o lligand catalitzador en la síntesi orgànica, participant en reaccions com la condensació, la ciclització i l'oxidació. Per exemple:

Catàlisi de la reacció de condensació: en la reacció de condensació entre aldehids i amines, aquest compost pot actuar com a catalitzador base per afavorir la formació d'imines. La seva activitat catalítica prové de la capacitat del grup amidina per capturar protons, la qual cosa pot reduir l'energia d'activació de la reacció i augmentar la velocitat de reacció.

 

Lligand de reacció de ciclització: en les reaccions de ciclització catalitzades per metalls, pot actuar com a lligand per coordinar-se amb el centre metàl·lic, regular les propietats electròniques i la configuració espacial del metall, afectant així la selectivitat i el rendiment de la reacció. Per exemple, en la reacció d'acoblament de Suzuki catalitzada pel pal·ladi, el seu efecte de coordinació pot afavorir l'acoblament d'halogenurs d'aril amb èsters borònics, sintetitzant eficaçment compostos aromàtics.

2. Material funcional precursor
Aquest compost es pot utilitzar com a molècula precursora per preparar materials polimèrics funcionals mitjançant polimerització, enllaços-creuats i altres reaccions. Per exemple:

 

Polímer de poliamidina:Diclorhidrat de 4-aminobenzamidinaes pot preparar per reacció de condensació utilitzant aquesta substància com a monòmer. Aquest tipus de polímer té una excel·lent estabilitat tèrmica, estabilitat química i propietats mecàniques, i es pot utilitzar per preparar fibres d'alt rendiment-, materials de membrana i adsorbents.
Agent d'enllaç: els grups amino i amidina de les seves molècules poden experimentar reaccions d'enllaç-creuades amb compostos que contenen carboxil, epoxi i altres grups funcionals, formant una estructura de xarxa tridimensional. L'agent de reticulació es pot utilitzar per preparar materials funcionals com hidrogels i elastòmers, i s'utilitza àmpliament en biomedicina, enginyeria de teixits, electrònica flexible i altres camps.

• Afegiu 4-nitroanilina i anhídrid acètic a etanol anhidre amb agitació i escalfeu-ho fins a reflux durant 10 hores.

CH₃OC(=O)Ph(H₂N) NH₂ + CH₃C(=O)O(C{=O)OCH₃→ CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) NH2 + CH3COOH

• Filtrar la solució de reacció, rentar el pastís de filtre amb una solució d'hidròxid de sodi al 5%, rentar-lo amb aigua fins a neutralitzar i assecar per obtenir clorur de 4-nitrobenzoil.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C (CO₂CH₃)) + HCl

• Afegiu clorur de 4-nitrobenzoil a l'aigua concentrada d'amoníac, remeneu durant 5 hores, filtreu, renteu el pastís de filtre amb una solució d'àcid clorhídric diluït a neutre i assequeu-lo per obtenir clorur de 4-aminobenzoil.

CH₃OC (=O) Ph (N{=C (CO₂CH₃))+NH₃H₂O → CH₃OC (=O) Ph (N{=C (CO₂CH₃))+NH₄Cl

• Feu reaccionar el clorur de 4-aminobenzoil amb el clorur de sulfòxid en cloroform, afegiu aigua gelada per acabar la reacció i separeu la solució per obtenir clorur de 4-cloroaminobenzoil.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + SOCl₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C (CO₂CH₃)) + SO₂Cl₂ + HCl

• Feu reaccionar el clorur de 4-cloroaminobenzoil amb bicarbonat de sodi en dimetilformamida, afegiu aigua per acabar la reacció, separeu la solució i ajusteu-la a neutre amb una solució d'àcid clorhídric diluït per obtenir diclorhidrat de diclorhidrat de 4-aminobenzidina.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + NaHCO₃→ HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + CO₂H + HCOONa → HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + COONa + HCOOH → HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + COOH + HCOONa

• Afegiu 4-nitroanilina i anhídrid acètic a etanol anhidre amb agitació i escalfeu-ho fins a reflux durant 10 hores.

CH₃OC (=O)Ph(H₂N) NH₂ + CH₃C(=O)O(C{=O)OCH₃→ CH₃OC (=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂ + CH₃COOH

• Filtrar la solució de reacció, rentar el pastís de filtre amb una solució d'hidròxid de sodi al 5%, rentar-lo amb aigua fins a neutralitzar i assecar per obtenir clorur de 4-nitrobenzoil.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + HCl

• Afegiu clorur de 4-nitrobenzoil a l'aigua concentrada d'amoníac, remeneu durant 5 hores, filtreu, renteu el pastís de filtre amb una solució d'àcid clorhídric diluït a neutre i assequeu-lo per obtenir clorur de 4-aminobenzoil.

CH₃OC (=O) Ph (N{=C (CO₂CH₃))+NH₃H₂O → CH₃OC (=O) Ph (N{=C (CO₂CH₃))+NH4Cl

• Feu reaccionar clorur de 4-aminobenzoil i fosfit de trietil en dimetilformamida, afegiu aigua per acabar la reacció, separeu la solució i ajusteu-la a neutre amb una solució d'àcid clorhídric diluït per obtenir l'èster trietílic de 4-aminofenilhidrazina.

CH₃OC (=O) Ph (N{=C (CO₂CH₃))+(C₂H₅O) ₃PO → CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OCH₃→ HCl + Ph (C=C(CO₂H)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OCH₃→ HCl + Ph(C=C (CO2_H)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OH

• Feu reaccionar l'èster trietílic de 4-aminofenilhidrazina amb nitrit de sodi en una solució d'acetat de sodi, afegiu aigua per acabar la reacció, separeu la solució i ajusteu-la a neutre amb una solució d'àcid clorhídric diluït per obtenir l'èster trietílic de 4-nitrofenilhidrazina.
• Diclorhidrat de 4-AB amb pols de ferro en acetat d'etil, escalfar i reflux durant 30 minuts i filtrar per obtenir diclorhidrat de 4-aminobenzidina.

Les futures direccions de recerca per al dihidrocloruro de 4-AB són diverses i prometedores, ateses les seves funcions establertes en diverses aplicacions bioquímiques i farmacològiques. Una àrea principal d'atenció serà explorar el seu potencial com a bastida per desenvolupar nous inhibidors dirigits a enzims clau implicats en les vies de la malaltia. Els investigadors pretenen perfeccionar la seva estructura per millorar l'afinitat i l'especificitat d'aquests enzims, especialment els implicats en càncer, trastorns inflamatoris i condicions neurològiques.

Una altra direcció significativa consisteix a investigar l'eficàcia terapèutica del dihidrocloruro de 4-AB en models preclínics. Això implicarà estudis detallats de farmacocinètica i farmacodinàmica per entendre els seus perfils d'absorció, distribució, metabolisme, excreció i toxicitat, obrint el camí per a possibles assajos clínics.

A més, es preveuen estudis sobre els efectes sinèrgics del dihidrocloruro de 4-AB amb altres agents terapèutics. Les teràpies combinades podrien oferir resultats terapèutics millorats dirigint-se a múltiples mecanismes de malaltia simultàniament.

A més, l'exploració dels mecanismes moleculars subjacents a les seves activitats biològiques aprofundirà la nostra comprensió del seu mode d'acció. Això inclou estudiar les seves interaccions amb proteïnes cel·lulars i vies de senyalització, que podrien conduir al descobriment de nous biomarcadors i dianes de fàrmacs.

Finalment, els esforços també es dirigiran a optimitzar els processos de síntesi i purificació del dihidrocloruro de 4-AB per garantir la rendibilitat i l'escalabilitat, facilitant la seva traducció del laboratori a la clínica. Aquests esforços de recerca polifacètics tenen la promesa de desbloquejar nous potencials terapèuticsDiclorhidrat de 4-aminobenzamidinaper atendre les necessitats mèdiques no cobertes.

Etiquetes populars: Diclorhidrat de 4-aminobenzamidina cas 2498-50-2, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda