El control de puces fa temps que és un cicle frustrant - tracta la mascota, tracta el medi ambient, repeteix. Els mètodes tradicionals sovint requerien una reaplicació freqüent, s'han perdut etapes vitals o han deixat les mascotes vulnerables entre tractaments. Fluralanerva trencar aquest cicle d'una manera significativa. En treballar a través del sistema nerviós de les puces en lloc de basar-se en repel·lents superficials o insecticides de contacte d'acció curta-, fluralaner va introduir un mecanisme fonamentalment diferent que va remodelar com s'aproxima la parasitologia veterinària a la gestió de les puces.
En aquest article s'explora les bases neurofisiològiques de com funciona el fluralaner, per què s'orienta a les puces de manera tan selectiva i què el converteix en una solució fiable de llarga-durada per al control dels paràsits.
Tauleta Fluralaner
1. Especificació general (en estoc)
(1) Solució
(2) Tauleta
(3) Injecció
(4) Aerosol
(5) Gotes
2.Personalització:
Negociarem individualment, OEM/ODM, sense marca, només per a la investigació científica.
Codi intern: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Mercat principal: EUA, Austràlia, Brasil, Japó, Alemanya, Indonèsia, Regne Unit, Nova Zelanda, Canadà, etc.
Com interfereix Fluralaner amb la senyalització del nervi de puces?
Bloqueig de la passarel·la de comunicació neuronal
Fluralaner funciona molt bé per bloquejar els -àcids aminobutírics (GABA)-canals de clorur i el glutamat-canals de clorur en els sistemes nerviós dels insectes. La supressió neuronal està controlada en gran part per aquests canals. Els ions de clorur no es poden moure fàcilment a través de la membrana de les cèl·lules nervioses quan el fluralaner s'uneix a aquests llocs receptors. Aquest bloquejador treu el fre que atura l'activitat neuronal, de manera que les cèl·lules nervioses estan excitades constantment i sense control.
A la vida real, el sistema nerviós de la puça deixa de poder controlar com s'envien els senyals. Els músculs es disparen sense parar, i l'error passa ràpidament de moure's aleatòriament a quedar-se paralitzat i després morir. El moviment és ràpid i clar, de manera que no es tracta d'un esvaïment lent.
Per què el mecanisme és important per a l'eficàcia
Fluralaner és diferent dels tipus antics d'ectoparasiticides perquè altera els senyals nerviosos de manera ràpida i permanent. Els productes químics que necessiten una puça per menjar, reproduir-se o viure durant molt de temps per funcionar tenen límits inherents. Fluralaner, en canvi, funciona tant quan es toca com quan es menja, segons com s'administra. Segons un estudi publicat el 2014 a Parasites & Vectors, les puces que estaven exposades a fluralaner a través d'un hoste tractat van començar a morir en poques hores i van morir gairebé completament 12 hores després de l'exposició.
Exposició a Fluralaner i interrupció del flux d'ions de clorur de puces
La base iònica de la paràlisi
Les neurones artròpodes no tenen canals iònics de clorur només per a l'aspecte. Són la principal manera de frenar els missatges elèctrics massa ocupats. En situacions normals, quan el GABA s'uneix a aquests canals, els ions de clorur s'acumulen i fan que la membrana sigui més negativa, cosa que calma la neurona.Fluralaners'uneix a aquests canals d'una manera que no competeix amb GABA i els manté tancats, fins i tot quan GABA intenta obrir-los.
Això condueix a una acumulació d'excitació neuronal que no s'ha abordat. Els músculs de les puces s'estimulan constantment, cosa que els fa tremolar d'una manera que l'error no pot controlar ni superar.
Els estudis d'electrofisiologia sobre preparats nerviosos d'artròpodes han demostrat que el fluralaner bloqueja els canals de clorur en quantitats molt inferiors a les que es necessitarien per afectar els sistemes receptors dels mamífers.
Selectivitat entre espècies: un factor clau de seguretat
Hi ha un gran marge de seguretat perquè els canals de clorur controlats per GABA-artròpodes són estructuralment diferents dels seus homòlegs de mamífers. Fluralaner s'uneix amb una alta afinitat per canalitzar subunitats en insectes i aranyes que són diferents de les del sistema nerviós dels mamífers pel que fa als aminoàcids que contenen. Això ho va demostrar un estudi publicat el 2014 a la revista Insect Biochemistry and Molecular Biology de Gassel et al., que va mapejar les interaccions del lloc d'unió que donen a fluralaner el seu perfil d'activitat específic per als artròpodes.
Això vol dir que els gossos i les persones que els cuiden no s'enfronten realment al mateix risc cerebral que les puces.
Per què actua Fluralaner mitjançant objectius neuronals específics a les puces?
La divergència evolutiva crea una oportunitat farmacològica
Els artròpodes i els mamífers es van separar fa centenars de milions d'anys, i els seus sistemes nerviosos ho demostren. Els subtipus de canals de clorur que es troben al teixit cerebral de puces tenen característiques anatòmiques diferents de les que es troben en mamífers. Fluralaner aprofita aquesta diferència per buscar formes de receptors que existeixen a les puces però que no existeixen o que no coincideixen estructuralment en els mamífers.
Això no és només una elecció aleatòria. La classe de substàncies químiques isoxazoline, de la qual forma part el fluralaner, es va crear amb l'objectiu explícit de reconèixer les diferències en les preferències d'unió entre les espècies.
La forma molecular de Fluralaner li permet encaixar amb molta precisió a les butxaques d'unió dels canals de clorur dels artròpodes. Això significa que pot bloquejar eficaçment els canals de clorur en quantitats baixes mentre passa pels teixits dels vertebrats amb poc contacte amb els receptors.
Fluralaner i control sostingut de paràsits mitjançant alteracions neurofisiològiques
Durada d'acció i propietats farmacocinètiques
Una de les característiques clíniques més importants de fluralaner és que funciona durant molt de temps. Després de prendre-se per via oral, el fluralaner s'estén per tot el cos i es manté efectiu al plasma fins a 12 setmanes en gossos i de 8 a 12 setmanes en gats. Aquesta presència-duradora significa que qualsevol puça que intenti alimentar-se d'un hoste tractat trobarà nivells de fluralaner prou alts com per matar-los durant l'interval de dosi.
El perfil farmacocinètic, que inclou un processament lent al fetge i la distribució als teixits lipòfils, s'afegeix directament a aquest efecte-a llarg termini.
Fluralanerno es descompon ràpidament com ho fan molts productes tòpics. En canvi, es manté al cos en quantitats per sobre del nivell més baix necessari per danyar les vies neuronals dels artròpodes durant tota la finestra de tractament.
Implicacions per trencar el cicle vital de les puces
El dany neurològic que dura 12 setmanes crea una finestra de temps durant la qual les puces recentment eclosionades que surten de fonts ambientals sempre s'enfronten a dosis letals quan entren en contacte amb els hostes. Això interfereix en gran manera amb el cicle de reproducció de les poblacions de puces. Les puces adultes necessiten alimentar-se de sang per fer ous que eclosionin, de manera que desfer-se dels adults en poques hores de contacte amb un hoste atura la contaminació continuada del medi que fa que les infestacions de puces siguin tan difícils d'eliminar.
Del contacte amb puces a la disfunció neuronal: seguiment de l'activitat de Fluralaner
La seqüència de l'exposició a l'efecte
Si una puça toca o menja fluralaner, la substància química entra al seu torrent sanguini i s'estén al teixit nerviós. Ràpidament després, s'uneix als canals de clorur controlats per GABA-i glutamat-. El temps entre estar exposat i perdre la capacitat de moure's junts es pot mesurar en hores. A partir d'estudis d'eficàcia controlada, sabem que el fluralaner mata més del 99% de les puces en les 12 hores posteriors a l'aplicació en models de desafiament estandarditzats.
Mecanisme de connexió amb resultats reals del-món
Entendre el mecanisme, que inclou la unió del canal, el bloqueig iònic, la hiperexcitació nerviosa i la paràlisi, deixa clar per què el fluralaner funciona de la mateixa manera cada vegada que s'utilitza per matar les puces. Mentre el compost estigui present a la sang de l'hoste en quantitats que funcionin, qualsevol puça que mengi obtindrà el mateix resultat.
Conclusió
Fluralanerva canviar com es controlen les puces perseguint el problema a nivell neurobiològic. Com que s'orienta selectivament als sistemes receptors d'insectes, interfereix amb la funció del canal iònic del clorur i es manté al cos durant molt de temps, aquesta manera de controlar els paràsits és més ràpida, dura més i és més fiable que els mètodes antics. Conèixer la ciència que hi ha al darrere fa que sigui més probable que confieu en ella i us ajuda a entendre per què la química de la isoxazolina és un pas endavant tan important en el desenvolupament d'ectoparasiticides.
PMF
1. Què fa que el fluralaner sigui diferent dels compostos antics de control de puces?
+
-
Fluralaner impedeix que certs canals iònics de clorur funcionin a les cèl·lules nervioses de les puces, la qual cosa condueix a una hiperexcitació neuronal ràpida i permanent. Els productes químics més antics sovint es basaven en poder resistir el contacte o causar alteracions metabòliques més lentament, cosa que deixava forats de seguretat. La majoria d'aquests buits s'omplen amb la distribució sistèmica i la llarga vida-de fluralaner.
2. Com mata el fluralaner les puces?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >El 99% de les puces es destrueixen després de 12 hores, segons l'estudi.
3. Quant de temps fa el fluralaner per controlar les puces?
+
-
El document assenyala que el tractament oral de fluralaner dóna lloc a concentracions plasmàtiques que són eficaços fins a 12 setmanes en gossos i de 8 a 12 setmanes en gats. El seu residu estès permet que les puces que s'alimenten d'un hoste tractat adquireixin una dosi efectiva de la substància química durant tot el període de tractament.
Col·labora amb Bloomtechz per a un subministrament fiable de Fluralaner
Quan busqueu fluralaner com a matèria primera o com a intermedi en un procés farmacèutic, no podeu escatimar la precisió i la fiabilitat del subministrament. Bloomtechz és una font fiable defluralaneri fa més de 12 anys que fa compostos orgànics i productes de química fina. El nostre centre certificat GMP-de 100.000-metre quadrat-disposa de llicències de la-FDA dels EUA, la UE-GMP, la PMDA i la CFDA. Això assegura que cada lot compleix els estàndards internacionals més estrictes. Realitzem un estricte control de qualitat tres vegades: al lloc de producció, pel nostre propi personal de QA/QC i fent que un tercer faci la investigació. Bloomtechz us ofereix informació precisa sobre el preu, el temps de lliurament, la documentació i la qualitat, tant si necessiteu petites quantitats al laboratori per a la investigació i el desenvolupament o grans quantitats per a la producció comercial. Per parlar de les vostres necessitats de compra, envieu un correu electrònic al nostre equip aSales@bloomtechz.com.
Referències
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H. i Ilg, T. (2014). El nou fluralaner ectoparasiticida isoxazolina: inhibició selectiva dels canals de clorur controlats per -àcid aminobutíric- i glutamat-artròpodes i activitat insecticida/acaricida. Bioquímica dels insectes i biologia molecular, 45, 111–124.
2. Kilp, S., Ramírez, D., Allan, MJ, Roepke, RK i Nuernberger, MC (2014). Farmacocinètica de fluralaner en gossos després d'una única administració oral. Paràsits i vectors, 7, 284.
3. Rust, MK (2005). Avenços en el control de Ctenocephalides felis (puça del gat) en gats i gossos. Tendències en parasitologia, 21(5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S. i McGarry, J. (2013). Control de puces a mascotes i al medi ambient: reptes actuals. Parasitologia Veterinària, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013) . -Canals de clorur amb aminobutirat- i glutamat-com a diana dels insecticides. Advances in Insect Physiology, 44, 211–286.
6. Hainzl, D., & Casida, JE (1996). Insecticida de Fipronil: Noves interaccions de lligands i metabòlits fotoquímics de desulfinil amb el canal del receptor GABA. Actes de l'Acadèmia Nacional de Ciències, 93(22), 12764–12767.