El nom químic deColuraacetamés N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuran [2,3Chemicalbook-b] quinolina-4-il)-2-({ {12}}oxopirrolidina-1-il) acetamida, que és un derivat de l'hexadecà i és una pols blanca o gairebé blanca. No hi ha olor evident. Fórmula molecular C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Soluble en aigua i també en la majoria de dissolvents orgànics. L'estructura molecular consta d'un anell de tetrahidroquinolina i una cadena lateral d'àcid acètic. És una substància química amb múltiples usos, utilitzada principalment per al tractament del deteriorament cognitiu, la millora de la memòria, la protecció del cervell, la neuroprotecció i la lluita contra l'ansietat. Mitjançant un ús científic i racional, pot ajudar les persones a millorar les seves capacitats cognitives, alleujar l'ansietat i protegir la salut del cervell.
(Enllaç del producte: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Coloracetam, també conegut com MKC-231, és un neuroprotector cerebral i potenciador cognitiu que té l'efecte de millorar l'aprenentatge i la memòria, així com augmentar l'alerta. Un dels seus mètodes de síntesi és utilitzar fenilacetilè com a matèria primera per a la síntesi.
1. Preparació d'àcid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxílic a partir de fenilacetilè com a matèria primera
En primer lloc, el fenilacetilè i el nitroso metà reaccionen sota la catàlisi de iodur d'hidrogen per obtenir metil 2-nitro-3-estirè. A continuació, es va fer reaccionar 2-nitro-3-èster metílic d'estirè i NH4OH en THF per reduir el grup nitro a grup amino, donant lloc a 2-amino-3-èster metílic d'estirè. Finalment, el metil 2-amino-3-estirè es va hidrolitzar en presència de HCl per obtenir àcid 2-amino-5-metil{-3-piridincarboxílic.
Equació química:
Pas 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Pas 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Pas 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Síntesi de l'àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina{-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic
En primer lloc, es va fer reaccionar 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina i metacrilat d'isobutil en presència de DCC/DMAP per obtenir N - (2,3-dimetoxi{{7 }}metil-6-aminopiridin-4-il)metilacrilamida. A continuació, es van fer reaccionar N - (2,3-dimetoxi{-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il) metilacrilamida i àcid N, N '-dimetil-L-glutàmic en THF per obteniu àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic.
Equació química:
Pas 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Pas 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoxi-5-metil{{15} àcid }aminopiridina-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic
3. Sintetitza Coloracetam
El coluracetam es va obtenir escalfant àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic i trifenilfosfina en benzè.
Equació química:
Àcid N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina{-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Aquest mètode té unes condicions de reacció suaus i un alt rendiment, el que el converteix en el mètode principal per a la producció industrial de Coloracetam.
Mètode 2:
Els passos per sintetitzar Coluracetam a partir de 3-cianopiridina inclouen principalment les etapes següents:
1. Síntesi de l'àcid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxílic
a. Escalfeu la reacció entre la 3-cianopiridina i el metanol en presència d'hidrogen gasós per obtenir 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Feu reaccionar 2-amino-5-metil-3-piridinol amb dimetilcarbamida en condicions alcalines per produir àcid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxílic.
2. Síntesi de l'àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina{-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic
a. Reaccionar 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina amb cloroformiat d'isopentil en condicions alcalines per produir N - (2,3-dimetoxi{-5-metil{{8} }aminopiridin-4-il) formiat d'isopentil.
b. Reacciona l'èster isoamil del formiat de N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il) amb l'àcid N, N'-dimetil-L-glutàmic en condicions alcalines per produeixen àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic.
3. Sintetitza Coloracetam
Feu reaccionar l'àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic amb trifenilfosfina en condicions alcalines per produir coluracetam.
Aquest mètode té un alt rendiment, però el cost de la matèria primera és elevat i requereix l'ús de clorur de sulfòxid i oxiclorur de fòsfor altament tòxics, de manera que no és adequat per a la producció industrial.
Mètode 3:
Els passos per sintetitzar Coluracetam a partir de 3-quinolina de formiat d'etil inclouen principalment les etapes següents:
1. Síntesi de l'àcid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxílic
a. Feu reaccionar 3-quinolina de formiat d'etil amb amoníac en condicions alcalines per obtenir 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Feu reaccionar 2-amino-5-metil-3-piridinol amb dimetilcarbamida en condicions alcalines per produir àcid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxílic.
2. Síntesi de l'àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina{-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic
a. Reaccionar 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina amb cloroformiat d'isopentil en condicions alcalines per produir N - (2,3-dimetoxi{-5-metil{{8} }aminopiridin-4-il) formiat d'isopentil.
b. Reacciona l'èster isoamil del formiat de N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il) amb l'àcid N, N'-dimetil-L-glutàmic en condicions alcalines per produeixen àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic.
3. Sintetitza Coloracetam
Feu reaccionar l'àcid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutàmic amb trifenilfosfina en condicions alcalines per produir coluracetam.
Aquest mètode té un alt rendiment, però el cost de la matèria primera és elevat i requereix l'ús de clorur de sulfòxid i oxiclorur de fòsfor altament tòxics, de manera que no és adequat per a la producció industrial.