Acetat d'octreòtidés un anàleg de la somatostatina sintetitzat artificialment. És un compost octapeptídic format per aminoàcids connectats per enllaços peptídics. La seva fórmula molecular és C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, amb un pes molecular relatiu de 1129,38. A causa de la presència de múltiples enllaços de pèptids i tioèter en la seva estructura, les seves propietats químiques són relativament estables i té una certa tolerància a la llum, la calor i l'acidesa. És un líquid clar incolor o gairebé incolor per la seva alta solubilitat en solucions aquoses i solució relativament estable. La solubilitat en aigua és relativament alta, però també és fàcilment soluble en dissolvents orgànics d'ús comú com l'etanol i l'acetona. Aquesta excel·lent solubilitat permet que l'acetat d'octreòtida es barregi fàcilment amb altres fàrmacs o dissolvents. Les propietats químiques són relativament estables, però en condicions extremes com ara alta temperatura, àcid fort o base forta, es poden produir reaccions de descomposició o polimerització. La viscositat es veu afectada per la temperatura i la concentració. A baixes temperatures, la seva viscositat pot augmentar; A altes temperatures o concentracions, la seva viscositat pot disminuir.
(Enllaç del producte: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9}.html)
Mètode 1:
Els passos detallats per sintetitzar fosfatidiletanolamina (cefalina) mitjançant diglicèrids i connectar fosfolípids amb èter monometil de polietilenglicol mitjançant enllaços amida i èster mitjançant un anhídrid binari són els següents:
1. La síntesi de diglicèrids: Els triglicèrids es sintetitzen per esterificació de glicerol i àcids grassos. El mètode de síntesi específic consisteix a escalfar glicerol i àcids grassos sota l'acció d'un catalitzador àcid, fent que el glicerol i els àcids grassos experimentin una reacció d'esterificació, generant diglicèrids. L'equació química específica és la següent:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 + H2O
Entre ells, RCOOH representa àcids grassos, i HOCH2CH (OH) CH2OH representa glicerol.
2. Síntesi de fosfatidiletanolamina: Reaccionant diglicèrids amb etanolamina per produir fosfatidiletanolamina. L'equació química específica és la següent:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3+ NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH
Entre ells, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 representa diglicèrids, i NH3 representa etanolamina.
3. La síntesi del polietilenglicol monometil èter: el polietilenglicol reacciona amb el formaldehid per produir polietilenglicol monometil èter. L'equació química específica és la següent:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH (OCH2CH2)nCH3+ nH2O
Entre ells, HOCH2CH2OCH2CH2OH representa polietilenglicol i HCHO representa formaldehid.
4. Síntesi de l'acetat d'osteòtid: La fosfatidil etanolamina es fa reaccionar amb l'èter monometil de polietilenglicol per produir acetat d'osteòtid. L'equació química específica és la següent:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH (OCH2CH2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH representa fosfatidiletanolamina, i HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 representa èter monometil de polietilenglicol.
Mètode 2:
Els passos detallats per sintetitzar fosfolípids derivats de PEG connectant directament dièsters de glicerol amb èter monometil de polietilenglicol mitjançant oxiclorur de fòsfor són els següents:
1. Preparar diglicèrids i èter monometil de polietilenglicol: Dissoldre els diglicèrids i èter monometil de polietilenglicol per separat en dissolvents orgànics com el cloroform o el metanol. Les concentracions de diglicèrids i èter monometil de polietilenglicol es poden ajustar segons els requisits experimentals.
2. Afegiu oxiclorur de fòsfor: afegiu lentament la mescla dissolta de diglicèrids i èter monometil de polietilenglicol a l'oxiclorur de fòsfor i remeneu contínuament. L'oxiclorur de fòsfor serveix com a reactiu de fosforilació en aquesta reacció, connectant els diglicèrids amb l'èter monometil de polietilenglicol.
3. Procés de reacció: Realitzar la reacció a temperatura ambient i seguir remenant. Durant el procés de reacció, es pot observar que el color de la mescla canvia gradualment, que es deu a la reacció de l'oxiclorur de fòsfor amb diglicèrids i èter monometil de polietilenglicol.
4. Finalització de la reacció: Quan la reacció arriba al temps requerit, la reacció es pot acabar afegint una quantitat adequada d'aigua. L'addició d'aigua pot reaccionar amb l'oxiclorur de fòsfor per generar àcid fosfòric i clorur d'hidrogen, aturant així la reacció.
5. Separació i purificació: aboqueu la solució de reacció en un embut de separació, afegiu-hi una quantitat adequada d'aigua per al rentat per eliminar l'excés d'oxiclorur de fòsfor, els diglicèrids no reaccionats i l'èter monometil de polietilenglicol. Després, el producte obtingut es pot purificar mitjançant mètodes com la recristal·lització i la cromatografia per millorar-ne la puresa i la cristalinitat.
6. Detecció i identificació: La caracterització estructural de l'acetat d'octreòtid obtingut es va realitzar mitjançant mètodes espectroscòpics com l'espectroscòpia d'hidrogen de ressonància magnètica nuclear i l'espectrometria de masses per confirmar si la seva estructura s'ajusta a les expectatives. Al mateix temps, també es poden realitzar proves de qualitat de l'acetat d'octreòtida obtingut mitjançant mètodes com la determinació del punt de fusió i l'anàlisi elemental per garantir que la seva qualitat i puresa compleixen els requisits.
L'equació química corresponent és:
RCOOCH2CH(OH)CH2OCCH2CH3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2)nCH3+ POCl2H + HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Entre ells, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 representa triglicèrids, P (OCl) 3 representa oxiclorur de fòsfor, POCl2H representa fosfit dihidrogen i H3PO3 representa àcid fosfòric.
A més, s'han de tenir en compte els problemes de seguretat a l'hora de sintetitzar l'acetat d'octreòtida al laboratori. Per exemple, quan s'utilitzen catalitzadors àcids i dissolvents orgànics, s'ha de prestar atenció a la prevenció de la intoxicació per àcids i dissolvents; Quan s'utilitza radiació d'alta energia i làsers d'alta potència, s'han de seguir les normes de seguretat del laboratori; Quan s'utilitzen productes químics nocius que s'utilitzen habitualment en la síntesi orgànica, s'ha de prestar atenció a l'ús d'equips de protecció personal i a seguir les normes de seguretat del laboratori. Al mateix temps, per tal de protegir el medi ambient, és necessari manipular i eliminar els residus líquids i residus generats de manera raonable.