Epinefrina(enllaç:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) és una hormona i un neurotransmissor secretat pel cos humà, alliberat per la glàndula suprarenal. Actua directament sobre els receptors adrenèrgics, produint efectes excitatoris forts, ràpids i transitoris, millorant la contractilitat del miocardi, accelerant la freqüència cardíaca i augmentant el consum d'oxigen del miocardi. L'adrenalina té una àmplia gamma d'aplicacions clíniques, com en casos d'aturada cardíaca, asma bronquial i xoc al·lèrgic. Al mateix temps, també pot tractar la urticària, el sagnat de les genives i el sagnat de la mucosa nasal. Quan el cos humà està sotmès a certs estímuls, com ara una excitació excessiva, por i tensió, segrega adrenalina, que accelera la velocitat de la respiració, proporciona una gran quantitat d'oxigen al cos, accelera el flux sanguini i els batecs del cor i dilata les pupil·les, proporcionant l'energia necessària per a l'activitat física i fer que les persones reaccionin més ràpidament.
Mètodes comuns per sintetitzar adrenalina amb un sol enantiòmer. Aquest mètode inclou l'ús - L'acetofenona halogenada serveix com a material de partida i, mitjançant reaccions d'aminació i reducció, finalment s'obté un únic enantiòmer d'adrenalina.
Pas 1: reacció d'aminació
En primer lloc, les - acetofenones halogenades reaccionen amb les amines per formar els corresponents compostos d'amida. Aquesta reacció normalment es porta a terme en condicions alcalines, com l'ús de carbonat sòdic com a catalitzador. Un pas clau en el mecanisme de reacció és l'addició nucleòfila, formant un intermedi imida.
Fórmula de la reacció química: R-C6H4CH (Cl) C=O+R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Pas 2: reacció de reducció
A continuació, s'utilitza un agent reductor selectiu per reduir l'amida per generar el compost aminoalcohol corresponent. Els agents reductors utilitzats habitualment inclouen hidrurs metàl·lics com l'hidrur de liti i alumini (LiAlH4) o hidrur de sodi (NaBH4). Aquest pas de reducció fa que el grup carbonil (C=O) de l'amida es redueixi a grup hidroxil (-OH).
Fórmula de la reacció química: R-C6H4CH (NHR ') C=O+2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Pas 3: Resolució química
Finalment, es va realitzar una resolució química per obtenir un únic enantiòmer d'adrenalina. Aquest pas normalment s'aconsegueix mitjançant la separació quiral, com ara l'ús de mètodes com la cromatografia en columna quiral, catalitzadors de lligands quirals o derivats quirals. En distingir les propietats físiques o reactives dels enantiòmers, es poden separar enantiòmers mixtes i es pot obtenir l'enantiòmer únic objectiu de l'adrenalina.
Fórmula de la reacció química (separació quiral): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - o (S) - adrenalina.
A continuació es mostra una ruta detallada i una fórmula de reacció química relacionada per preparar un únic enantiòmer d'adrenalina utilitzant catecol i clorur de cloroacetil/àcid cloroacètic com a matèries primeres mitjançant passos de condensació, aminació, reducció i resolució d'àcid tartàric:
Pas 1: reacció de condensació:
En primer lloc, les catequines es fan reaccionar amb clorur de cloroacetil o àcid cloroacètic per formar compostos de catecol protegits amb cloroacetil. Aquesta reacció de condensació es realitza normalment en condicions alcalines, com ara l'ús de trietilamina (Et3N) com a catalitzador.
Fórmula de reacció química: catecol+ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Pas 2: reacció d'aminació:
A continuació, el producte de condensació es fa reaccionar amb l'amina per formar el compost amida corresponent. Aquesta reacció d'aminació es pot dur a terme en condicions alcalines per afavorir l'addició nucleòfila d'amines i generar intermedis imida.
Fórmula de la reacció química: ClCH2C (OC6H4OH) 2+R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
Pas 3: reacció de reducció:
A continuació, s'utilitza un agent reductor selectiu per reduir l'amida i generar el corresponent compost aminoalcohol. Els agents reductors d'ús habitual inclouen hidrurs metàl·lics, com l'hidrur de liti alumini (LiAlH4) o l'hidrur de sodi (NaBH4). Aquest pas de reducció fa que el grup carbonil (C=O) de l'amida es redueixi a grup hidroxil (-OH).
Fórmula de la reacció química: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '+2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Pas 4: separació de l'àcid tartàric:
Finalment, l'enantiòmer racèmic es va separar mitjançant àcid tartàric per obtenir un únic enantiòmer d'adrenalina. L'àcid tartàric és un compost quiral que pot formar sals cristal·lines amb racemats i separar-se en funció de l'activitat òptica.
Fórmula de la reacció química (resolució): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R '+C4H6O6 → (R) - o (S) - adrenalina+ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrat)
El compost a es va obtenir utilitzant clorhidrat de Xinfulin com a matèria primera i es va protegir amb grups boc sota l'acció d'un agent aglutinant àcid. Després, el compost b es va oxidar amb 2-àcid iodobenzoic i es va reduir amb ditionit sòdic per obtenir el compost b. Després es va desprotegir el compost b amb grups de protecció boc per àcid clorhídric per obtenir dl adrenalina com una pols blanca. Els passos específics són els següents:
Pas 1: Preparació del compost A
1. Feu reaccionar el clorhidrat de Xinfulin amb un agent aglutinant per formar la sal d'unió de Xinfulin.
2. Afegiu un agent de condensació BOC-OSU (com ara N, N '- dipropilcarbodiimida) per reaccionar amb un benzoat per generar un compost A protegit.
Fórmula de la reacció química:
Clorhidrat de xinfulina + agent aglutinant d'àcid → Sal d'unió d'àcid de xinfulina
Xinfu Linbing Salt+BOC-OSU Agent de condensació → Compost A
Pas 2: Preparació del compost B
1. Oxideu el compost A amb àcid 2-iodoilbenzoic per generar l'àcid corresponent.
2. Utilitzar agents reductors com l'hidrosulfit de sodi (Na2S2O4) per reduir l'àcid i obtenir el compost B.
Fórmula de la reacció química:
Compost A+2-àcid iodoilbenzoic → àcid
Àcid+hidrosulfit de sodi → compost B
Pas 3: prepara DL adrenalina
1. Utilitzeu àcid clorhídric per eliminar la reacció de protecció BOC del compost B i restaurar el grup hidroxil natural de l'adrenalina.
2. Després d'un tractament posterior adequat i purificació de cristal·lització, es va obtenir DL adrenalina com pols blanca.
Fórmula de reacció química (s'ha eliminat la protecció BOC):
Compost B+àcid clorhídric → DL adrenalina
(Nota: el mètode específic de desprotecció pot variar segons les condicions experimentals)