Metoxipolietilenglicol(MPEG) és àmpliament considerat com un compost segur amb diverses aplicacions. Una mena de polímer s'utilitza àmpliament en empreses com ara aliments, productes per a la cura de la bellesa, medicaments i altres. MPEG és conegut per la seva naturalesa no tòxica i té un baix potencial d'irritació, el que el fa apte per a la seva incorporació a diversos productes de cura personal i cosmètics. A més, també s'utilitza en formulacions alimentàries i farmacèutiques.
Per garantir el seu ús segur, és important respectar els límits de concentració recomanats i complir amb les directrius reguladores. Seguir els protocols de manipulació i ús adequats és crucial per mantenir un entorn de treball segur. També s'aconsella dur a terme una avaluació exhaustiva del risc per mitigar qualsevol perill potencial associat a l'ús de MPEG o qualsevol altre compost químic. En general, quan s'utilitza de manera responsable i d'acord amb les directrius de seguretat, MPEG es pot utilitzar de manera eficaç i segura en diverses aplicacions.
Com s'avalua la toxicitat del metoxipolietilenglicol?
La seguretat i toxicitat demetoxipolietilenglicol(mPEG) s'avalua mitjançant una varietat de proves i mesures:
Estudis en animals: l'exposició mPEG aguda i crònica es prova en rosegadors, gossos i, de vegades, en primats per buscar signes de toxicitat. S'avaluen els efectes sobre òrgans, teixits, pes corporal, ingesta d'aliments i més.
Citotoxicitat: els cultius cel·lulars estan exposats a diferents concentracions de mPEG per determinar el nivell que causa la mort cel·lular del 50% (IC50). Això identifica intervals de dosificació segurs.
Immunogenicitat: es prova el potencial de desencadenar una resposta immune buscant el desenvolupament d'anticossos en models animals. Es desitja la manca d'immunogenicitat.
Farmacocinètica - L'absorció, la distribució, el metabolisme i l'excreció es mesuren després de l'administració de mPEG. Aquestes dades ajuden a determinar la dosi adequada i els factors de risc.
Carcinogenicitat i genotoxicitat: proves de possibles mutacions que causen càncer o danys a l'ADN tant a curt com a llarg termini d'exposició mPEG.
Estudis de dosis repetides: es donen múltiples dosis consistents durant un període prolongat per avaluar els efectes de l'exposició crònica a mPEG.
Productes de degradació: s'avalua la seguretat de qualsevol compost derivat de la descomposició del mPEG.
Productes combinats: si mPEG forma part d'una formulació amb altres ingredients, s'avaluen les seves interaccions. Mitjançant l'avaluació de mPEG amb aquesta àmplia gamma de proves, els científics poden caracteritzar a fons el seu perfil de toxicitat per identificar qualsevol risc i establir límits de seguretat.
El metoxipolietilenglicol es bioacumula al cos?
No,metoxipolietilenglicol(mPEG) no es bioacumula significativament al cos a causa de les seves propietats químiques i farmacocinètiques:
1. Alta solubilitat en aigua: mPEG és altament soluble en aigua, cosa que impedeix l'emmagatzematge en teixits grassos. Els compostos que s'acumulen són generalment solubles en greixos.
2. Pes molecular: els mPEG de baix pes molecular inferiors a 20,000 Da són fàcilment eliminats pels ronyons en lloc d'acumular-se.
3.Metabolisme - mPEG no es metabolitza àmpliament i es descompone en altres compostos. Es manté intacta químicament quan s'excreta.
4.Excreció: els mPEG s'eliminen principalment sense canvis a l'orina amb una semivida d'excreció al voltant de 24 hores o menys. Això evita la retenció corporal.
5. Baixa unió a proteïnes: mPEG presenta una unió mínima a proteïnes a la sang i els teixits. No queda segrestat a les proteïnes.
6.Dosing - Es requeririen dosis elevades cròniques durant mesos o anys per a una bioacumulació significativa de mPEG, que no es produeix terapèuticament.
Tot i que es pot produir una acumulació menor a la pell i la matriu òssia després de dosis repetides excessivament altes demetoxipolietilenglicol(mPEG), és important tenir en compte que aquesta preocupació sorgeix en condicions extremes. En dosis farmacològiques normals, mPEG no ha mostrat cap acumulació clínicament relacionada amb el cos. Els estudis han demostrat que el mPEG s'absorbeix i s'elimina fàcilment del cos mitjançant processos metabòlics normals. Per tant, quan s'utilitza en dosis adequades, mPEG es considera segur per a diverses aplicacions en indústries com ara la farmacèutica, la cosmètica i l'alimentació. És crucial complir les dosis recomanades i seguir les directrius reguladores per garantir l'ús segur de mPEG en aquestes indústries.
Quina és l'avaluació de la FDA de la seguretat del metoxipolietilenglicol?
L'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) considera que el metoxipolietilenglicol (mPEG) és generalment segur per al seu ús en aplicacions farmacèutiques i mèdiques basant-se en les dades actuals:
(1) Classificació GRAS: els mPEG tenen l'estat generalment reconegut com a segur (GRAS) per utilitzar-los en aliments de fins a 1 g/dia.
(2) Formulacions aprovades: més de 20 injectables i formulacions orals que contenen mPEG han estat aprovades per la FDA, cosa que indica perfils de toxicitat acceptables.
(3) Experiència clínica: dècades d'ús i proves clíniques no han revelat problemes significatius de seguretat amb els mPEG en una àmplia gamma de pesos moleculars.
(4) Metabolisme limitat: mPEG no es divideix àmpliament en metabòlits, reduint els riscos de derivats tòxics.
(5) Excreció: els mPEG s'eliminen ràpidament del cos a través de l'orina sense acumular-se amb el temps.
(6) Baixa toxicitat: les proves de toxicitat en animals mostren riscos mínims de toxicitat sistèmica, neurotoxicitat i immunogenicitat amb els mPEG.
(7) Biocompatibilitat: els mPEG presenten interaccions i interferències molt baixes amb components biològics.
Significa molt tenir en compte que la seguretat demetoxipolietilenglicol(mPEG) pot canviar entre diverses definicions d'elements que contenen aquest compost. Per tant, la FDA suggereix que cada article que contingui mPEG passi per proves individuals per afirmar el seu perfil de seguretat. Això es deu a les varietats esperades en la peça i als detalls dels elements mPEG.
A més, les garanties podrien ser essencials per a les persones amb infecció renal, ja que no podran descarregar mPEG adequadament dels seus cossos. En aquests casos, es pot esperar una observació atenta i canvis en la mesura per alleujar els possibles perills.
Dit això, els mPEG solen mostrar una història demostrada de seguretat en diferents aplicacions. Quan s'utilitza adequadament i dins de les regles suggerides, mPEG es pot veure com a segur per utilitzar-lo. De la mateixa manera amb qualsevol compost, és fonamental mantenir les normes administratives i parlar amb experts en atenció mèdica per obtenir consells i suggeriments personalitzats.
Referències:
Agència, PMH, 1990. L'ús de polietilenglicols en productes farmacèutics.
Fishburn, CS, 2013. La farmacologia de la PEGylation: Balancing PD with PK per generar noves terapèutiques. Revista de ciències farmacèutiques, 102(10), pàg.3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Efecte de la pegilació en productes farmacèutics. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGilació de proteïnes terapèutiques. Biotecnologia. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGilació de productes biofarmacèutics: una revisió de la informació de seguretat no clínica i química dels fàrmacs aprovats. J. Pharm. Ciència. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. De vegades, les modificacions canvien les propietats d'un compost perquè la PEGilació millora la distribució, la potència i la immunogenicitat. Senyals Mag.