18 -Àcid glicirretínic(18 -Àcid glicirrícic) és un triterpenoide natural que es troba principalment a l'arrel i el rizoma de la glicirriza. És una pols cristal·lina de color blanc a groc clar sense olor i sabor dolç. 18 -L'àcid glicirretínic té una àmplia gamma d'activitats farmacològiques, com ara efectes antivirus, antioxidants, antiinflamatoris, antitumorals, hipolipidèmics, hipoglucèmics i hepatoprotectors.
En els darrers anys, l'{0}àcid glicirretínic també s'ha utilitzat àmpliament en el camp de la cosmètica i els productes per a la cura de la salut per a la hidratació de la pell, el blanquejament, l'anti-envelliment i altres aspectes. Al mateix temps, alguns estudis han demostrat que l'18 -àcid glicirretínic també es pot utilitzar com a portador de fàrmacs o com a grup de modificació de compostos, que té el potencial de millorar la biodisponibilitat i la selectivitat dels fàrmacs. Per tant, molts investigadors han estat provant diversos mètodes moltes vegades per millorar-ne la puresa. Les següents són les vies de síntesi química més habituals:
mètode 1:
1>, síntesi d'àcid 3-hidroxi-11-metil-δ-làctic
L'àcid 3-hidroxi-11-metil-δ-làctic es pot obtenir per hidroxilació i metilació de l'àcid 2-metilglutàric. Els passos específics són:
(1) Afegiu 2-àcid metilglutàric a l'acetonitril i afegiu catalitzadors com ara H2O2 i NaOH per generar 3-hidroxi-2-àcid metilglutàric.
(2) Afegiu àcid 3-hidroxi-2-metilglutàric al iodur de metil i afegiu catalitzadors com el carbonat de potassi per generar 3-hidroxi-11-àcid metil-δ-làctic.
2>Síntesi de l'àcid 18 -glicirrízic
(1) Feu reaccionar l'àcid 3-hidroxi-11-metil-δ-làctic amb metacrilat en presència d'un agent esterificant (com ara DCC o EDC) per generar 3-hidroxi-11- Metacrilat d'àcid metil-δ-làctic.
(2) L'acrilat de metil 3-hidroxi-11-metil-δ-lactat s'hidrolitza per generar àcid 18 -glicirrícic.
3>Purificació de l'àcid 18 -glicirrízic
Després d'obtenir 18 -àcid glicirrízic, cal una purificació i cristal·lització addicionals, i es poden utilitzar tècniques com la recristal·lització o la cromatografia per a la purificació.
Mètode dos:
Els passos detallats del mètode sintètic a partir de l'acetilacetona:
(1) Escalfeu l'acetilacetona i l'òxid de butanona (3-alúmina de butanona) en cloroform per generar 1,3-dibutil-2,4-ciclohexanodiona.
(2) Escalfeu 1,3-dibutil-2,4-ciclohexanodiona i formaldehid en àcid acètic per generar 3-metoxi-1,5-hexanodiona.
(3) Feu reaccionar la solució de 3-metoxi-1,5-hexandiona i isobutil magnesi en tetrahidrofurà per generar 4-isobutoxi-3-metoxi-1,{{ 7}}hexanetriona.
(4) Feu reaccionar 4-isobutoxi-3-metoxi{-1,5-hexanetriona i hidròxid de potassi en tetrahidrofurà per generar 4-isobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-tricetones d'hexà.
(5) Feu reaccionar 4-isobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanetriona i clorometil acetona en cloroform per generar 4-isobutoxi-3-hidroxi{{{7} }},5-hexanetriona Cetona-11-metanona.
(6) Feu reaccionar 4-isobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanetriona{-11-metanona i hidròxid de potassi en etanol per generar 18 -hidroximetil{{7 }}ceto-oleà- 12-en-30-àcid oic.
Mètode tres:
El següent és el mètode de síntesi de 18 -àcid glicirretínic a partir del bicarbonat de potassi:
(1) Oxidació: escalfar l'acetilacetona i l'acid de crom junts per a la reacció d'oxidació per obtenir 3-hidroxipentanona.
(2) Reacció de carbonilació: reaccionen 3-hidroxipentanona i formaldehid en condicions alcalines per a la reacció de carbonilació per obtenir 3-hidroxi-5-metoxipentanona.
(3) Acilació oxidativa: escalfament de 3-hidroxi-5-metoxipentanona i clorur d'hidrogen junts per a la reacció de cloració per obtenir 3-cloro-5-metoxipentanona. A continuació, reaccioneu 3-cloro-5-metoxipentanona i bicarbonat de potassi en acetona per a l'acilació oxidativa per obtenir 18 -àcid glicirretínic.
L'equació global de la reacció és la següent:
3-Hidroxipentanona més CrO3/Hmés→ 3-Hidroxi-5-metoxipentanona
3-Hidroxi-5-metoxipentanona més HCHO/NaOH → 3-hidroxi-5-metoxipentanona
3-Hidroxi-5-metoxipentanona més HCl → 3-cloro-5-metoxipentanona
3-Cloro-5-metoxipentanona més KHCO3→ 18 -Àcid glicirretínic
Mètode quatre:
El següent és el mètode de síntesi de 18 -àcid glicirretínic a partir de -maltosa:
(1) Dissolució: Dissoldre la maltosa en aigua, afegir hidròxid de sodi i estirè i remenar bé.
(2) Oxidació: afegir peròxid d'hidrogen per dur a terme la reacció d'oxidació per obtenir 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleà-12-è.
(3) Cloració: escalfament 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleà-12-è i clorur d'hidrogen junts per a la reacció de cloració per obtenir 3-cloro-11-ceto- olean-12-ene.
(4) Carboxilació: reacciona 3-cloro-11-ceto-oleà-12-è amb clorur d'hidrogen en presència de clorur de sodi per a la carboxilació per obtenir 3-cloro-11- carboxi-oleà-12-è .
(5) Hidroxilació: escalfament de 3-cloro-11-carboxi-oleà-12-è i carbonat de sodi junts per a la reacció d'hidroxilació per obtenir 18 -àcid glicirretínic.
L'equació global de la reacció és la següent:
-maltosa més NaOH més C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleà-12-è
3,20-dihidroxi-11-ceto-oleà-12-è més H2O2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleà-12-è
3,20-dihidroxi-11-ceto-oleà-12-è més HCl → 3-cloro-11-ceto-oleà-12-è
3-cloro-11-ceto-oleà-12-è més HCl més NaCl → 3-cloro-11-carboxi-oleà-12-è
3-Cloro-11-carboxi-oleà-12-è més Na2CO3→ 18 -Àcid glicirretínic
Mètode cinc:
El següent és el mètode de síntesi de 18 -àcid glicirretínic a partir del nucli d'esteroides:
(1) Dissolució: dissol el nucli d'esteroides en àcid acètic, afegiu un acidulant i remeneu bé.
(2) Cloració: afegiu clorur fèrric o triclorur d'alumini per dur a terme la reacció de cloració per obtenir esteroides clorats.
(3) Carboxilació: escalfament d'esteroides clorats i hidròxid de sodi junts per a la reacció de carboxilació per obtenir esteroides d'àcid carboxílic.
(4) Hidroxilació: escalfament d'esteroides d'àcid carboxílic i hidròxid de sodi junts per a la reacció d'hidroxilació per obtenir 18 -àcid glicirretínic.
L'equació global de la reacció és la següent:
Nucli d'esteroides més CH3COOH més Acidulant → Esteroide clorat
Esteroides clorats més FeCl2/AlCl3→ Esteroides clorats
Esteroide clorat més NaOH → Esteroide carboxílic
Esteroide àcid carboxílic més NaOH → 18 -Àcid glicirretínic
Els anteriors són els diferents mètodes del laboratori, només com a referència, i en l'experiment específic, heu de triar diferents mètodes segons la vostra pròpia situació experimental.