GLP-1(enllaç:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3}.html) consta de dues cadenes polipeptídiques interconnectades: una cadena peptídica amb 21 residus d'aminoàcids a l'extrem N-terminal (GLP-1[7-27]) i una cadena peptídica amb 30 residus d'aminoàcids a la C- terminal (GLP-1 [28-58]), hi ha un pont de condensació entre les cadenes. La fórmula química del GLP-1 és C165H264N50O55S2, la massa molar és d'uns 3,8 kDa i el CAS 87805-34-3. L'estat de càrrega de GLP-1 canvia amb el pH. Quan el pH és inferior al punt isoelèctric de GLP-1, GLP-1 està carregat positivament; quan el pH és més gran que el punt isoelèctric, el GLP-1 està carregat negativament. En condicions fisiològiques, el GLP-1 sol tenir una càrrega negativa. Té una forta sensibilitat redox i sensibilitat a la proteasa. En condicions fisiològiques, el GLP-1 sovint s'hidrolitzen ràpidament per proteases com la tripsina, perdent així la seva activitat biològica. A més, l'energia tèrmica, el pH, els ions metàl·lics i altres factors també afectaran l'estabilitat del GLP-1. Per millorar l'estabilitat del GLP-1, els investigadors solen utilitzar diversos mètodes per millorar-lo, com ara la modificació química i l'ajust de l'estructura molecular.
El GLP-1 és un polipèptid semblant al glucagó, que és sintetitzat i secretat principalment per les cèl·lules L intestinals. Té importants funcions biològiques en la regulació del sucre en sang, la gana, el pes corporal, etc. És un fàrmac important per al tractament de la diabetis tipus 2 i l'obesitat. A més, el GLP-1 també s'utilitza àmpliament en altres camps, com ara malalties cardiovasculars, malalties del fetge, malalties del sistema nerviós i tumors.
1. Tractament de la diabetis tipus 2:
La primera aplicació de GLP-1 va ser per tractar la diabetis tipus 2. Els fàrmacs GLP-1 poden estimular la secreció d'insulina i inhibir la producció de glucosa, reduint així els nivells de sucre en sang. En comparació amb altres fàrmacs hipoglucèmics, els fàrmacs GLP-1 tenen els avantatges de reduir el pes corporal i reduir els esdeveniments hipoglucèmics. Els fàrmacs GLP-1 d'ús habitual inclouen l'exexagliptina, la liraglutida, l'exenatida, la dapagliflozina, etc.
2. Tractament de l'obesitat:
A més de tractar la diabetis, els fàrmacs GLP-1 també s'utilitzen àmpliament en el tractament de l'obesitat. Això es deu al millor efecte dels fàrmacs GLP-1 per augmentar la sacietat i reduir la gana. Els fàrmacs GLP-1 disponibles actualment inclouen exenatida, liraglutida i canagliflozina.
3. Malaltia cardiovascular:
Els fàrmacs GLP-1 també tenen un cert efecte protector sobre les malalties cardiovasculars. Diversos assaigs clínics han demostrat que els fàrmacs GLP-1 poden reduir la taxa d'esdeveniments cardiovasculars, com ara l'infart de miocardi no mortal, l'ictus i la insuficiència cardíaca. Al mateix temps, els fàrmacs GLP-1 també poden millorar la funció endotelial i l'arteriosclerosi. La liraglutida, l'exenatida i la dapagliflozina d'acció prolongada han estat aprovades en el camp de les malalties cardiovasculars.
4. Malaltia hepàtica:
Estudis recents han trobat que els fàrmacs GLP-1 també tenen bones perspectives d'aplicació en el tractament de malalties del fetge. Els fàrmacs GLP-1 poden reduir l'acumulació de greix del fetge i la resposta inflamatòria, millorant així els símptomes de la malaltia del fetge gras, i també tenen un cert efecte preventiu sobre la cirrosi hepàtica i altres malalties. Els fàrmacs GLP-1 com l'exenatida i la liraglutida d'acció prolongada han rebut una gran atenció en la investigació en els darrers anys.
5. Malalties del sistema nerviós:
A més dels camps anteriors, els fàrmacs GLP-1 també s'utilitzen àmpliament en el tractament de malalties neurològiques, com ara la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i l'ictus. Els fàrmacs GLP-1 poden protegir les neurones mitjançant diversos mecanismes, com ara reduir la resposta inflamatòria, reduir l'estrès oxidatiu i millorar el metabolisme neuronal. Els assaigs clínics en curs han demostrat que els fàrmacs GLP-1 tenen bons efectes terapèutics i menys efectes secundaris.
6. Tumor:
Les darreres investigacions mostren que els fàrmacs GLP-1 també poden tenir un paper determinat en el tractament del tumor. Alguns estudis de laboratori han demostrat que els fàrmacs GLP-1 poden exercir efectes antitumorals inhibint la proliferació de cèl·lules tumorals i promovent l'apoptosi. A més, el receptor GLP-1 també s'expressa àmpliament als teixits tumorals. La investigació clínica sobre fàrmacs GLP-1 en el tractament del tumor està en curs.
En conclusió, el GLP-1 és un pèptid bioactiu multifuncional, que té diversos efectes fisiològics, com ara la regulació del sucre en sang, la gana i el pes corporal. Els fàrmacs GLP-1 s'han utilitzat àmpliament en els camps de la diabetis tipus 2, l'obesitat, les malalties cardiovasculars, les malalties del fetge, les malalties del sistema nerviós i els tumors. Amb la investigació en profunditat sobre el mecanisme de GLP-1, es creu que els fàrmacs GLP-1 s'aplicaran i desenvoluparan contínuament en diversos camps.