N-Boc-Nortropinoneés un fàrmac intermedi i un precursor important per a la síntesi de diversos fàrmacs, per la qual cosa té una importància important en la investigació. Les següents són diverses vies sintètiques de N-Boc-Nortropinone:
1. Oxidació d'aminoaldehids utilitzant la pirimidina com a catalitzador
Aquí, introduirem en detall un pas de síntesi de N-Boc-Nortropinone mitjançant l'oxidació d'aminoaldehid utilitzant pirimidina com a catalitzador.
1.1. Prepareu primer els reactius necessaris, inclosos N-Boc-4-fenil-2-pirrolidona, 1-bromo{-4-fenilbutà, àcid nítric concentrat, pirimidina, clorur cupros, hidròxid de tetraetilamoni i aigua ionitzada. .
1.2. Afegiu N-Boc-4-fenil-2-pirrolidona i 1-bromo-4-fenilbutà en un matràs sec de fons rodó i deixeu caure una petita quantitat d'hidròxid de tetraetilamoni com a catalitzador. L'ampolla de reacció es va col·locar en un agitador magnètic i es va agitar durant 16 hores en un ambient natural fins que la reacció es va completar.
1.3. Un cop acabada la reacció, rentar la solució de reacció amb aigua desionitzada que es titula amb acetona i sediment semblant a un sediment fins que el valor del pH arriba a uns 6. La solució de reacció rentada es va filtrar i l'acetona del filtrat es va evaporar per obtenir un color blanc. sòlid.
1.4. Afegiu el sòlid blanc recollit en un vas de precipitats, després afegiu àcid nítric concentrat i pirimidina per catalitzar la reacció. Col·loqueu el got a la configuració del pic de calefacció i controleu la temperatura amb un termòmetre sensible per assegurar-vos que la calor es pot controlar amb precisió. La temperatura de reacció es va mantenir a 60 graus i l'addició del catalitzador àcid es va completar en 2 hores.
1.5. Dissoleu el clorur cuprós en aigua desionitzada mantenint la temperatura a 60 graus. Després d'esperar que la solució es dissolgui completament, afegiu-la lentament al vas de precipitats. Continueu reaccionant durant 30 minuts fins que la reacció estigui completa.
1.6. Després de la reacció, la solució de reacció es va filtrar i el precipitat restant es va assecar. El sòlid obtingut és N-Boc-Nortropinone. El producte es pot purificar i aïllar encara més per aconseguir una puresa més alta.
En conclusió, la síntesi de N-Boc-Nortropinone per oxidació d'aminoaldehid utilitzant pirimidina com a catalitzador no és gaire complicada, però cal controlar estrictament el temps de reacció i la temperatura per garantir el bon progrés de la reacció i obtenir el producte desitjat. . Al mateix temps, es requereix el tractament i la purificació necessaris després de la reacció per garantir que el producte final compleixi els estàndards d'alta puresa requerits.
2. Mètode de reducció de la benzo[c]ciclohexanona
Primer, la benzo[c]ciclohexanona es fa reaccionar amb isopropanol per obtenir una forma reduïda de benzo[c]ciclohexanona. A continuació, el producte reduït es fa reaccionar amb N-Boc-amino-oxiacetona per obtenir N-Boc-Nortropinone. Aquest mètode sintètic ha d'utilitzar una gran quantitat d'agent reductor i l'efecte reductor de la ciclohexanona s'ha de controlar amb precisió i el rendiment total és baix.
3. Mètode de la iodoacetona
Primer, la N-Boc-3-cloroacetona es fa reaccionar amb anilina per obtenir N-Boc-3-aminoacetona. Aleshores, la N-Boc-3-aminoacetona i la iodoacetona se sotmeten a una reacció d'addició catalitzada per etanolamina per obtenir N-Boc-Nortropinone. Aquesta reacció requereix l'ús d'un catalitzador, i les condicions de reacció s'han d'entendre amb cura; a més, es requereixen operacions de reacció multietapa, i és difícil obtenir un alt rendiment en el procés de preparació.
4. Mètode d'isomerització:
La isomerització de la N-Boc-3-aminoacetona dóna N-Boc-Nortropinona. Aquest mètode d'isomerització és fàcil de provocar reaccions secundaries en condicions de reacció inadequades i el rendiment global de la reacció és baix.
N-Boc-Nortropinone és un compost orgànic important. Per a aquest compost, el mètode d'isomerització es pot utilitzar per generar una sèrie d'isòmers diferents. Aquest article introduirà els passos i el procés de funcionament específic d'aquest mètode d'isomerització.
Principi experimental:
N-Boc-Nortropinone és un compost de doble enllaç amb una estructura monoolefínica inestable. Després de ser excitat termodinàmicament, el compost es tanca l'anell i forma una nova configuració molecular. Aquesta configuració té diferents propietats físiques i químiques. Aquesta propietat constitueix la base teòrica per a la producció d'un nombre d'isòmers diferents de N-Boc-Nortropinone.
Procediment experimental
(1) Poseu el compost A en una ampolla de dos colls, afegiu cloroform i prepareu-lo a una concentració de 10 mg/mL.
(2) Aboqui la solució completa del compost A-cloroform en un matràs de tres colls equipat amb una bureta. A la fixació, afegiu 2 ml de solució d'hidròxid de sodi anhidre (NaOH) i netegeu l'equilibri amb gas.
(3) A temperatura ambient, afegiu lentament 2 ml de solució d'àcid clorhídric anhidre (HCl) i renteu amb nitrogen per barrejar bé.
(4) Mantingueu el sistema de reacció dels reactius durant 1-2 hores a temperatura ambient. Després de la reacció, la preparació del producte es va transferir a un embut.
(5) Afegiu una quantitat igual d'aigua i extreu la capa superior amb cloroform i etanol. La capa orgànica extreta es va assecar en un evaporador rotatiu i es va purificar amb un tub de Rieger per produir el producte isomèric B.
(6) La barreja d'isòmers es va precipitar i es va assecar amb un evaporador rotatiu per produir el producte isòmer C.
(7) Realitzeu anàlisis comparatives de propietats dels productes isomèrics B i C.
Resum: El mètode d'isomerització de N-Boc-Nortropinone es pot utilitzar per preparar diversos isòmers, obtenint així diferents propietats químiques i físiques. Mitjançant els passos experimentals anteriors, podem obtenir un mètode relativament senzill i pràctic per preparar isòmers, i també proporcionar més mètodes per a la investigació de la química orgànica.
En resum, la ruta sintètica relativament madura que s'estudia actualment és utilitzar el mètode de reducció de benzo[c]ciclohexanona, utilitzant benzo[c]ciclohexanona com a reactiu original i obtenint benzo[c]ciclohexanona després de la reducció amb isopropanol c] El producte reduït de ciclohexanona, que finalment reacciona amb N-Boc-amino-oxiacetona per obtenir N-Boc-Nortropinone. Tot i que hi ha certs defectes, la precisió general de la reacció és alta i el rendiment total pot complir aproximadament els requisits de síntesi.