Tirzepatida(enllaç:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-Chemical/Pepptide/tirzepatide-Powder-Cas-2023788-19-2.html), amb una fórmula química de C184H282N50O60S2, conté 184 àtoms de carboni, 282 àtoms d'hidrogen, 50 àtoms de nitrogen, 60 àtoms d'oxigen i 2 àtoms de sofre. És una substància en pols blanca que està disponible com a injecció. Durant el procés de preparació, el producte de reacció s'ha de purificar i refinar moltes vegades per aconseguir una puresa elevada. En aplicació clínica, la puresa del fàrmac ha d'arribar a més del 99,5 per cent. Insoluble en aigua, lleugerament soluble en etanol, ben soluble en metanol. Tanmateix, no s'ha informat de la solubilitat d'aquest compost en altres dissolvents. Una biomacromolècula composta per polipèptids ha de tenir en compte molts factors en el procés de preparació, ús i emmagatzematge per garantir la seva qualitat i estabilitat. És un nou biosimilar desenvolupat per Lilly i Boehringer Ingelheim, que pertany a l'agonista del receptor de l'hormona dual (GLP-1/GCG).
La tirzepatida, un nou biosimilar desenvolupat per Lilly i Boehringer Ingelheim, pertany a la classe dels agonistes del receptor de l'hormona dual (GLP-1/GCG). La seva molècula és complexa i consta de múltiples residus d'aminoàcids. El procés de preparació requereix una síntesi i purificació orgànica en diversos passos per obtenir productes d'alta puresa.
1. Activació dels monòmers d'aminoàcids:
El procés de preparació de Tirzepatide primer necessita preparar cada monòmer d'aminoàcids i activar-lo per utilitzar-lo en la síntesi posterior. El mètode d'activació utilitza l'anomenada estratègia d'activació de N,N-dimetilcarbamat (DMAP). Aquest enfocament permet que els aminoàcids reaccionin amb DMAP per formar intermedis que es puguin reaccionar encara més amb altres compostos. Prenent com a exemple l'alanina, el primer pas la fa reaccionar amb DMAP i DCC per formar un intermedi d'alanina activat per DMAP. Aleshores, l'intermedi es condensa amb altres aminoàcids com l'àcid glutàmic per formar 2-pèptid, 3-pèptid o seqüència polipeptídica més llarga.
2. Síntesi de tripèptids Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu i Lys-Glu-Val-Lys-Asp:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 tipus de monòmers d'aminoàcids estan connectats mitjançant el mètode d'activació de N, N'-dicloroheximina per formar Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu i Lys -Glu- Val-Lys-Asp dos tripèptids. Prenent Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu com a exemple, primer condensa Tyr i Gly per formar Tyr-Gly; després condensa aquest intermedi amb Gly, Phe i Leu respectivament per formar la 4-seqüència de pèptids Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Finalment, aquesta 4-seqüència de pèptids es fa reaccionar més amb altres compostos com ara GCG, GLP-1, etc. per obtenir la Tirzepatida completa.
3. Lligadura de l'extrem C-terminal de GCG:
La interacció de GlyArgProArgArgGln(1)OH i 2,6-dimetilfenil isocianat produeix l'intermedi 1. Aquest intermedi es va fer reaccionar amb el tripèptid Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu preparat en el pas anterior per formar el tetrapèptid Tyr-Gly- Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH enllaçat a l'extrem C-terminal de GCG. Després de la reacció, es requereixen múltiples purificacions i hidrogenació catalítica per millorar la puresa i la qualitat del producte.
4. Lligadura de l'extrem C-terminal GLP-1:
Activeu el tripèptid Lys-Glu-Val-Lys-Asp en DMF, i després reaccioneu amb el tetrapèptid obtingut al pas anterior per formar Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys - Heptapèptid Asp. Després de la reacció, es requereixen múltiples purificacions i hidrogenació catalítica per millorar la puresa i la qualitat del producte.
5. Etiquetatge N-terminal:
En l'últim pas, s'ha d'etiquetar l'extrem N-terminal de Tirzepatide. Combina l'heptapèptid Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp amb N-metilmalonil-L-arginina-N'-tert-butoxicarbonil (N-metilpropà-2- reacció oxi-carbonil-L-arginina-Nt-butil èr) (MPAC) per formar Tirzepatide marcada.
En general, el mètode de síntesi de laboratori de Tirzepatide requereix síntesi i purificació orgànica en diversos passos, inclosa l'activació de monòmers d'aminoàcids, enllaç de tripèptids i tetrapèptids, hidrogenació catalítica i etiquetatge. En cada pas, s'han de controlar les condicions de reacció per garantir la qualitat i l'estabilitat del producte. Tot i que el procés és complicat i requereix molt de temps, amb aquest mètode es poden obtenir productes de Tirzepatide d'alta puresa, garantint així la qualitat i la seguretat dels seus medicaments.
La tirzepatida és una molècula polipeptídica que conté múltiples residus d'aminoàcids, que és químicament diversa i complexa.
1. Estructura molecular:
L'estructura molecular de Tirzepatide consta del pèptid GLP-1 N-terminal, el pèptid GCG C-terminal i el pèptid de cadena llarga que connecta ambdós. Entre ells, els pèptids GLP-1 i GCG són dos pèptids biològicament actius que poden exercir efectes terapèutics dirigint-se als receptors GLP{-1 i GCG. Els pèptids de cadena llarga es componen de múltiples residus d'aminoàcids, inclosos alguns aminoàcids no naturals (com Arg, Pro, Gln, etc.) i unitats estructurals especials (com N-etilmalonil-L-arginina-N'-tert-butoxicarbonil). i 3-metoxitirosina). Al segment de pèptids de cadena llarga, també hi ha dos residus de prolina N-alquilats, i la introducció d'aquestes unitats estructurals pot millorar l'estabilitat i l'eficàcia de Tirzepatide.
2. Solubilitat:
La solubilitat de la Tirzepatida es veu afectada per molts factors, com ara el dissolvent, el valor del pH, la força iònica, etc. A l'aigua, a causa de la seva complexa estructura molecular, la solubilitat de la Tirzepatida és baixa, aproximadament 0.{{1} } mg/ml. A valors de pH més alts, la solubilitat de Tirzepatide augmenta, però a valors de pH massa baixos o alts, es torna inestable i es degrada. A més, la tirzepatida també es pot dissoldre en alguns dissolvents orgànics, com la formamida, l'etanol, el DMSO, etc.
3. Estabilitat:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 graus) o baixa temperatura (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Acidesa i alcalinitat:
Com que la tirzepatida conté múltiples residus d'aminoàcids, té certes propietats àcid-base. A l'aigua, la solució de Tirzepatide és dèbilment àcida i el seu valor de pH és d'aproximadament 5-6. En condicions d'àcid feble, és més probable que la Tirzepatide es degradi i s'inactivi, de manera que s'ha d'emmagatzemar a un valor de pH adequat. A més, Tirzepatide també té una certa capacitat tampó, i pot mantenir certa estabilitat i activitat biològica a diferents valors de pH.
5. Propietats termoquímiques:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 graus). Els gasos produïts durant el procés de descomposició tèrmica són principalment diòxid de carboni, monòxid de carboni, gas àcid sulfúric, etc., per la qual cosa cal evitar la influència de les condicions d'alta temperatura durant l'emmagatzematge i l'ús.
En conclusió, Tirzepatide és una molècula polipeptídica que conté múltiples residus d'aminoàcids i les seves propietats químiques es veuen afectades per diversos factors. La tirzepatida té certa solubilitat, capacitat d'amortiment i propietats àcid-base, i pot mantenir l'estabilitat a llarg termini en condicions adequades. Tanmateix, en condicions com ara un valor de pH massa baix o massa alt, temperatura massa baixa o massa alta i llum, la tirzepatida es degrada i s'inactiva fàcilment. Per tant, cal parar atenció a la influència d'aquests factors en emmagatzemar i utilitzar Tirzepatide, i prendre les mesures de protecció adequades per garantir la seva eficàcia i seguretat.