Clorhidrat de tropisetron(enllaç:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4}.html) és un antagonista del receptor 5-HT3 d'ús comú, que s'utilitza principalment per prevenir i tractar les nàusees i els vòmits causats per la quimioteràpia i la radioteràpia. Pertany als alcaloides indol i té una alta afinitat amb els receptors 5-HT3. Hi ha moltes maneres de preparar el clorhidrat de Tropisetron. Enumeraré un dels mètodes més comuns per a la descripció, però cal tenir en compte que aquest mètode només és una breu descripció. Si necessiteu un mètode detallat, envieu un correu electrònic a Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Síntesi de Clorhidrat de Tropisetron
El clorur d'indol-2-carbonil reacciona amb la prolina per generar clorhidrat de Tropisetron. A continuació es detallen els passos per preparar el clorhidrat de Tropisetron:
1. Dissoleu el clorur d'indol-2-formil en una quantitat adequada de DMF per formar la solució A.
2. Dissoleu la prolina en una quantitat adequada de N-metilpirrolidona per formar la solució B.
3. Barrejar la solució A i la solució B a temperatura ambient i remenar bé.
4. Afegiu la quantitat adequada de carbonat de potassi per mantenir alcalí el sistema de reacció.
5. Sota la protecció del nitrogen, el sistema de reacció es va escalfar a 80 graus C i es va mantenir a temperatura constant durant 12 hores.
6. Després de la reacció, refredar a temperatura ambient. Afegiu una quantitat adequada de sulfat de magnesi anhidre i assequeu el sistema de reacció.
7. Eliminar el sulfat de magnesi per filtració per obtenir un producte cru.
purificació:
1. Dissoleu el producte brut en una quantitat adequada d'àcid clorhídric per formar la solució C.
2. Ajusteu el valor de pH de la solució C a uns 7,5 amb aigua amoníaca per alliberar el producte.
3. Eliminar els insolubles per filtració per obtenir clorur d'indol-2-formil lliure.
Cristal·lització i assecat:
1. Dissoleu el clorur d'indol-2-formil lliure en una quantitat adequada d'etanol per formar la solució D.
2. Afegiu una quantitat adequada de clorur d'hidrogen a la solució D i ajusteu el valor de pH a uns 5,5.
3. Solució de cristal·lització D per obtenir cristalls de clorhidrat de Tropisetron.
4. Filtrar els cristalls i assecar per obtenir el producte final.
Les reaccions implicades en els passos anteriors són les següents:
1. El clorur d'indol-2-formil reacciona amb la prolina per generar clorhidrat de Tropisetron:
COCl2 més NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) més HCl més CO2
2. Afegiu carbonat de potassi per mantenir alcalí el sistema de reacció:
COCl2 més NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) més NH4Cl més CO2
3. Ajusteu el valor del pH a uns 7,5 amb aigua amoníaca per alliberar el producte:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) més NH4Cl més HCl
4. Elimineu els insolubles per filtració per obtenir clorur d'indol-2-carbonil lliure:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) més HCl més CO2
5. Dissoleu el clorur d'indol-2-formil lliure en etanol i afegiu clorur d'hidrogen per ajustar el valor del pH a uns 5,5 per obtenir cristalls de clorhidrat de Tropisetron:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) més HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl més CO2
Clorhidrat de Tropisetron
El clorhidrat de tropisetron és un antagonista del receptor 5-HT3 d'ús habitual, que s'utilitza principalment per prevenir i tractar les nàusees i els vòmits causats per la quimioteràpia i la radioteràpia. A més de suprimir la resposta als vòmits, el clorhidrat de tropisetron té algunes altres propietats reactives.
1. Inhibició dels receptors 5-HT3: la funció principal del clorhidrat de tropisetron és exercir un efecte antiemètic mitjançant la inhibició dels receptors 5-HT3. El receptor 5-HT3 és un receptor del neurotransmissor serotonina que té un paper de senyalització en el reflex nauseós. Les substàncies alliberades per les cèl·lules tumorals poden activar 5-receptors HT3, provocant nàusees i vòmits. El clorhidrat de tropisetron pot unir-se als receptors 5-HT3, evitar que la 5-hidroxitriptamina s'uneixi als receptors i, per tant, inhibir la resposta del vòmit.
2. Actuar sobre altres receptors: a més dels 5-receptors HT3, el clorhidrat de tropisetró també pot actuar sobre altres receptors, com els receptors d'histamina H1, els receptors de dopamina D2, etc. Aquests efectes poden provocar algunes reaccions adverses, com ara mal de cap. , somnolència, marejos, etc. No obstant això, aquestes reaccions adverses són generalment lleus a moderades i no requereixen tractament especial.
3. Efecte antitumoral: en els darrers anys, els estudis han trobat que el clorhidrat de tropisetron també té un cert efecte antitumoral. Els estudis han demostrat que el clorhidrat de tropisetron pot tenir un paper antitumoral inhibint la proliferació de cèl·lules tumorals, induint l'apoptosi de cèl·lules tumorals i inhibint l'angiogènesi del tumor. Aquestes troballes proporcionen una nova direcció per a l'aplicació del clorhidrat de tropisetron.
Efecte immunomodulador: el clorhidrat de Tropisetron també té un cert efecte immunomodulador. Els estudis han demostrat que el clorhidrat de tropisetró pot inhibir la proliferació de limfòcits T i la secreció de citocines, inhibint així la resposta inflamatòria. Aquest efecte immunomodulador pot tenir un valor d'aplicació potencial en el tractament d'algunes malalties autoimmunes.
5. Efectes sobre el sistema nerviós central: El clorhidrat de Tropisetron té certs efectes sobre el sistema nerviós central. Els estudis han demostrat que el clorhidrat de tropisetron pot inhibir l'alliberament d'aminoàcids excitadors al sistema nerviós central, exercint així efectes sedants, hipnòtics i anti-ansietat. En alguns casos, aquest efecte pot tenir un cert impacte en la vida diària del pacient.
Història del Clorhidrat de Tropisetron
El clorhidrat de tropisetron és un antagonista del receptor 5-HT3 d'ús habitual, que s'utilitza principalment per prevenir i tractar les nàusees i els vòmits causats per la quimioteràpia i la radioteràpia.
1. Descobriment i investigació primerenca: El clorhidrat de Tropisetron és un alcaloide indol desenvolupat per Boehringer Ingelheim, Alemanya. A principis de la dècada de 1980, l'empresa va iniciar la investigació sobre els antagonistes del receptor 5-HT3 amb l'objectiu de descobrir un fàrmac amb propietats antiemètiques. En un gran nombre de cribratge i experiments de compostos, van trobar un compost amb una activitat més alta, és a dir, el clorhidrat de tropisetró.
2. Denominació i registre: Després del descobriment del clorhidrat de tropisetró, Boehringer Ingelheim va dur a terme una investigació i experiments en profunditat sobre ell. L'any 1985, l'empresa va sol·licitar una patent sobre el clorhidrat de tropisetron a l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) i va obtenir el dret de patent el 1987. Posteriorment, la companyia va començar a avaluar la seguretat i l'eficàcia del clorhidrat de tropisetron en assaigs clínics.
3. Assajos clínics: després d'una sèrie d'assajos clínics, el clorhidrat de Tropisetron es va aprovar per primera vegada per a la seva comercialització a Alemanya l'any 1994. Posteriorment va ser aprovat en molts altres països com un dels fàrmacs d'ús habitual per a la prevenció i el tractament de nàusees i vòmits induïts per quimioteràpia i radioteràpia.
4. Denominació internacional: després que el clorhidrat de Tropisetron fos aprovat per a la seva comercialització, la denominació comuna internacional (DCI) el va anomenar Tropisetron. INN és un nom internacional de medicaments reconegut per l'Organització Mundial de la Salut (OMS), que s'utilitza per garantir la singularitat i la uniformitat dels noms de medicaments a tot el món. El nom Tropisetron s'anomena segons les característiques de la seva estructura química, entre les quals "tropi" prové de "tropic", que significa "tropical", que indica que el fàrmac té una estructura química semblant a les plantes tropicals, i "setron" prové de "setäre". ", que significa "tropical". Neurotransmissor", el que significa que el fàrmac actua principalment sobre els neurotransmissors.
5. Nom comercial i recerca i desenvolupament de seguiment: després de ser nomenat per INN, el nom comercial de Tropisetron Hydrochloride s'utilitza àmpliament. Diverses companyies farmacèutiques comercialitzen el medicament amb el nom de Tropisetron, com ara Navoban, Torecan, Tropentip i altres. A més, la investigació i el desenvolupament posteriors han ampliat encara més l'àmbit d'aplicació del clorhidrat de tropisetron, com ara la prevenció de nàusees i vòmits postoperatoris.