Càpsules DSIP(Les càpsules de pèptids que indueixen el son delta, càpsules de pèptids que indueixen el somni delta) són formulacions orals amb DSIP (pèptid inductor delta del son) com a ingredient bàsic, destinades a millorar la salut humana mitjançant la regulació dels cicles del son, alleujar les respostes a l'estrès i potencials aplicacions clíniques. El DSIP, com a substància neuroreguladora no peptídica d'origen natural, s'ha convertit en un punt d'investigació en els camps de la neurociència i la medicina des del seu descobriment a la dècada de 1970 a causa dels seus efectes fisiològics únics i les seves àmplies perspectives d'aplicació. Els seus efectes fisiològics són importants, però les vies d'injecció tradicionals tenen problemes com ara un ús incòmode i un mal compliment del pacient. A més, la biodisponibilitat oral del DSIP és extremadament baixa, fet que limita la seva aplicació en els camps clínics i sanitaris. El desenvolupament de càpsules DSIP té com a objectiu millorar la taxa d'absorció oral de DSIP mitjançant la tecnologia de formulació, proporcionant així una manera més còmoda i segura de complementar DSIP.
Dsip COA
El DSIP (Delta Sleep Inducing Peptide) és un pèptid curt format per 9 aminoàcids, inicialment aïllat i extret de l'homogeneïtat del cervell de conill, i posteriorment es va trobar àmpliament distribuït al sistema nerviós central i als teixits perifèrics dels mamífers.Càpsules DSIP, com a formulacions orals amb DSIP com a ingredient bàsic, tenen com a objectiu millorar la salut humana mitjançant la regulació dels cicles del son, alleujar les reaccions d'estrès i les possibles aplicacions clíniques.
Propietats químiques i bases fisiològiques del DSIP
Estructura molecular i propietats fisicoquímiques
La fórmula molecular de DSIP és C35H48N10O15, amb un pes molecular d'aproximadament 849,8 g/mol. La seqüència d'aminoàcids és Trp Ala Gly Gly Asp Ala Ser Gly Glu. La seva estructura molecular combina regions hidròfiles i hidrofòbiques, donant-li una capacitat única de penetrar en biofilms. El DSIP és estable a pH fisiològic i pot tolerar la hidròlisi enzimàtica dels sucs gàstrics i pancreàtics, però la seva biodisponibilitat oral és extremadament baixa (<1%), so traditional DSIP applications mainly rely on injection routes. The development of DSIP capsules aims to improve the oral absorption rate of DSIP through formulation technology improvements.
Distribució natural i vies sintètiques
El DSIP es distribueix àmpliament a l'hipotàlem, la glàndula pituïtària, la glàndula suprarenal i els teixits perifèrics com el tracte gastrointestinal i el pàncrees. La seva síntesi pot implicar la regulació de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal (eix HPA), però el sistema enzimàtic de síntesi específic i el mecanisme regulador no s'han dilucidat del tot. El DSIP en càpsules DSIP es pot obtenir mitjançant tècniques de síntesi química o bioenginyeria per garantir la seva puresa i activitat.
Capacitat de penetració-de la barrera hematoencefàlica
El DSIP pot penetrar de manera eficient a la barrera hematoencefàlica (BBB) i els experiments amb animals han confirmat mitjançant l'etiquetatge radioactiu que el DSIP injectat es pot detectar ràpidament al teixit cerebral i la seva concentració es correlaciona positivament amb els nivells plasmàtics. Aquesta característica la converteix en una de les poques substàncies pèptids exògenes que poden actuar directament sobre el sistema nerviós central. Les càpsules DSIP requereixen tecnologia de formulació per protegir el DSIP de la hidròlisi enzimàtica gastrointestinal i promoure el seu pas a través de la mucosa intestinal i la barrera hematoencefàlica, exercint així efectes reguladors del sistema nerviós central.
Tecnologia de formulació de càpsules DSIP
Per millorar la biodisponibilitat oral deCàpsules DSIP, es poden utilitzar les següents tècniques de formulació:
Tecnologia nanoportadora
Emboliqui DSIP en nanopartícules (com liposomes i nanopartícules de polímer) per protegir-lo de la hidròlisi enzimàtica gastrointestinal i afavorir el seu pas per la mucosa intestinal. La mida de partícules de les nanopartícules normalment es controla entre 100 i 200 nm per optimitzar la seva distribució biològica i l'eficiència d'absorció cel·lular.
Tecnologia de micro pastilles
Fer DSIP en microesferes per augmentar l'àrea de contacte entre els fàrmacs i la mucosa intestinal i millorar l'eficiència d'absorció. La mida de les partícules de les microesferes sol controlar-se entre 0,5 i 1,5 mm i es pot preparar mitjançant el mètode de laminació per extrusió o el mètode de recobriment de llit fluiditzat.
Tecnologia de recobriment entèric
Emboliqui materials amb recobriment entèric (com ara ftalat d'hidroxipropil metilcel·lulosa i ftalat d'acetat de cel·lulosa) al voltant de la capa exterior de la càpsula per alliberar el fàrmac a l'intestí i evitar danys a l'àcid gàstric. El gruix i la composició del recobriment entèric s'han d'optimitzar per garantir l'alliberament del fàrmac a valors de pH específics.
Potenciador de la penetració
Afegiu potenciadors de la penetració (com ara sals biliars i tensioactius) per afavorir la penetració de DSIP a través de la mucosa intestinal. Els potenciadors de penetració comuns inclouen dodecil sulfat de sodi (SDS), polisorbat 80, etc., i les seves concentracions s'han de controlar dins d'un rang segur per evitar la irritació intestinal.
El procés de producció de càpsules DSIP
El procés de producció deCàpsules DSIPinclou quatre passos principals: preparació de la matèria primera, preparació de la formulació, proves de qualitat i embalatge:
Preparació de la matèria primera
Matèries primeres DSIP: el DSIP s'acostuma a proporcionar en forma de pols liofilitzada-i s'ha d'assegurar que la seva puresa sigui superior o igual al 98% (detecta per HPLC) i ha de complir els requisits d'esterilitat i no pirogen.
Accessoris: incloent materials nanoportadors (com components de liposomes), materials de recobriment entèric, potenciadors de penetració, diluents (com lactosa, cel·lulosa microcristal·lina), lubricants (com estearat de magnesi), etc. Tots els excipients han de complir amb els estàndards de qualitat farmacèutica.
Dissolvent: el dissolvent utilitzat per dissoldre el DSIP i els excipients (com ara aigua d'injecció, etanol) ha de complir els requisits de la farmacopea i garantir l'esterilitat.
Preparació de formulacions
Preparació de nanopartícules:
Preparació de liposomes: DSIP s'encapsula en bicapa lipídica mitjançant el mètode de dispersió de pel·lícula fina o evaporació en fase inversa. Per exemple, els fosfolípids i el colesterol es dissolen en dissolvents orgànics (com el cloroform), s'evaporen per formar una pel·lícula fina i després s'afegeixen a la solució aquosa DSIP per a la hidratació. A continuació, es preparen liposomes uniformes per ultrasons o mètodes d'extrusió.
Preparació de nanopartícules de polímer: el mètode d'evaporació del dissolvent d'emulsió s'utilitza per dissoldre DSIP i polímers (com el copolímer d'àcid hidroxiacètic d'àcid polilàctic, PLGA) en dissolvents orgànics. Després de l'emulsió, el dissolvent s'evapora formant nanopartícules.
Preparació de microesferes:
Mètode de laminació per extrusió: barregeu DSIP, diluent i adhesiu, extreu la tira a través d'una extrusora i, a continuació, prepareu pellets mitjançant un mecanisme de rodament.
Mètode de recobriment de llit fluiditzat: els pellets DSIP es col·loquen en un llit fluiditzat i es recobreixen amb una solució de recobriment entèric per formar pellets amb recobriment entèric.
Farciment de càpsules: barregeu les nanopartícules o microesferes preparades amb lubricant i ompliu-les en càpsules dures o toves. El procés d'ompliment requereix un control de la humitat i la temperatura ambientals per evitar l'absorció o la degradació del fàrmac.
inspecció de qualitat
Inspecció de l'aparença: la càpsula ha de tenir un aspecte net, sense esquerdes, decoloració o objectes estranys.
Determinació del contingut: s'utilitza el mètode HPLC per determinar el contingut de DSIP, assegurant que el contingut de DSIP de cada càpsula compleix la quantitat etiquetada (com ara 100 μ g/càpsula).
Prova de dissolució: simular l'entorn gastrointestinal (com ara una solució d'àcid clorhídric amb pH 1,2 i una solució tampó fosfat amb pH 6,8), determinar la corba de dissolució de DSIP i assegurar-ne l'alliberament a l'intestí.
Prova d'estabilitat: col·loqueu la càpsula en condicions d'estabilitat accelerada (com ara 40 graus, 75% RH), proveu regularment el contingut i la dissolució de DSIP i avalueu-ne l'estabilitat.
Prova de límit microbià: assegureu-vos que la càpsula compleixi els estàndards de límit microbià (com ara el recompte total de bacteris<1000 CFU/g, mold and yeast<100 CFU/g).
embalatge
Embalatge interior: utilitzeu un envàs blister de PVC de paper d'alumini o ampolles de polietilè d'alta{0}}densitat per protegir les càpsules de la llum i la humitat.
Embalatge exterior: fet de caixes de paper o plàstic, imprès amb el nom del producte, les especificacions, el número de lot, la data de caducitat i les instruccions d'ús.
Condicions d'emmagatzematge: les càpsules DSIP normalment s'han d'emmagatzemar en un lloc fresc i sec (com ara 2-8 graus) per mantenir la seva estabilitat.
Control de qualitat de les càpsules DSIP
El control de qualitat de les càpsules DSIP ha de complir els estàndards de la farmacopea i les regulacions rellevants, incloent principalment els aspectes següents:
Control de qualitat de la matèria primera
Matèries primeres DSIP: s'ha de proporcionar el COA (Certificat d'Anàlisi) del proveïdor, i la seva puresa, humitat, metalls pesants i límits microbians s'han de provar ells mateixos.
Materials auxiliars: les seves característiques, identificació, contingut i límits d'impureses s'han de provar per garantir el compliment dels estàndards de qualitat farmacèutica.
Control de qualitat de preparats intermedis
Nanopartícules o microesferes: s'han de provar la seva distribució de la mida de partícules, el potencial Zeta, l'eficiència d'encapsulació (per a nanopartícules) o la rodonesa (per a les microesferes) per assegurar-se que compleixen els requisits de formulació.
Recobriment entèric: cal provar el seu gruix, uniformitat i resistència a l'àcid (sense alliberament de fàrmacs en 2 hores en solució d'àcid clorhídric amb pH 1,2).
Control de qualitat del producte acabat
Uniformitat del contingut: el mètode de determinació del contingut s'utilitza per assegurar que la diferència en el contingut DSIP de cada càpsula estigui dins de l'interval especificat (com ara ± 10%).
Dissolució: és necessari complir l'estàndard de dissolució especificat a la farmacopea (com el valor Q superior o igual al 80%) per garantir la biodisponibilitat del fàrmac.
Estabilitat: es requereixen dades d'estabilitat a llarg termini (com ara 24 mesos) per demostrar l'estabilitat de qualitat de la càpsula durant l'emmagatzematge.
Etiquetes populars: càpsules dsip, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda