Acetat d'Abarelix

Abarik és un compost peptídic sintetitzat artificialment amb la fórmula molecular C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ i un pes molecular de 1416,08. Apareix com una pols de color blanc a blanc pàl·lid amb una puresa del 95% al ​​99% i es pot analitzar mitjançant el mètode HPLC-DAD. Abarek té una alta taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques (96% ~ 99%) i està àmpliament distribuït al cos, amb un volum de distribució aparent terminal de 4040 ± 1607L. El seu metabolisme es realitza principalment mitjançant la hidròlisi de l'enllaç peptídic, i no hi ha proves que suggereixin que el citocrom P450 estigui implicat en el seu procés metabòlic.

Després de la injecció intramuscular al cos humà, al voltant del 13% del prototip de fàrmac s'excreta amb l'orina i no es detecta cap altre metabòlit a l'orina. La taxa d'eliminació renal de la injecció de 100 mg és de 14,4 l/dia (o 10 ml/min). Aquestes característiques proporcionen la base per als efectes farmacològics i l'eliminació metabòlica d'Abarik al cos.

A causa de la seva unió a l'acceptor de GnRH, que bloqueja la transducció del senyal de GnRH, s'inhibeix la secreció de LH i FSH per la glàndula pituïtària anterior. La disminució de la secreció de LH i FSH afecta directament la funció de les gònades. En els homes, els testicles són les principals gònades, i la LH és una hormona clau que estimula les cèl·lules intersticials testiculars perquè secretin testosterona.

Quan la secreció de LH disminueix, la capacitat de les cèl·lules intersticials testiculars per sintetitzar i secretar testosterona disminueix, donant lloc a una disminució de la concentració plasmàtica de testosterona. De la mateixa manera, la FSH també té un impacte significatiu en la funció espermatogènica dels testicles. La reducció de la secreció de FSH pot afectar la producció d'esperma, però en el tractament del càncer de pròstata, l'objectiu principal és reduir els nivells de testosterona.

El càncer de pròstata és un tumor dependent dels andrògens, i la testosterona i altres andrògens tenen un paper promotor important en l'aparició, desenvolupament i progressió del càncer de pròstata. La testosterona pot activar una sèrie de vies de senyalització unint-se als acceptors d'andrògens dins de les cèl·lules canceroses de pròstata, promovent la proliferació de cèl·lules canceroses, la supervivència i la metàstasi. Per tant, reduir els nivells de testosterona al cos és una de les estratègies importants per tractar el càncer de pròstata.

Abarek redueix eficaçment la capacitat dels testicles per secretar testosterona mitjançant la inhibició de la secreció de LH i FSH, donant lloc a una disminució significativa de la concentració de testosterona en plasma. Aquest efecte de reducció dels nivells de testosterona s'anomena castració, semblant a l'extirpació quirúrgica dels testicles (castració quirúrgica) o l'ús de fàrmacs per inhibir la funció testicular (castració de fàrmacs). En comparació amb els agonistes tradicionals de GnRH, té avantatges únics.

Els agonistes tradicionals de GnRH poden provocar un breu augment dels nivells de LH i FSH durant l'ús inicial, donant lloc a un augment inicial seguit d'una disminució dels nivells de testosterona, un procés conegut com a rebot. Durant l'etapa de nivells elevats de testosterona, pot estimular el creixement i la propagació de les cèl·lules canceroses de pròstata, donant lloc a un breu deteriorament de la malaltia. Com a antagonista de la GnRH, inhibeix directament la secreció de LH sense provocar un rebot en els nivells de testosterona i pot reduir ràpidament els nivells de testosterona, controlant així de manera més eficaç la progressió del càncer de pròstata.

Per exemple, en un estudi clínic de pacients amb càncer de pròstata simptomàtic avançat, 15 pacients amb metàstasis òssies van experimentar alleujament del dolor després de 12 setmanes de tractament, i l'eficàcia, la dosi i la freqüència de l'ús d'analgèsics anestèsics van disminuir; Tretze pacients que tenien obstrucció de la sortida de la bufeta i se'ls va inserir tubs de drenatge de la bufeta, a 10 dels quals se'ls va retirar els tubs de drenatge després de 12 setmanes; Entre els 8 pacients amb metàstasis espinals o epidurals però sense símptomes neurològics, ningú no presentava símptomes de dany neurològic.

Tractament pal·liatiu: s'utilitza principalment per al tractament pal·liatiu del càncer de pròstata simptomàtic avançat (PCA) que no és adequat per rebre teràpia agonista de l'hormona alliberadora de l'hormona luteïnitzant (LHRH) i rebutja la resecció quirúrgica i té una o més de les condicions anteriors. L'objectiu de les cures pal·liatives és alleujar el dolor dels pacients, millorar la seva qualitat de vida i allargar la supervivència controlant eficaçment la progressió del càncer de pròstata, proporcionant una opció de tractament important per a aquests pacients.