Injecció de posaconazolés un medicament antifúngic d’ampli espectre utilitzat per tractar infeccions fúngiques invasives. En comparació amb altres fàrmacs antifúngics, té un espectre antibacterià més ampli i un efecte bactericida més fort, especialment per a infeccions fúngiques refractàries, amb efectes terapèutics excel·lents. També conegut com a injecció de ciclohexà d’urushiol d’acció llarga, l’ingredient principal és el posaconazle, que pertany a derivats de triazol. En inhibir la membrana de llevat sintasa a la membrana cel·lular dels cossos de llevat fúngics, interfereix amb la síntesi i la proliferació de membranes de fongs, provocant la destrucció i la mort de les membranes cel·lulars de fongs. En inhibir el 14 - desmetilasa depenent del citocrom p450 de fongs, la síntesi d’ergosterol està bloquejada, alterant així la permeabilitat de la membrana cel·lular i donant lloc a la seva ruptura funcional completa. El fàrmac també té funcions d’interferència metabòlica i de replicació i pot inhibir simultàniament la replicació de l’ADN/ARN i la síntesi de proteïnes, aconseguint un potent efecte bactericida del “encerclement multi-objectiu”.
El nostre producte
Posaconazle, com a medicament antifúngic de triazol de triazol de segona generació, ha estat àmpliament utilitzat a tot el món per a la prevenció i el tractament de malalties fúngiques invasives des de la seva aprovació per la FDA dels Estats Units el 2005. Les seves formes de dosificació inclouen suspensió oral, comprimits de revestiment enteric i injecció. Entre elles, les tauletes de posaconazle (comprimits recoberts entèrics) estan dissenyades amb propietats físiques úniques, millorant significativament la biodisponibilitat, l'estabilitat i l'eficàcia de l'aplicació clínica del fàrmac.
Informació addicional del compost químic:
| Nom del producte | Injecció de posaconazol | Pols de posaconazol | Tauleta de posaconazol |
| Tipus de producte | Injecció | Pols | Comprimits |
| Puresa del producte | Més gran o igual al 99% | Més gran o igual al 99% | Més gran o igual al 99% |
| Especificacions del producte | Personalitzable | Personalitzable | Personalitzable |
| Paquet de productes | Personalitzable | Personalitzable | Personalitzable |
El nostre producte
Toltrazuril +. coa
 |
||
Certificat d’anàlisi |
||
|
Nom compost |
Posaconazol | |
|
Cas núm. |
171228-49-2 | |
|
Grau |
Nota farmacèutica | |
|
Quantitat |
Personalitzat | |
|
Estàndard d'embalatge |
Personalitzat | |
| Frabricant | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 de generth 2025 |
|
|
Exposar |
8 de generth 2029 |
|
|
Estructura |
|
|
| Estàndard de prova | GB/T24768-2009 Indústria. Stnndard | |
|
Article |
Estàndard empresarial |
Resultat de l'anàlisi |
|
Aparició |
Pols blanc o gairebé blanc |
Conformat |
|
Contingut d'aigua |
Menys o igual al 4,5% |
0.30% |
| Pèrdua de l’assecat |
Menys o igual a un 1,0% |
0.15% |
|
Metalls pesants |
Pb inferior o igual a 0,5 ppm |
N.D. |
|
Com a menys o igual a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg inferior o igual a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD inferior o igual a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puresa (HPLC) |
Superior o igual al 99,0% |
99.5% |
|
Impuresa única |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu en encès |
<0.20% |
0.064% |
|
Recompte microbià total |
Menys o igual a 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Menor o igual a 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonel·la |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (de GC) |
Menys o igual a 5000 ppm |
400 ppm |
|
Magatzem |
Guardeu-vos en un lloc segellat, fosc i sec a 20 graus |
|
|
|
||
Injecció de posaconazol, com a fàrmac antifúngic de triazol de triazol de segona generació, s’ha convertit en una elecció important per al tractament de malalties fúngiques invasives (IFD) a causa de les seves propietats farmacocinètiques úniques, com ara la penetració de teixits elevada, la vida mitja i la baixa taxa d’excreció renal.
1. Tractament de l’aspergillosi invasiva (IA)
Estat clínic: és un tractament de segona línia per a l’aspergillosi invasiva, especialment l’aspergillosi pulmonar, i és adequat per a pacients intolerants al voriconazol o que tinguin un tractament fallit. Un estudi clínic publicat a The Lancet el 2021 no va mostrar cap diferència significativa en la mortalitat per tota causa de 42 dies entre posaconazle i voriconazol en el tractament inicial de IA (15% vs 17%), i la incidència de reaccions adverses relacionades amb la malaltia ocular i la malaltia mental va ser menor en el grup de posaconazle (3% VS 8%).
Pla de medicaments:
Dosi de càrrega: 300 mg el primer dia, un cop cada 12 hores (Q12h);
Dosi de manteniment: 300 mg des del segon dia, un cop al dia (QD), el temps d’infusió intravenosa hauria de superar els 90 minuts;
Curs de tractament: normalment dura de 6 a 12 setmanes, ajustat segons el lloc de la infecció i la resposta del pacient. Per exemple, l’aspergillosi pulmonar s’ha de tractar fins que la imatge millori i desapareguin els símptomes, mentre que l’aspergillosi del sistema nerviós central necessita estendre el curs del tractament a més de 12 setmanes.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/l), i encara manté l’activitat contra les soques resistents al fluconazol.
2. Prevenció d’infeccions fúngiques invasives
Població d’alt risc:
Pacients amb malignes hematològiques: els que es sotmeten a quimioteràpia que condueixen a neutropènia (recompte de neutròfils<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dies) tenen una incidència d'infeccions fúngiques invasives fins al 20% -30%;
Els receptors del trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques (HSCT): els pacients amb malaltia d’empelt-versus-host (GVHD) tenen un risc de 5-8 vegades augmentat d’infecció a causa d’una teràpia immunosupressora;
Receptes de trasplantament d’òrgans sòlids: la incidència d’aspergillosi després del trasplantament de pulmó és del 10% -20% i el risc de candidiasi augmenta significativament després del trasplantament hepàtic.
Pla de prevenció:
Dosi: 300mg, QD, infusió intravenosa;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L i durar durant 3 dies), o final de teràpia immunosupressiva;
SUPORT DE L’EVIDA: Un assaig controlat aleatoritzat amb 585 pacients va demostrar que la incidència d’infeccions fúngiques innovadores es va reduir en un 52% (4% vs 9%) en el grup de prevenció de posaconazle en comparació amb el grup de fluconazol i no hi va haver cap diferència significativa en la mortalitat per tota causa.
Sol·licitud de poblacions especials: tractament precís d’adults a nens
1. Pacients infantils
Extensió d’indicacions: Al desembre de 2024, l’Administració nacional de productes mèdics de la Xina va aprovar l’ús de posaconazle per al tractament i la prevenció d’aspergillosi invasiva en nens de major o igual a 2 anys, omplint un desfasament important en el tractament antifúngic per als nens.
Pla de medicaments:
Pes<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Pes superior o igual a 40kg: administrar segons la dosi adulta (300mg/d);
Ruta d’administració: s’ha de prioritzar a la cateterització de venses perifèriques (PICC) o a l’administració de venes profundes per evitar tromboflebitis causada per múltiples infusions a la vena perifèrica.
Dades clíniques: un estudi dirigit als adolescents de 13 a 17 anys va demostrar que la taxa de compliment de la concentració sanguíniainjecció de posaconazol(La concentració de l’abast superior o igual a 0,7 mg/L) va arribar al 85%, i la incidència de reaccions adverses era similar a la dels adults (nàusees 12%, diarrea 8%).
2 Pacients amb disfunció de fetge i ronyó
Disfunció del fetge:
Milda a moderat (Grau Pugh A/B): no cal fer cap ajust de la dosi, però cal controlar la funció hepàtica (ALT/AST, BILIRUBIN);
Grau de Pugh Child Pugh): Dades limitades, es recomana utilitzar amb precaució i supervisar de prop.
Insuficiència renal:
Llum a moderat (EGFR superior o igual a 50 ml/min): no cal ajustar la dosi;
Greu (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Estratègia de teràpia combinada: millora sinèrgica des de la monoteràpia fins a la teràpia multi-objectiu
1. Tractament de Trichoderma
Repte clínic: la taxa de mortalitat de la mucormicosi és del 50% -80%. Els liposomes tradicionals de l’amfotericina B (L-AMB) suposen un risc de nefrotoxicitat, mentre que el posaconazle s’ha convertit en una elecció important a causa de la seva bona penetració de líquids cerorroquidi (concentració 8 vegades la concentració de medicaments en sang).
Pla conjunt:
Tractament inicial: L-AMB (5mg/kg/d) combinat amb posaconazle (300mg, Q12h x 1 dia, seguit de 300mg/d);
Tractament seqüencial: després que la condició s’estabilitzi, L-AMB es redueix a 3mg/kg/d, i el posaconazle es converteix en comprimits recoberts entèrics (300mg/d);
Suport a l'evidència: Un estudi retrospectiu va demostrar que el grup de teràpia combinada tenia una taxa de relleu del 75% de mucormicosi, significativament superior al grup de monoteràpia (45%).
2. Tractament intensiu per a pacients amb malalties crítiques
Escenaris aplicables: pacients amb inestabilitat hemodinàmica, síndrome de disfunció d’òrgans múltiples (MODs) o infeccions fúngiques innovadores.
Optimització del pla:
Triazoles+equinocandines: posaconazle (300mg/d) combinats amb caspofungina (dosi de càrrega de 70 mg, seguida de 50mg/d), cobreix infeccions dobles d’Aspergillus i Candida;
Monitorització farmacocinètica: en pacients amb malalties crítiques, hipoalbuminèmia (albúmina<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimització de pràctiques clíniques: des del control de medicaments fins al tractament individualitzat
1. Monitorització de fàrmacs terapèutics (TDM)
Necessitat: la farmacocinètica deinjecció de posaconazolvarien molt entre els individus (el coeficient de variació AUC arriba al 50%) i la concentració de medicaments sanguinis està estretament relacionada amb l’eficàcia/la toxicitat.
Pla de control:
Temps de mostreig: recollida de sang el cinquè dia després del primer medicament (concentració en estat estacionari);
Valor objectiu:
Prevenció: concentració de gra superior o igual a 0,7 mg/L;
Tractament: concentració de vall superior o igual a 1,0-1,25 mg/L;
Mètode: Espectrometria de masses en tàndem de cromatografia líquida d’alt rendiment (HPLC-MS/MS) amb un límit de detecció de 0,01 mg/L.
2. Gestió de la interacció de medicaments
Substrat CYP3A4:
Els forts inhibidors (com el voriconazol i la claritromicina): eviteu la teràpia combinada i, si cal, reduïu la dosi de posaconazle a 200mg/d;
Substrat (com Tacrolimus, Sirolimus): Quan s’utilitza en combinació, la dosi de tacrolimus s’ha de reduir a 0,5 mg/setmana i s’ha de controlar la concentració de sang sencera (valor objectiu 5-15ng/ml).
HMG CoA reductasa inhibidors:
Ús de la combinació tabú: el posaconazle pot augmentar la concentració sanguínia d’atvastatina en 9 vegades, provocant un augment del risc de rabdomiòlisi. Cal canviar a la pravastatina (metabolisme no CYP3A4).
El posaconazol com a fàrmac antifúngic de triazol de segona generació s’ha convertit en una elecció important per al tractament de malalties fúngiques invasives (IFD) a causa de les seves propietats farmacocinètiques úniques i un ampli espectre antibacterià.
Mecanisme d’acció i espectre antibacterià
El posaconazle inhibeix el citocrom p450 de fongs depenent 14 - demetilasa, bloquejant la síntesi d’ergosterol i provocant canvis en la permeabilitat de la membrana cel·lular fúngica, inhibint així el creixement dels fongs. Els seus espectres antibacterians cobreixen:
Bacteris patògens comuns:
El gènere Candida (incloent soques resistents al fluconazol), gènere de criptococcus, gènere Aspergillus (com Aspergillus niger i Aspergillus flavus).
Fongs rars:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus, etc.
Avantatge de resistència als fàrmacs:
Manté l’activitat contra determinats fongs resistents a l’azol (com les soques resistents a l’equinocandina) perquè el posaconazle té una afinitat més forta per l’enzim objectiu de fongs (CYP51) i no és fàcilment reconegut per les bombes d’eflux.
Propietats farmacocinètiques
Els paràmetres farmacocinètics deInjecció de posaconazoli les tauletes recobertes enteriques són similars, amb una biodisponibilitat del 50% -70%, significativament superior a la de la suspensió oral (8% -47%).
La taxa d’unió de proteïnes plasmàtiques és tan alta com el 98%, amb un volum de distribució aparent de 5-25L/kg, àmpliament distribuït en diversos teixits i òrgans (com el cervell, el cor, els pulmons, el fetge i els ronyons), i la concentració de líquids cerebrospinals pot arribar a 8 vegades la concentració de medicaments sanguinis.
Principalment metabolitzat per la glucuronosiltransferasa del fetge (UGT) a productes inactius, amb només una petita quantitat metabolitzada per CYP3A4.
El 77% dels fàrmacs s’excreten en la seva forma original a través de les femtes i el 13% s’excreta a través dels ronyons (dels quals un 15% són metabòlits), amb una vida mitja de 27-35 hores, donant suport a l’administració una vegada diària.
Impacte alimentari: quan es pren amb una dieta rica en greixos, no hi va haver cap canvi significatiu en l'AUC i Cmax de la injecció, però l'absorció de la suspensió oral depèn dels aliments (la dieta rica en greixos pot augmentar l'AUC en 3,3 vegades).
Motilitat gastrointestinal: els inhibidors de la bomba de protons (IPP) o fàrmacs procinètics (com la metoclopramida) no tenen cap efecte sobre l’absorció d’injecció, però redueix significativament la biodisponibilitat de la suspensió.
Etiquetes populars: Injecció de posaconazol, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda