Amb l’augment continu de la incidència d’obesitat global i malalties metabòliques relacionades (com la diabetis tipus 2, les malalties hepàtiques grasses no alcohòliques, etc.), el desenvolupament de fàrmacs terapèutics segurs i efectius s’ha convertit en el focus de la investigació mèdica.Injecció de recompensa, com a nou agonista de múltiples objectius, ha mostrat efectes notables i una bona seguretat en la pèrdua de pes i la regulació metabòlica. Amb el seu mecanisme farmacològic únic i efectes clínics significatius, ha cridat una atenció àmplia en els darrers anys.
En el futur, amb l'estudi en profunditat de l'eficàcia i la seguretat a llarg termini, l'expansió de les indicacions i la implementació d'estudis de fàrmacs combinats, s'espera que el retratrutid es converteixi en un dels fàrmacs importants en el tractament de l'obesitat i les malalties metabòliques relacionades. Tanmateix, cal destacar que durant el procés d’ús, cal controlar de prop la resposta del pacient i els canvis en els indicadors per assegurar la seguretat i l’efectivitat del tractament.
|
|
|
Coa en pols de retatrutide
Avaluació d'eficàcia
Injecció de recompensa, com a nou tipus d’agonista del triple receptor, ha mostrat una eficàcia notable en el tractament de l’obesitat i les malalties metabòliques relacionades. A continuació, es mostra una avaluació detallada d’aspectes com l’efecte de la pèrdua de pes, la millora dels indicadors metabòlics, el tractament de malalties hepàtiques grasses no alcohòliques, la persistència de l’efecte terapèutic i la comparació amb altres fàrmacs.
L’efecte de pèrdua de pes és notable
L’eficàcia del recinte en la pèrdua de pes és notable. En una fase II, assaig controlat aleatoritzat de fase II per a pacients obesos, els subjectes van ser assignats aleatòriament a diferents grups de retatrutides de dosis (1 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg) o grups placebo i van rebre injecció subcutània una vegada a la setmana durant 48 setmanes. Els resultats van mostrar que a les 24 setmanes, la pèrdua mitjana de pes va ser del 7,2% en el grup d’1 mg, el 12,9% en el grup de 4 mg, el 17,3% en el grup de 8 mg, el 17,5% en el grup de 12 mg, mentre que només era de l’1,6% en el grup placebo. A les 48 setmanes, la pèrdua de pes a cada grup de dosis es va expandir encara més. Va ser del 8,7% en el grup d’1 mg, el 17,1% en el grup de 4 mg, el 22,8% en el grup de 8 mg i va arribar al 24,2% en el grup de 12 mg.
The 12 mg group lost an average weight of 24.2% at 48 weeks. This effect far exceeded that of many existing weight loss drugs and could even be comparable to bariatric surgery. Furthermore, all patients in the 12 mg group could achieve a weight loss of >El 5%, gairebé la meitat dels pacients podrien aconseguir una pèrdua de pes superior o igual al 25%, i la quarta part dels pacients podrien aconseguir una pèrdua de pes superior o igual al 30%. En el grup de 8 mg, a les 48 setmanes, independentment de la dosi, tots els pacients podrien aconseguir una pèrdua de pes superior al 5%.
Els indicadors metabòlics han millorat significativament
El retatrutide no només pot reduir significativament el pes, sinó que també millorar els indicadors metabòlics dels pacients. En els assaigs clínics esmentats anteriorment, el tractament amb ingrutides va millorar contínuament tots els nivells de lípids, excepte la HDL, com ara la reducció de TG un 40% i LDL un 22%. Mentrestant, el retatrutide també té beneficis evidents per a la pressió arterial diastòlica i sistòlica dels pacients.
A més, el retatrutide també pot millorar el control del sucre en sang. A la Setmana 48, entre els pacients que van rebre el vaigtrutide, el 72% dels pacients prediabètics de la línia base van tornar a la glucosa normal. Entre els pacients hipertensos dels grups de 8 mg i 12 mg, el 41% i el 30% respectivament van suspendre almenys un medicament antihipertensiu.
Efectes terapèutics sobre la malaltia hepàtica grassa no alcohòlica
El retatrutide també demostra un efecte potent en la reducció del greix hepàtic en pacients amb malalties hepàtiques grasses no alcohòliques (NAFLD). Entre els 338 pacients inscrits, 98 eren pacients amb NAFLD. Els resultats de la investigació mostren que, en comparació amb el placebo, totes les dosis de tractament amb ingrutides van demostrar un efecte de reducció de greixos hepàtics més potent i els biomarcadors relacionats amb la NASH (K-18 i Pro-C3) també es van millorar significativament.
At therapeutic doses of 8 mg and 12 mg, the average relative liver fat reduction rate of patients was >El 80%, la proporció de pacients amb una taxa de reducció de greixos superior o igual al 70% va superar el 80%, i la steatosi hepàtica va desaparèixer en més del 85% dels pacients a les 48 setmanes.
Durabilitat de l'efecte terapèutic
Segons les dades de l’assaig clínic, l’efecte de pèrdua de pes del recinte s’ha millorat contínuament en les 48 setmanes i la corba de pèrdua de pes encara no ha arribat a un altiplà a la 48a setmana, cosa que indica que encara hi ha una tendència a la baixa de pes després. Això indica que l'efecte terapèutic del retatrutide té una bona persistència i pot proporcionar als pacients efectes de gestió de pes a llarg termini.
Comparació amb altres drogues
En comparació amb els agonistes tradicionals del receptor GLP-1 (com el semaglutid), el retatrutide té un efecte de pèrdua de pes més significatiu i un efecte de millora metabòlica més ampli. La taxa de pèrdua de pes després de 68 setmanes de tractament amb injecció de semaglutids a una dosi de 2,4 mg va ser del 15,8%, mentre que la taxa de pèrdua de pes al grup de 12 mg va assolir el 24,2% després de 48 setmanes.
En comparació amb els agonistes de doble objectiu (com el tielpotide), el retatrutide pot millorar encara més la despesa energètica i l’oxidació de greixos augmentant l’efecte agonitzant de GCGR, aconseguint així un efecte de pèrdua de pes més significatiu. L’assaig clínic de la fase III de tielpotide va mostrar que la taxa de pèrdua de pes màxim a les 72 setmanes va ser del 22,5%, mentre que la taxa de pèrdua de pes al grup de 12 mg de rectatrutida va assolir el 24,2% a les 48 setmanes.
Relació de resposta a la dosi
Injecció de recompensaés un agonista del triple receptor que pot activar simultàniament el receptor de pèptid-1 similar al glucagó (GLP-1R), el receptor de pèptids estimulant la insulina (GIPR) depenent de la glucosa (GIPRon) i el receptor del glucagó (GCGR). La relació de dosi-resposta ha estat estudiada profundament en assaigs clínics. Els següents elaborats sobre aspectes com l'efecte de la dosi i la pèrdua de pes, la dosi i el control de la glucosa en sang, la dosi i la seguretat, les estratègies d'ajustament de la dosi i les diferències individuals en la relació de dosi-resposta.
Efecte de dosificació i pèrdua de pes
En l’assaig clínic de la fase II del retatrutide, es van assignar aleatòriament els subjectes per rebre injeccions subcutànies de retatrutide a diferents dosis una vegada a la setmana (1 mg, 4 mg (dosi inicial 2 mg), 4 mg (dosi inicial de 4 mg), 8 mg (dosi inicial 2 mg), 8 mg (dosi inicial 4 mg) va durar 48 setmanes.
A les 24 setmanes: els canvis mitjans de pes en el grup de retatrutides van ser els següents: -7,2% en el grup d’1 mg, -12,9% en el grup de 4 mg, -17,3% en el grup de 8 mg i -17,5% en el grup de 12 mg.
A les 48 setmanes: els canvis mitjans de pes en el grup de retatrutides van ser els següents: -8,7% en el grup d’1 mg, -17,1% en el grup de 4 mg, -22,8% en el grup de 8 mg i -24,2% en el grup de 12 mg. El pes mitjà dels subjectes del grup de 12 mg va disminuir en 26 kg.
Es pot veure a partir de les dades que a mesura que augmenta la dosi, l'efecte de pèrdua de pes es reforça gradualment. A les 48 setmanes, el percentatge de pèrdua de pes superior o igual al 5%, superior o igual al 10%, i superior o igual al 15%en el grup de dosis de 4 mg va ser del 92%, el 75%i el 60%, respectivament. En el grup de dosis de 8 mg, van representar el 100%, el 91%i el 75%respectivament; En el grup de dosis de 12 mg, van representar el 100%, el 93% i el 83% respectivament. Això indica que les dosis elevades de retatrutid tenen un efecte més significatiu en la pèrdua de pes.
Control de la dosi i la glucosa en sang
El retatrutide no només ajuda a perdre pes, sinó que també té un efecte positiu en el control del sucre en sang. En un assaig clínic de la fase II, per a pacients amb diabetis tipus 2, després de 36 setmanes de tractament amb una dosi setmanal de 12 mg de retatrutide, l’hemoglobina glicada (HBA1c) va disminuir un 2,16% (a partir d’una línia de base mitjana del 8,3%) i el pes corporal va disminuir un 16,9% (a partir d’una base mitjana de 99,8 kg).
Tot i que actualment no hi ha un model lineal clar de la relació de control de la dosi-glucosa, es pot deduir dels resultats dels assaigs clínics que, amb l’augment de la dosi, també es pot millorar l’efecte de control del recinte de la glucosa en sang. Tanmateix, la relació de resposta a la dosi-glucosa específica encara requereix més investigacions per determinar.
Dosi i seguretat
Les reaccions adverses del retatrutide estan relacionades amb la dosi. Els esdeveniments adversos més habituals són reaccions gastrointestinals lleu a moderada, com ara nàusees, vòmits, diarrea, etc. Aquestes reaccions adverses solen produir -se durant el període d’escalada de la dosi i la gravetat és majoritàriament lleu a moderada.
Canvis de freqüència cardíaca
L’augment de la freqüència cardíaca depenent de la dosi va assolir les 24 setmanes i després va disminuir. Això indica que les dosis elevades de retatrutide poden tenir un cert impacte sobre la freqüència cardíaca, però es pot alleujar aquest efecte durant l’ús a llarg termini.
La influència de la dosi inicial
Una dosi inicial inferior (2 mg vs . 4 mg) pot alleujar parcialment les reaccions adverses gastrointestinals. Per tant, en aplicacions clíniques, els metges poden seleccionar una dosi inicial adequada en funció de la condició específica del pacient i augmentar gradualment la dosi per reduir l’aparició de reaccions adverses.
Estratègia d’ajust de la dosi
A partir de la relació de resposta a la dosi, en aplicacions clíniques, cal fer ajustaments a la dosi segons les condicions individuals dels pacients.
Per als pacients obesos generals, es pot iniciar una dosi més baixa, com ara 4 mg, i la dosi es pot augmentar gradualment en funció de la tolerància i la pèrdua de pes del pacient.
L’interval de temps i l’amplitud de l’escalada de la dosi s’han d’ajustar segons les condicions específiques del pacient. En general, la dosi s’ha d’augmentar cada quatre setmanes fins que s’arribi a la dosi objectiu.
Si el pacient experimenta reaccions adverses severes, com ara reaccions gastrointestinals intolerables o un augment significatiu de la freqüència cardíaca, la dosi s’ha de reduir o la medicació es va suspendre de manera puntual.
Diferències individuals en la relació de la dosi-resposta
Hi pot haver diferències individuals en la resposta a la dosi del retratrutide entre diferents pacients. Alguns pacients poden respondre bé a dosis baixes de retatrutide, mentre que d’altres poden necessitar dosis elevades per aconseguir la pèrdua de pes desitjada i els efectes de control del sucre en sang.
Factors influents
Les diferències individuals poden estar influenciades per diversos factors, com ara l’edat, el sexe, el pes, la taxa metabòlica basal, les funcions hepàtiques i renals, etc.
Tractament personalitzat
Per tant, en aplicacions clíniques, és necessari realitzar un tractament personalitzat en funció de les condicions individuals dels pacients, supervisar de prop les reaccions dels pacients i les reaccions adverses i ajustar la dosi de manera puntual.
Limitacions de recerca i indicacions futures
Actualment, encara hi ha certes limitacions en la investigació sobre la relació de dosi-respostaInjecció de recompensa. Per exemple, la mida de la mostra és relativament petita i el temps de recerca és curt, etc. Els futurs estudis han d’ampliar encara més la mida de la mostra i ampliar el temps de recerca per determinar la relació de dosi-resposta amb més precisió.
Estudis de seguretat a llarg termini
Encara es necessiten estudis de seguretat a llarg termini per avaluar la seguretat a llarg termini del valor de dosis altes.
Recerca del mecanisme
Realitzeu investigacions en profunditat sobre el mecanisme d’acció del recinte per comprendre el grau d’activació de cada receptor i el seu impacte en el metabolisme a diferents dosis, proporcionant una base més científica per a l’ajust de la dosi.
Etiquetes populars: Injecció de recaptadors, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda