Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats d'injecció de sulfadimidina 100 ml a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel d'injecció de sulfadimidina d'alta qualitat 100 ml per a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Injecció de sulfadimidina 100 ml(Injecció de sulfonamida de sodi 100 ml) és un antibiòtic de sulfonamida àmpliament utilitzat en la pràctica clínica veterinària. El fàrmac és un líquid transparent incolor o lleugerament groc que és propens a deteriorar-se quan s'exposa a la llum, per la qual cosa s'ha d'emmagatzemar lluny de la llum. Les seves especificacions d'embalatge són diverses, com ara 100 ml, 250 ml, 500 ml i 1000 ml, per satisfer les diferents necessitats de tractament. En el camp de la medicina veterinària, la injecció de sulfametoxazol sòdic s'utilitza àmpliament per al tractament d'infeccions en bestiar com ara boví, oví, porc i aus de corral. Per exemple, a les granges d'ovelles lleteres, el fàrmac es pot abocar directament als rius propers arrossegant les aigües residuals, però s'ha de prestar atenció a la contaminació potencial que pot causar al medi ambient. A més, en ramaderia i avicultura, aquest fàrmac també s'utilitza habitualment per prevenir i tractar malalties causades per bacteris sensibles.
 |
 |
Sulfadimidina COA
Injecció de sulfadimidina 100 ml(injecció de sulfametazina de sodi) és un antibiòtic d'{0}}ampli espectre, pertanyent als antibiòtics sulfonamides, especialment dissenyat per a la indústria ramadera i avícola per tractar malalties infeccioses causades per bacteris sensibles. Els seus antecedents de fabricació prové de la demanda mundial d'antibiòtics eficients i segurs a la indústria ramadera i avícola, especialment als països en desenvolupament on la prevenció i el control de malalties són un enllaç clau per garantir la producció ramadera. Aquest producte exerceix efectes antibacterians inhibint el metabolisme dels folats bacterians i té efectes terapèutics significatius sobre bacteris Gram positius, alguns bacteris Gram negatius i protozous (com la coccidiosi). És adequat per a infeccions gastrointestinals, infeccions respiratòries i infeccions del sistema urinari i reproductiu en bestiar com porcs, vaques, ovelles i cavalls.
Posicionament bàsic del producte i antecedents de síntesi
La sulfametoxazina (SM2) és l'ingredient actiu bàsic (API) dels antibiòtics de sulfonamida, amb el nom químic N - (4,6-dimetil-2-pirimidinil) sulfonamida, fórmula molecular C ₁₂ H ₁₄ N ₄ O ₂ S i pes molecular 33278. El disseny de la seva ruta de síntesi ha de complir els requisits bàsics següents:
Adaptabilitat del mecanisme antibacterià: mitjançant la inhibició de la dihidrofolat sintasa bacteriana i el bloqueig de la cadena del metabolisme del folat, cal assegurar-se que l'estructura molecular sigui molt similar a l'àcid paraaminobenzoic (PABA) per aconseguir una inhibició competitiva.
Optimització farmacocinètica: la polaritat molecular s'ha de controlar per aconseguir una ràpida absorció gastrointestinal (biodisponibilitat superior o igual al 85%) i una àmplia distribució dels teixits (concentració de líquid cefaloraquidi que arriba al 30% -80% de la concentració de fàrmacs en sang).
Viabilitat de la industrialització: cal triar una ruta amb matèries primeres fàcilment disponibles, passos senzills i rendiment estable per reduir els costos de producció (cost objectiu inferior o igual a 150 iuans/kg).
Anàlisi de les vies de síntesi principals
A nivell mundial, la síntesi industrial deInjecció de sulfadimidina 100 mladopta principalment les tres vies tecnològiques següents, i les seves comparacions tècniques i econòmiques es mostren a la taula següent:
| Tipus de ruta | Combinació de matèries primeres | Passos clau | Rendiment global | Cost de la matèria primera | Maduresa de la industrialització |
| Mètode de condensació de l'anell de pirimidina | Clorur de 4-acetilaminobenzensulfonil+2-amino-4,6-dimetilpirimidina | Sulfonilació → Condensació → Hidròlisi | 68%-72% | 120-140 | Alt |
| Mètode de ciclació de l'acetilacetona | Sulfonamida + acetilacetona | Síntesi d'anells → oxidació → neutralització | 75%-78% | 95-110 | Mitjà superior |
| Mètode de desplaçament de cloropirimidina | Sulfonamida de sodi+2-cloro-4,6-dimetilpirimidina | Substitució nucleòfila → refinament | 62%-65% | 150-180 | xinès |
1. Mètode de condensació de l'anell de pirimidina (via clàssica)
Preparació de la matèria primera
4-Clorur d'acetilaminobenzenosulfonil (ASC): Preparat a partir de clorur de p-nitrobenzensulfonil per reducció (Fe/HCl) i acetilació (Ac ₂ O), amb una puresa superior o igual al 99,5%.
2-Amino-4,6-dimetilpirimidina: sintetitzada per condensació d'acetilacetona i guanidina (catalitzada per NaOH, refluxada a 120 graus durant 6 hores) amb un rendiment del 82% -85%.
Reacció del nucli
Etapa de sulfonilació: ASC i 2-amino-4,6-dimetilpirimidina es condensen en dissolvent de piridina (reacció a 80 graus durant 8 h) per generar un intermedi N-sulfonil amb un rendiment del 92% -94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N₄ → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCl
Etapa d'hidròlisi: l'intermedi s'hidrolitza en solució de NaOH (2M) (refluix a 100 graus durant 2 hores) per eliminar el grup protector acetil i generar SM2 brut amb un rendiment del 98% -99%.
Procés de refinació
Control de cristal·lització: dissol el producte brut en aigua calenta (60 graus), afegiu carbó activat (1% p/p) per a la decoloració, refredar lentament a 10 graus per a la cristal·lització, filtrar i recristal·litzar amb dissolvent barrejat amb aigua etanol (3:1), assecar per obtenir API (puresa HPLC superior o igual a 99,0%).
Control de qualitat: s'han de provar piridina residual (menor o igual al 0,1%), metalls pesants (menys o igual a 10 ppm) i substàncies relacionades (impureses individuals inferior o igual al 0,5%).
Avantatges tècnics: matèries primeres fàcils d'obtenir, passos clars, aptes per a la producció a gran-escala.
Repte tècnic: és necessari controlar estrictament el valor del pH de la hidròlisi (8,5-9,0), en cas contrari pot provocar l'obertura de l'anell de pirimidina.
2. Mètode de ciclació de l'acetilacetona (via innovadora)
Pretractament de la matèria primera
Sulfonamida: es sintetitza mitjançant la condensació de sulfonamida i nitroguanida, i s'ha de controlar la distribució de la mida de les partícules (D50=50-70 μ m) per millorar la velocitat de reacció.
Acetilacetona: cal deshidratar-se fins a un contingut d'humitat inferior o igual al 0,05%, en cas contrari afectarà la selectivitat de la ciclització.
Reacció del nucli
Etapa d'anell: la sulfonamida, l'acetilacetona i el bisulfit de sodi (proporció molar 1:1,2:0,1) s'escalfen i es posen a reflux en solució de NaOH (1M) a 100 graus durant 12 hores per generar intermedis en anell amb rendiments que oscil·len entre el 78% i el 82%.
C₇H₉N₃O₂S + C₅H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
Etapa d'oxidació: l'intermedi s'oxida amb H ₂ O ₂ (30%) a temperatura ambient durant 2 hores, convertint el grup tiol en un grup sulfonil amb un rendiment del 95% -97%.
Optimització posterior al processament
Neutralització de cristal·lització: neutralitzar la solució oxidant amb àcid clorhídric a pH 5,5-6,0, afegir cristalls de llavors per induir la cristal·lització, filtrar i assecar per obtenir API.
Innovació de processos: Adoptar un reactor de flux continu en lloc d'una reacció de bullidor, escurçant el temps de ciclització a 4 hores i augmentant el rendiment al 85%.
Avantatges tècnics: menys passos, menors costos de matèria primera, apte per a una producció flexible.
Repte tècnic: durant l'etapa de ciclització, es generen fàcilment subproductes, com ara el sulfametoxazol, i cal optimitzar el sistema catalitzador.
3. Mètode de desplaçament de cloropirimidina (via suplementària)
Síntesi d'intermedis clau
2-Cloro-4,6-dimetilpirimidina: Preparada per cloració de 2,4,6-trimetilpirimidina amb clor gasós (80 graus, 2 h), cal controlar la selectivitat del lloc de cloració (producte objectiu superior o igual al 90%).
Reacció de substitució nucleòfila
La sulfonamida de sodi reacciona amb 2-cloro-4,6-dimetilpirimidina en dissolvent DMF (120 graus, 6 h) per produir SM2 amb un rendiment del 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
Limitacions tècniques: el cost de les matèries primeres de cloropirimidina és elevat i la reacció requereix condicions anhidres, dificultant la industrialització.
Control de paràmetres clau del procés
Optimització de les condicions de reacció
Control de temperatura
Reacció de sulfonilació: 75-85 graus (la velocitat de reacció augmenta 1,2 vegades per cada augment de 5 graus, però superar els 90 graus pot conduir fàcilment a la descomposició del clorur de sulfonil).
Reacció de l'anell: 95-105 graus (es requereix un control precís per evitar reaccions secundaris).
Ajust de PH
Etapa d'hidròlisi: pH=8.5-9.0 (controlat en temps real- mitjançant un pH-metre, amb una desviació de ± 0,2 que requereix l'addició de solució alcalina).
Etapa de neutralització: pH=5.5-6.0 (la solució àcida s'ha d'afegir lentament gota a gota per evitar una acidificació excessiva local).
Selecció del catalitzador
Reacció de sulfonilació: la piridina (dosi 1,5 eq) pot millorar la selectivitat de la reacció fins al 92%.
Reacció en anell: el bisulfit de sodi (0,1 eq) pot inhibir les reaccions secundaries oxidatives.
Estratègia de control d'impureses
Impureses en materials de partida
L'ASC ha de controlar el clorur de p-nitrobenzensulfonil residual (menor o igual al 0,5%), en cas contrari es generen fàcilment impureses nitro.
Els residus de sulfonamida (menys o iguals al 0,3%) s'han de provar per a la sulfonamida, en cas contrari pot provocar nivells excessius de substàncies relacionades en el producte final.
Impureses del procés
Subproducte de sulfonilació: Redueix la formació d'impureses de disulfonil controlant el temps de reacció (menys o igual a 8h).
Subproductes cíclics{0}: el contingut de sulfametoxazol es redueix mitjançant un mètode d'alimentació gradual (afegiu acetilacetona en tres parts).
Degradació d'impureses
La prova de degradació forçada va demostrar que SM2 és propens a generar impureses d'àcid sulfònic a altes temperatures (105 graus), i la temperatura d'assecat s'ha de controlar per ser inferior o igual a 80 graus.
Construcció del Sistema de Control de Qualitat
Normes d'inspecció de matèries primeres
| Element d'inspecció | Mètode | límit |
| Puresa | HPLC (métode de normalització d'àrea) | Superior o igual al 99,5% |
| Humitat | Mètode de Karl Fischer | Menor o igual al 0,5% |
| Dissolvent residual | GC (mètode d'espai de cap) | Etanol Menys o igual al 0,5% |
| Metall pesat | Espectroscòpia d'absorció atòmica | Menys o igual a 10 ppm |
Control intermedi
Intermedis de sulfonilació
Punt de fusió: 198-202 graus (calorimetria d'exploració diferencial, DSC).
Contingut: determinació HPLC Superior o igual al 98,0%.
Intermedis cíclics
Espectroscòpia infraroja (IR): els pics característics haurien d'aparèixer a 1650 cm ⁻¹ (vibració d'estirament C=O) i 1580 cm ⁻¹ (vibració d'estirament C{=N).
Contingut d'humitat: determinat pel mètode Karl Fischer Menor o igual a 1,0%.
Estàndards de llançament del producte acabat
| Element d'inspecció | Mètode | límit |
| Contingut | HPLC (Mètode estàndard extern) | 98.5%-101.0% |
| Substàncies relacionades | HPLC (mètode d'autocomparació) | Impuresa única Menor o igual al 0,5% |
| Dissolvent residual | GC (mètode d'espai de cap) | Acetona Menor o igual al 0,3% |
| Dissolució | Mètode de pàdel (50 rpm, 30 min) | Superior o igual al 85% |
| Límit microbià | Mètode de filtració per membrana | Recompte total de bacteris aeròbics Menys o igual a 100 CFU/g |
Tendències del sector i orientacions futures
Actualització tecnològica
Fabricació contínua: utilitzant reactors de microcanal per aconseguir una hidròlisi de sulfonació contínua, escurçant el cicle de producció a 8 hores (el tipus de bullidor tradicional requereix 16 hores).
Tecnologia de catàlisi enzimàtica: desenvolupament de la síntesi catalitzada per sulfotransferasa de SM2, reduint l'ús de reactius químics en un 30%.
Química Verda
Recuperació del dissolvent: recupera el dissolvent de piridina (punt d'ebullició 115 graus) amb una taxa de reciclatge superior o igual al 90%.
Economia atòmica: Optimitzar la ruta de ciclació per reduir el factor E (factor ambiental) de 8,2 a 5,6.
Serveis personalitzats
Control policristalí: ajusteu la forma cristal·lina (Forma I/Forma II) mitjançant dissolvent de cristal·lització (proporció etanol/aigua) per satisfer els diferents requisits de formulació.
Personalització dels espectres d'impureses: controleu les impureses específiques (com el sulfametoxazol Menys o igual al 0,2%) segons els requisits del client.
Etiquetes populars: injecció de sulfadimidina 100 ml, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda