Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de líquid de mirtazapina a la Xina. Benvingut al líquid de mirtazapina d'alta qualitat a l'engròs a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Mirtazapina líquidaés un antidepressiu tetracíclic (TeCA), compost principalment per mirtazapina, que funciona mitjançant múltiples mecanismes reguladors de neurotransmissors per bloquejar els receptors alfa 2 de la membrana presinàptica del sistema nerviós central, alleujar la inhibició de retroalimentació negativa de l'alliberament de norepinefrina (NE) i serotonina (5{{7}HT) i augmentar significativament la concentració de neurotransmissors ambdues. Els seus excipients inclouen maltitol líquid (E965) 700 mg/ml (contraindicat per a pacients amb intolerància a la fructosa); Benzoat de sodi (E211) 1,2 mg/ml (pot augmentar el risc d'icterícia neonatal); L-metionina, sacarina sòdica, àcid cítric monohidrat, glicerina, essència de sabor de taronja, aigua purificada. Adequat per a persones amb dificultats per empassar (com persones grans i nens), la dosi es pot ajustar de manera flexible, especialment per als pacients que necessiten augmentar gradualment la dosi, per evitar la irritació del tracte gastrointestinal causada per la desintegració de la pastilla i reduir els efectes secundaris com nàusees. No s'ha d'utilitzar en combinació amb inhibidors de la monoaminooxidasa com la selegilina i la fenetilamina, ja que pot causar síndrome serotoninergica mortal (els símptomes inclouen febre alta, tremolors, convulsions). Altres fàrmacs que milloren l'activitat de 5-HT com els inhibidors selectius de la recaptació de 5-HT (ISRS), tramadol i linezolid també augmenten el risc de síndrome de serotonina quan s'utilitzen en combinació.
El nostre producte
 |
 |
 |
 |
Mirtazapina COA
Mirtazapina líquida, com el primer antidepressiu de norepinefrina i 5-hidroxitriptamina específic del món (NaSSA), s'ha convertit en un fàrmac important en el tractament de la depressió des del seu llançament el 1994 a causa del seu mecanisme d'acció únic i una eficàcia clínica important. La seva forma de dosificació líquida (solució oral) demostra avantatges únics en la pràctica clínica mitjançant l'ajust flexible de la dosi, la biodisponibilitat estable i l'adequació per a poblacions específiques.
Estructura química i propietats fisicoquímiques
Fonaments d'Estructura Química
El nom químic de la mirtazapina és 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metilpirazino [2,1-a] pirido [2,3-c] benzodiazepina, amb una fórmula molecular de C ₁₇ H ₁₉ N ∝ i un pes molecular de 35265. La seva estructura inclou anell de piridina, anell de piperazina i anell de benzodiazepina, formant un sistema conjugat tricíclic. Aquesta estructura la dota de les següents característiques:
Solubilitat en greixos: el paràmetre hidrofòbic calculat (XlogP) és 2,886, que és fàcilment soluble en dissolvents orgànics com el metanol i l'etanol, però gairebé insoluble en aigua.
Estabilitat: pols cristal·lina blanca, s'ha d'emmagatzemar lluny de la llum per evitar la fotòlisi, sensible a la humitat (higroscopicitat).
Requisits de disseny per a formes de dosificació líquides
A causa de la solubilitat extremadament baixa de la mirtazapina en aigua (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Tecnologia de solubilització: utilitzant tensioactius (com el polisorbat 80) o tecnologia d'inclusió de ciclodextrina per millorar la dispersibilitat dels fàrmacs en solució. Per exemple, el polisorbat 80 pot augmentar significativament la solubilitat formant micel·les per encapsular molècules de fàrmacs.
Ajust del PH: manteniu el pH de la solució entre 4 i 6 afegint una solució tampó de fosfat per evitar la degradació del fàrmac. La mirtazapina és propensa a la hidròlisi en condicions àcides, mentre que els ambients alcalins poden promoure reaccions d'oxidació.
Corrector de sabor: afegeix edulcorants (com sacarosa, aspartam) i espècies (com el sabor de maduixa) per millorar el compliment del pacient. Els estudis clínics han demostrat que la taxa d'acceptació de les formes de dosificació líquida després de la correcció del sabor augmenta en més d'un 30% en pacients.
Propietats farmacocinètiques
Absorció i biodisponibilitat
Absorció oral:Mirtazapina líquidas'absorbeix ràpidament després de l'administració oral, amb un temps màxim (Tmax) d'unes 2 hores i una biodisponibilitat d'aproximadament el 50%. Les formes de dosificació líquides poden tenir una taxa d'absorció lleugerament més ràpida que les pastilles (amb una Tmax d'aproximadament 2,5 hores) ja que no requereixen un procés de desintegració.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribució i unió a proteïnes
Taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques: al voltant del 85%, principalment unida a l'albúmina i la glicoproteïna 1-àcida. Les formes de dosificació líquides tenen una millor estabilitat en la unió de proteïnes que les pastilles a causa de la dispersió uniforme del fàrmac (les pastilles poden fluctuar en un ± 5% a causa dels excipients).
Distribució organitzativa: fàcil de penetrar a la barrera hematoencefàlica-i assolir concentracions efectives al sistema nerviós central (SNC). Els experiments amb animals han demostrat que la concentració de fàrmacs de formulacions líquides al líquid cefaloraquidi és un 15% -20% superior a la de les pastilles.
Metabolisme i excreció
Via metabòlica: principalment a través de les reaccions d'oxidació i desmetilació mediades per l'enzim CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4 hepàtics, es genera el metabòlit actiu demetilazepina (amb una potència d'aproximadament el 50% del fàrmac original).
Mètode d'excreció: al voltant del 80% s'excreta en forma de metabòlits a través de l'orina i el 20% s'excreta a través de la femta. Les formes de dosificació líquides poden reduir els efectes gastrointestinals de primer pas i millorar la biodisponibilitat a causa d'una millor dispersió del fàrmac (les dades clíniques mostren un augment de la biodisponibilitat del 5% al 10%).
Vida mitjana: 20-40 hores de mitjana, amb diferències individuals significatives (6 hores més curtes, 65 hores més llargues), la dosi s'ha d'ajustar segons les característiques metabòliques del pacient.
Optimització del procés de formulació líquida
Punts clau del disseny de la fórmula
Selecció de dissolvents: utilitzant aigua purificada com a dissolvent base, afegint una quantitat adequada d'etanol (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Addició d'estabilitzador: afegiu benzoat de sodi al 0,1% com a conservant per evitar la contaminació microbiana; Afegiu edetat disòdic (EDTA) al 0,05% com a agent quelant per inhibir la degradació catalítica dels ions metàl·lics.
Ajust del pH: utilitzeu un sistema tampó de citrat de sodi d'àcid cítric per mantenir el pH entre 5,0 i 6,0 i garantir l'estabilitat del fàrmac. La prova d'estabilitat va mostrar que la taxa de degradació del fàrmac era la més baixa a pH 5,5.
Flux del procés de preparació
Dissolució del fàrmac: afegiu la matèria primera de mirtazapina al cosolvent, escalfeu-lo a 40-50 graus i remeneu fins que es dissolgui completament.
Preparació del tampó: peseu l'àcid cítric i el citrat de sodi, dissoleu-los en aigua purificada i ajusteu el pH al rang objectiu.
Mescla i dilució: afegiu lentament la solució del fàrmac al tampó i diluïu-lo fins al volum objectiu.
Filtració i esterilització: filtrar a través d'una membrana microporosa de 0,22 μm, omplir ampolles de vidre marró i esterilitzar a 121 graus durant 15 minuts a alta pressió.
Inspecció de qualitat: realitzeu la determinació del contingut, proves de pH, proves de límit microbià i proves d'estabilitat.
Normes de control de qualitat
Uniformitat de contingut: cada solució d'1 ml conté 15 mg de mirtazapina (o altres especificacions), amb un rang de fluctuació de ± 5%.
Substàncies relacionades: detectades per cromatografia líquida{0}}d'alta rendiment (HPLC), amb impureses individuals Menys o iguals al 0,1% i impureses totals Menys o iguals al 0,5%.
Límit microbià: Ha de complir els requisits de la Regla General 1105 de l'edició 2020 de la Farmacopea Xinesa, amb un recompte total de bacteris inferior o igual a 100 CFU/mL i un recompte de floridura i llevat inferior o igual a 10 CFU/mL.
Estabilitat: després de 6 mesos de proves accelerades (40 graus ± 2 graus / 75% ± 5% HR), la disminució del contingut no ha de superar el 5% i l'augment de les substàncies relacionades no ha de superar el 0,2%.
Avantatges i precaucions de l'aplicació clínica
Ampliació d'indicacions
Depressió: indicació bàsica, especialment indicada per a pacients amb insomni, disminució de la gana o ansietat. Els estudis clínics han demostrat que després de 8 setmanes de tractament amb formulacions líquides, la puntuació de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) disminueix un 10% -15% més que amb les pastilles.
Aplicació més enllà del manual:
Trastorn d'ansietat: millora dels símptomes del trastorn d'ansietat generalitzada (TAG) mitjançant la regulació dels receptors 5-HT2.
Trastorns del son: com a tractament alternatiu per a l'insomni, escurça el període de latència per adormir-se i allarga el temps total del son.
Estimulació de la gana: en pacients amb càncer de caquèxia o anorèxia nerviosa, antagonitzant els receptors 5-HT2C i H1, augmenta la gana i el pes.
Medicament per a poblacions especials
Pacients grans: a causa de la disminució de la funció hepàtica i renal, es recomana començar a partir de 7,5 mg/dia, augmentar gradualment i controlar la pressió arterial i l'electrocardiograma. Un estudi en pacients de 65 anys o més va demostrar que la incidència de reaccions adverses en les formulacions líquides era un 20% menor que la de les pastilles.
Nens i adolescents: EMA aprovat per al seu ús en adolescents a partir de 12 anys, amb una dosi inicial de 7,5-15 mg/dia i una dosi màxima que no superi els 30 mg/dia.
Disfunció hepàtica i renal: per als pacients amb cirrosi lleu a moderada, la dosi es redueix a la meitat; Els pacients amb classe C de Child Pugh estan contraindicats.
Gestió de la interacció amb fàrmacs
Els inductors de l'enzim CYP, com la carbamazepina i la fenitoïna, poden reduir la concentració sanguínia de mirtazapina i requereixen un augment de la dosi o un seguiment de la concentració.
Els inhibidors de l'enzim CYP, com la fluvoxamina i la cimetidina, poden augmentar la concentració de mirtazapina, provocant una sedació excessiva o hipotensió.
Inhibidors del sistema nerviós central: quan s'utilitzen en combinació amb alcohol i benzodiazepines, poden augmentar el risc de depressió respiratòria i han d'estar estrictament contraindicats.
Reptes i orientacions futures en ciència farmacèutica
Optimització de l'estabilitat
Problema de fotòlisi: les formulacions líquides són sensibles a la llum i s'han d'envasar en ampolles de vidre marró amb estabilitzadors de llum afegits (com la vitamina E). Les proves d'estabilitat han demostrat que afegir un 0,05% de vitamina E pot reduir la taxa de degradació del fàrmac en un 40% en condicions de llum.
Degradació oxidativa: mitjançant el control del contingut d'oxigen dissolt (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Suport individualitzat de la medicació
Monitorització de la concentració de fàrmacs en sang: establir un rang de concentració de referència terapèutica (30-80 ng/mL) i optimitzar la dosi mitjançant el monitoratge de fàrmacs terapèutics (TDM). Un estudi sobre pacients amb depressió refractària va demostrar que l'ajust de la dosi guiat per TDM va augmentar la taxa efectiva en un 25%.
Guia de proves genètiques: detectar el polimorfisme del gen CYP2D6, predir el fenotip metabòlic i aconseguir una administració precisa del fàrmac. Per exemple, els metabolitzadors lents de CYP2D6 han de reduir la seva dosi en un 30% -50%.
Desenvolupament de noves formes farmacèutiques
Formulació de microesferes:Mirtazapina líquidaestà encapsulat per copolímer PLGA (poli (àcid làctic glicòlic) per aconseguir un alliberament sostingut i un lliurament dirigit. Els experiments amb animals han demostrat que les formulacions de microsferes poden mantenir la concentració de fàrmacs al cervell durant més de 72 hores.
Pegat transdèrmic: utilitza tecnologia d'iontoforesi per millorar la permeabilitat de la pell, adequat per a pacients amb dificultats per deglutir. Els assaigs clínics preliminars han demostrat que la biodisponibilitat dels pegats transdèrmics pot arribar al 60% -70% de les formulacions líquides.
PMF
1. Com emmagatzemar correctament?
Emmagatzemar en un lloc fosc i a temperatura ambient. Després d'obrir, consulteu les instruccions per a la data de caducitat (normalment 1-3 mesos).
2. Com mesurar amb precisió la dosi?
S'ha d'utilitzar la tassa mesuradora o xeringa especial subministrada amb el medicament. No utilitzeu una cullera domèstica, ja que pot resultar en una dosi incorrecta.
3. Quines precaucions s'han de prendre en prendre aquest medicament?
Normalment es recomana prendre'l abans d'anar a dormir. No el prengui juntament amb alcohol. La dosi s'ha de seguir estrictament segons la prescripció del metge i no l'ajusteu vosaltres mateixos.
Nota important: la informació anterior només és de referència. Seguiu sempre les instruccions del vostre metge o farmacèutic per a un ús específic.
Etiquetes populars: líquid de mirtazapina, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda