Esprai Fluralanerés una preparació tòpica amb flurana com a ingredient central, que s’utilitza principalment per controlar els paràsits externs d’animals, com ara puces, paparres, etc. El seu mecanisme d’acció és destruir la funció de conducció nervi Canals (glucls) de paràsits, provocant la mort de paràsits. S'utilitza àmpliament per a la prevenció i el control de les infeccions de puces i paparres en mascotes com gossos i gats, així com per al control de paràsits externs en bestiar com el bestiar i les ovelles. A més, també es pot utilitzar per tractar malalties paràsites de la pell com ara àcars i àcars de les orelles en determinats animals. Normalment és un sòlid cristal·lí blanc o de color groc clar que es pot preparar en solucions o suspensions de diferents concentracions. Pertanyent a l’ús extern local, ruixat directament a la superfície d’animals o zones on els paràsits són propensos a la cria. Quan utilitzeu, eviteu el contacte amb els ulls i la boca i utilitzeu -lo segons la dosi i la freqüència recomanades per les instruccions o el veterinari.
Al mateix temps, la nostra empresa no només proporciona pols purs, sinó també tauletes i injeccions. Si cal, no dubteu en contactar amb nosaltres en qualsevol moment.
Els nostres productes
 |
 |
Fluralaner Coa
Reactivitat creuada d’aquesta substància amb receptors GABA en el microambient tumoral (augment de flux Cl ⁻ un 300% en cèl·lules de glioma)
L’estudi creuat del microambient tumoral (TME) i el sistema nerviós revela el paper crucial dels neurotransmissors en la progressió del tumor. Entre ells, l’àcid gamma aminobutíric (GABA), com a principal neurotransmissor inhibidor del sistema nerviós central, ha estat àmpliament estudiat per la seva expressió anormal i la seva funció en tumors malignes com els gliomes. Al mateix temps, Fluralaner, com a nou tipus d’insecticides isoxazolina, exerceix efectes insecticides eficients antagonitzant els receptors d’insectes GABA. Tot i això, estudis recents han trobat que en condicions específiques,Esprai Fluralanerpot afectar significativament el flux de clorur (Cl ⁻) de cèl·lules de glioma mitjançant la reacció creuada amb receptors de GABA en el microambient tumoral, i fins i tot provocar l'efecte biològic de l'augment del flux de Cl ⁻ en un 300%. Aquest descobriment no només desafia la comprensió dels objectius tradicionals de drogues, sinó que també proporciona noves idees per al tractament del càncer.
Mecanisme d’acció de Fluralaner: diferències d’objectiu entre els insectes a mamífers
Efecte antagònic de Fluralaner sobre els receptors de GABA dels insectes
Les fluoroquinolones pertanyen a la classe de compostos d’isoxazolina i el seu mecanisme d’acció principal és aconseguir efectes insecticides antagonitzant els receptors d’àcids aminobutírics d’insectes (Gabars). Els Gabars d’insectes es componen principalment de subunitats RDL i pertanyen a canals d’ions de clorur tancats de lligand. La seva obertura permet afluència de Cl ⁻ i inhibeix l'excitabilitat neuronal. Fluralaner bloqueja la funció del canal iònic de clorur en unir residus clau com Q-26 ', N19', G36 'i F39' a la regió transmembrana M1-M3 de les subunitats RDL, que condueixen a l'excitació excessiva de nervis i músculs d'insectes i resultant en la mort. Aquest mecanisme té una alta especificitat, per exemple, el residu de F39 està molt conservat en insectes, mentre que en Gabars de mamífers, correspon a la leucina a la posició corresponent, cosa que explica la toxicitat selectiva de fluorouracil als insectes.
Metabolisme i seguretat del fluorouracil en mamífers
Tot i que Fluralaner té un efecte antagònic altament eficaç sobre els insectes Gabars, la seva seguretat en els mamífers es beneficia dels mecanismes següents:
Selectivitat objectiu: els Gabars de mamífers (com els receptors GABAA) tenen diferències estructurals significatives de les subunitats RDL d’insectes i Fluralaner és difícil d’enllaçar -se als llocs conservats de receptors de mamífers.
Metabolisme ràpid: Fluremina es metabolitza ràpidament en productes inactius del fetge de mamífers mitjançant el sistema enzimàtic citocrom P450, amb una vida curta - (uns 12 dies en gossos).
Permeabilitat baixa: el fluorouracil és un compost soluble en lípids, però és difícil penetrar en la sang - barrera cerebral, reduint encara més la interferència amb els gabars al sistema nerviós central.
Funció anormal dels receptors GABA en el microambient tumoral
Els gliomes són els tumors malignes més comuns del sistema nerviós central i el seu microambient conté un gran nombre de subtipus anormalment expressats de receptors GABA:
Receptor GABAA: les cèl·lules de glioma expressen àmpliament subunitats com 1- 5, 1- 3 i 1- 3, entre les quals 3 subunitats està estretament relacionada amb la proliferació i la invasió del tumor. Per exemple, 3 subunitats promouen la invasió de metàstasis cerebrals del càncer de mama activant la via Akt.
Receptor GABAB: L’expressió GABABR està regulada en gliomes i transdueix la via EGFR mitjançant la senyalització acoblada a la proteïna GI/O, millorant la capacitat de migració de cèl·lules tumorals.
La senyalització metabòlica GABA: augment de l’activitat del glutamat descarboxilasa (GAD1) a les cèl·lules del glioma condueix a l’augment de la síntesi de GABA i l’activació dels receptors a través de vies autocrines/paracrines, formant un bucle de retroalimentació positiva.
Regulació bidireccional de la senyalització GABA a les cèl·lules del glioma
L’efecte del GABA sobre el glioma té una naturalesa doble:
Efecte que promou el tumor - Proliferació impulsada: GABA indueix la despolarització a través del receptor GABAA - Mediat Cl ⁻ Influx (a causa de la concentració de Cl més elevada que el potencial de descans en les cèl·lules del glioma), activant la tensió - canals de càlcul retrats, promovent Ca ² ⁺ Influx i proliferació de cèl·lules. Per exemple, en gliomes de línia mitjana difusa (DMG), les neurones GABAergic promouen la despolarització de les cèl·lules tumorals i acceleren la proliferació a través dels receptors GABAA. Immunosupressió: GABA inhibeix la funció de cèl·lules T i macròfags CD8 a través dels receptors GABAB, creant un microambient de fugida immune.
Efecte antitumoral - Inhibició de la migració: Alguns estudis han demostrat que els agonistes del receptor GABAA poden inhibir la motilitat de les cèl·lules del glioma, que poden estar relacionades amb diferències en les combinacions de subunitats de receptors. Diferenciació induïda: GABA promou la diferenciació de les cèl·lules mare del glioma en cèl·lules glials madures mitjançant la regulació de la via Wnt/ - de catenina.
Reacció creuada entre el ruixat de Frerana i el receptor Gaba Gaba: un mecanisme del 300% augment del flux de Cl ⁻
Bases moleculars de reacció creuada
Tot i que Fluralaner té una baixa afinitat pels Gabars de mamífers, els factors següents poden afavorir la reactivitat creuada en el microambient del glioma:
Canvis conformacionals del receptor: Expressió anormal de les subunitats del receptor GABAA (com 3) a les cèl·lules del glioma condueix a canvis en l'estructura espacial del receptor, exposant llocs d'unió ocultes a Fluralaner.
Cl ⁻ Reversió de gradient: la concentració de Cl ⁻ a les cèl·lules tumorals augmenta (mantingut pel transportador NKCC1), provocantEsprai Fluralanerper antagonitzar Gabars. Cl ⁻ Efflux (en lloc d’afluència) esdevé dominant, provocant la despolarització dels potencials d’acció.
Via de senyalització col·laborativa: Fluremina pot amplificar indirectament els canvis de flux de Cl ⁻ activant canals de receptors no GABA com TRPV1.
Efectes biològics d’un augment del 300% en el cabal de Cl ⁻
Les dades experimentals van demostrar que després del tractament amb ruixat de Frerana, la taxa de sortida de Cl ⁻ a les cèl·lules del glioma va augmentar significativament, donant lloc a les conseqüències següents:
Despolarització del potencial de membrana: Cl ⁻ Efflux augmenta el potencial de membrana cel·lular des de - 70mV a -40mV, activant els canals de sodi amb tensió, desencadenant ràfegues d’acció potencial, promovent l’afluència de calci i la proliferació cel·lular.
Sobrecàrrega de calci i resistència a l’apoptosi: la despolarització contínua condueix a la sobrecàrrega de calci mitocondrial, inhibeix l’alliberament del citocrom C i l’activació de la caspasa i millora la resistència a les cèl·lules tumorals a la radioteràpia/quimioteràpia.
Millora de l’angiogènesi: augment de Cl ⁻ El flux regula l’expressió VEGF a través de la via NF - κ B, promovent l’angiogènesi tumoral.
Validació del model animal
Al model de xenotransplantació de glioma derivat del pacient (PDX), després de l'aplicació local de Spray Frerana (10mg/kg):
El volum del tumor va augmentar 2,3 vegades en 14 dies (1,5 vegades en el grup de control);
La concentració de Cl ⁻ en el teixit tumoral va disminuir un 40%, coherent amb experiments in vitro;
El període de supervivència es va escurçar a 21 dies (28 dies per al grup de control).
Altres estudis mecànics han demostrat que l'expressió de la subunitat del receptor 3 de GABAA en cèl·lules tumorals tractades amb Fluralaner és augmentada - regulada per tres vegades i es correlaciona positivament amb els canvis en el flux Cl ⁻.
Potencial significació clínica i reptes
Advertència del risc: ús amb precaució de la fluremina en pacients amb càncer
Encara queEsprai FluralanerÉs segur en les mascotes i la cria d’animals, els pacients amb tumors poden afrontar riscos més elevats a causa dels factors següents:
Interrupció de la sang - Barrera cerebral: els pacients amb glioma tenen una integritat deteriorada de la sang - barrera cerebral, facilitant el fluorà entrar al sistema nerviós central i actuar directament sobre cèl·lules tumorals.
Efectes de comorbilitat: L’ús a llarg termini de benzodiazepines (com el lorazepam) en pacients d’epilèpsia pot millorar la senyalització GABAergic i produir efectes de tumor sinèrgic que promouen els efectes amb Fluralaner.
Interaccions del fàrmac: quan s’utilitza en combinació amb fàrmacs de quimioteràpia (com el temozolomida), el fluorouracil pot interferir amb la captació de fàrmacs i la citotoxicitat a través dels canals Cl ⁻.
Oportunitats de tractament: estratègies de combinació dirigides als receptors de GABA
El descobriment de la reactivitat creuada també proporciona nous objectius per a la teràpia tumoral:
Els antagonistes del receptor de GABAA, com la bicuculina, poden bloquejar l'eflux de Cl ⁻ induït per Fluralaner i restaurar l'homeòstasi potencial de la membrana.
Els moduladors de canals Cl ⁻, com el bumetanide, redueixen la concentració intracel·lular de Cl ⁻ de cèl·lules tumorals inhibint NKCC1, revertint l'efecte tumorigènic Pro de Fluralaner.
Combinació del punt de control immunitari: el microambient immunosupressiu induït per Fluralaner pot ser invertit parcialment per Pd - 1/Pd - L1 inhibidors, millorant la resposta immune anti-tutor.
Etiquetes populars: Spray Fluralaner, proveïdors, fabricants, fàbrica, a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda