El component bàsic deSpray IGF 1 LR3és IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin like Growth Factor-1), un anàleg del factor de creixement semblant a la insulina 1 (IGF-1) modificat genèticament. Pot revertir la pèrdua muscular mitjançant la inhibició de la degradació de proteïnes i la promoció de la síntesi muscular, però actualment es limita als estudis preclínics. Els experiments amb animals han demostrat que IGF-1 LR3 pot millorar l'estructura de la fibra muscular, però encara no s'han realitzat assajos humans. L'efecte neurotròfic d'IGF-1 LR3 pot promoure la regeneració axonal i la supervivència neuronal, però la seva capacitat de penetrar la barrera hematoencefàlica necessita una validació addicional. Accelera la cicatrització de ferides estimulant la proliferació de fibroblasts, però cal tenir precaució amb el risc d'hipoglucèmia.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Matèries primeres i modificació de l'enginyeria genètica
tecnologies clau del producte
Selecció d'origen i hoste genètic
Spray IGF 1 LR3es produeix mitjançant tecnologia de recombinació genètica i la seva seqüència gènica es modifica en funció del factor de creixement-com la insulina-1 humana (IGF-1). L'hoste per a l'expressió se sol seleccionar entre Escherichia coli (com les soques COH) o cèl·lules de mamífers (com les cèl·lules CHO), entre les quals el sistema d'E. coli s'utilitza àmpliament per la seva alta eficiència i baix cost en fermentació d'alta densitat.
Modificació de la seqüència d'aminoàcids
Mutació R3: el tercer aminoàcid de l'IGF-1 natural és l'àcid glutàmic (Glu), que és substituït per arginina (Arg) per IGF-1 LR3, formant el marcador "R3". Aquesta mutació redueix significativament la seva afinitat per les proteïnes d'unió del factor de creixement semblant a la insulina (IGFBP), augmenta la seva concentració lliure en més de 1000 vegades i millora la seva activitat biològica en 2-3 vegades.
Extensió N-terminal: afegiu 13 residus d'aminoàcids al final de la cadena B per formar una estructura de cadena de 83 aminoàcids (alguna literatura esmenta 93 aminoàcids, que pot ser degut a diferències en els processos de purificació o mètodes de detecció), optimitzant encara més la seva funció.
Procés de fermentació i purificació
procés de fermentació
Fermentació d'alta densitat: l'expressió d'Escherichia coli és induïda per un xoc tèrmic a 42 graus, i el dipòsit de fermentació pot arribar a una capacitat de 50 L. La proteïna objectiu representa entre el 30% i el 40% de la proteïna bacteriana total.
Optimització del medi de cultiu: controleu l'acumulació de subproductes metabòlics (com l'àcid acètic) i milloreu la puresa del producte mitjançant l'estratègia de cultiu per lots d'alimentació.
Procés de purificació
Etapa aspra i pura:
Cromatografia d'intercanvi iònic: utilitzant la separació de la diferència de càrrega de proteïnes per augmentar la puresa a més del 90%.
Cromatografia d'interacció hidrofòbica: elimina encara més les impureses, aconseguint una puresa superior al 95%.
Etapa pura:
Cromatografia d'exclusió molecular (SEC-HPLC): separeu les proteïnes diana dels dímers o oligòmers amb una puresa superior o igual al 95% (detectat per SDS-PAGE).
Concentració d'ultrafiltració: concentrar la proteïna mitjançant la tecnologia de filtració de flux tangencial, mentre es substitueix el tampó per un sistema PBS (pH 7,4).
Filtració terminal: utilitzeu una membrana de filtre de 0,22 μ m per a l'esterilització per garantir l'esterilitat.
control de qualitat
Verificació de l'activitat: l'activitat biològica es va mesurar mitjançant una prova de proliferació lliure de sèrum de cèl·lules MCF-7 de càncer de mama humà i el valor ED50 va ser inferior o igual a 1,5 ng/mL.
Prova de puresa: SDS-PAGE i SEC-HPLC detecció combinada, puresa superior o igual al 95%.
Control d'impureses: contingut d'endotoxina Menor o igual a 10 EU/mg, residu de proteïna hoste Menor o igual a 0,005%, residu d'ADN exògen Menor o igual a 10 ng/mg.
Procés de preparació i estabilitat
Fórmula protectora de liofilització
Utilitzant un 8% de trehalosa o un 5% de manitol com a protectors de liofilització-, combinat amb un 0,01% de Tween 80 (solubilitzant), la proteïna líquida es converteix en pols blanca mitjançant la tecnologia de liofilització-, amb un contingut d'humitat inferior al 3%.
Garantia d'estabilitat
Emmagatzematge a llarg termini
La pols liofilitzada es pot emmagatzemar durant 36 mesos a -20 graus a -80 graus, i després de la reconstitució, es pot col·locar en condicions estèrils de -20 graus a -80 graus durant 6 mesos, i de 2 graus a 8 graus durant 7-10 dies.
Condicions de transport: els paquets de gel blau es refrigeran per al seu transport, assegurant que la temperatura es mantingui a 2-8 graus i evitant la congelació i descongelació repetida.
Equips de producció i compliment GMP
Equip bàsic
Sistema de fermentació: dipòsit de fermentació totalment automàtic de 50 L (equipat amb pH, oxigen dissolt, sistema de control de temperatura en línia).
Sistema de purificació: purificador de proteïnes AKTA Avant (admet la separació cromatogràfica automatitzada).
Equip de preparació: Mini Assecador per aspersió B-290 (assecador per aspersió) o màquina de liofilització (per a la preparació de pols).
Instruments analítics: HPLC-MS (confirmació del pes molecular), analitzador dinàmic de dispersió de la llum (detecció de la distribució de la mida de partícules), assaig immunosorbent enllaçat-enzim (ELISA).
Conformitat amb GMP
L'entorn de producció compleix amb les "Bones pràctiques de fabricació de fàrmacs (revisat el 2010)" i controla estrictament indicadors com les endotoxines bacterianes i els residus de proteïnes hoste.
Proporcioneu documentació de qualitat completa, inclòs COA (Certificat de qualitat), MSDS (Full de dades de seguretat) i documents de suport normatius.
IGF 1 LR3 Spray distorsiona el fenotip metabòlic i la diferenciació funcional de les cèl·lules glials
Spray IGF 1 LR3és una preparació que conté un component IGF-1 LR3, que és un factor de creixement-d'acció prolongada-modificat artificialment. Té una activitat més alta que l'IGF-1 natural, una vida mitjana més llarga al cos i millors efectes de promoció del creixement, que poden afavorir la divisió, migració i diferenciació de la majoria de cèl·lules. En el camp de la medicina, IGF-1 LR3 ha rebut una atenció generalitzada a causa de les seves característiques biològiques úniques i s'ha estudiat per explorar el potencial terapèutic de diverses malalties.
Les cèl·lules glials són un component important del sistema nerviós central, incloent la microglia, els astròcits i altres. Tenen un paper indispensable en el manteniment de la funció normal del sistema nerviós, el suport a la supervivència neuronal i la participació en les respostes immunitàries. El fenotip metabòlic i l'estat funcional de les cèl·lules glials estan estretament relacionats amb la salut del sistema nerviós, i qualsevol factor que afecti el seu metabolisme i funció pot tenir un impacte significatiu en el sistema nerviós.
Fenotip metabòlic i funció de les cèl·lules glials
Tipus i distribució de cèl·lules glials
Les cèl·lules glials del sistema nerviós central inclouen principalment microglia i astròcits. La micròglia són cèl·lules immunitàries del sistema nerviós central, àmpliament distribuïdes per tot el cervell i la medul·la espinal. Actuen com a "guardians" del sistema nerviós, controlant constantment els canvis en l'entorn i jugant un paper crucial en el manteniment de l'homeòstasi immune del sistema nerviós. Els astròcits són el tipus de cèl·lules glials més abundants del sistema nerviós central, que posseeixen diverses formes i funcions. Els astròcits formen connexions estretes amb les neurones, els vasos sanguinis, etc. mitjançant els seus processos, participen en la formació de la barrera hematoencefàlica, proporcionen suport nutricional a les neurones, regulen la captació i el metabolisme dels neurotransmissors i tenen un impacte important en la funció normal de les neurones i la transmissió de senyals neuronals.
Fenotip metabòlic de cèl·lules glials normals
En condicions fisiològiques normals, les cèl·lules glials tenen fenotips metabòlics específics. La microglia realitza funcions de vigilància immune en estat de repòs i la seva activitat metabòlica és relativament baixa, depenent principalment de les vies de fosforilació oxidativa per obtenir energia. Quan són estimulades per la invasió de patògens, danys tissulars, etc., la microglia s'activen i el seu fenotip metabòlic experimenta canvis significatius, canviant cap a un mode metabòlic dominat per la glucòlisi, produint ràpidament energia i molècules bioactives per fer front als reptes externs. En circumstàncies normals, l'activitat metabòlica dels astròcits s'adapta a les necessitats metabòliques de la neurona. Proporcionen suport energètic a ells mateixos i a les neurones mitjançant l'oxidació aeròbica mitjançant la ingestió de glucosa. Al mateix temps, els astròcits també participen en el cicle del glutamat glutamina, convertint el glutamat alliberat per les neurones en glutamina i transportant-lo de nou a les neurones per tornar a sintetitzar el glutamat. Aquest procés és crucial per mantenir l'equilibri dels neurotransmissors i la funció neuronal normal.
Funcions de les cèl·lules glials
Les cèl·lules glials tenen múltiples funcions importants al sistema nerviós central. Com a cèl·lules immunitàries, la microglia pot reconèixer i eliminar patògens, cèl·lules danyades i agregats proteics anormals, i participar en la regulació de les respostes neuroinflamatòries. Durant el desenvolupament neuronal, la microglia també participa en la poda sinàptica, ajudant a donar forma a les connexions normals dels circuits neuronals.
Les funcions dels astròcits són més extenses. No només proporcionen suport nutricional i estructural a les neurones, sinó que també participen en la regulació de l'alliberament i la captació de neurotransmissors, mantenint l'homeòstasi dels neurotransmissors. A més, els astròcits regulen el flux sanguini cerebral i participen en el manteniment de la funció de la barrera hematoencefàlica-interaccionant amb els vasos sanguinis, protegint el sistema nerviós de les substàncies nocives a la perifèria.
L'efecte de l'esprai IGF-1 LR3 sobre el fenotip metabòlic distorsionat de les cèl·lules glials
Canvis en les vies metabòliques
IGF-1 LR3 a IGF-1 LR3 Spray pot activar vies de senyalització aigües avall en unir-se als receptors IGF-1 a la superfície de les cèl·lules glials, afectant així les vies metabòliques de les cèl·lules glials. Pel que fa al metabolisme energètic, l'activació de la via de senyalització IGF-1 pot promoure la transició de les cèl·lules glials de la fosforilació oxidativa a la glucòlisi. En circumstàncies normals, la fosforilació oxidativa és la principal manera de que les cèl·lules produeixin energia, amb una alta eficiència però amb una velocitat relativament lenta; Tot i que la glucòlisi produeix menys energia, pot proporcionar energia ràpidament en un curt període de temps.
Quan IGF-1 LR3 actua sobre les cèl·lules glials, pot regular l'expressió dels enzims glicolítics i millorar l'activitat glicolítica activant vies de senyalització com PI3K/Akt i Ras/MAPK. L'alteració d'aquesta via metabòlica pot provocar una "distorsió" en el mode de subministrament d'energia de les cèl·lules glials, donant lloc a una regulació anormal del metabolisme energètic davant diferents estats fisiològics o patològics.
Etiquetes populars: igf 1 lr3 spray, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda