Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de pastilles masticables de lotilaner a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel de pastilles masticables de lotilaner d'alta qualitat a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Lotilaner pastilles masticabless'han convertit en el fàrmac preferit per a la prevenció i el tractament dels parèsites per a mascotes a causa del seu mecanisme d'acció únic de doble objectiu, la cobertura de parèsites d'ampli-espectre i una seguretat excel·lent. Amb la popularització de les preparacions de compostos i el desenvolupament de noves tecnologies de lliurament de fàrmacs, les seves aplicacions clíniques estan passant del "tractament passiu" a la "prevenció activa". En el futur, a través de la investigació interdisciplinària com ara el modelatge farmacocinètic i l'optimització de fàrmacs impulsada per la intel·ligència artificial, s'espera que consolidi encara més la seva posició bàsica en l'àmbit de la salut de les mascotes i proporcioni solucions més eficients per a la salut global de les mascotes.
Els nostres productes
Anàlisi en profunditat del mecanisme d'acció deLotilaner pastilles masticables: innovadora teràpia antiparasitària dirigida als canals GABA Cl
Lotilner, com a nou fàrmac antiparasitari, té un mecanisme d'acció bàsic per l'antagonisme no competitiu dels canals iònics de clorur controlats per l'àcid gamma aminobutíric (GABA) (GABA-Cl). El GABA és un dels neurotransmissors inhibidors més importants del sistema nerviós central i perifèric. En activar el canal GABA Cl, augmenta l'afluència d'ions clorur, provocant una hiperpolarització neuronal i inhibint la transmissió dels impulsos nerviosos. En parèsites com els àcars i les paparres Demodex, el canal GABA Cl també té un paper crucial en la regulació neuronal, mantenint funcions fisiològiques com el moviment, l'alimentació i la reproducció.
Lothilena s'uneix selectivament a llocs específics del canal GABA Cl del parèsita, bloquejant el flux normal d'ions clorur. Aquest efecte antagònic no competitiu no depèn de la concentració de GABA, i fins i tot en presència d'eleves concentracions de GABA, lotilna pot inhibir eficaçment la funció del canal.
El resultat és la despolarització contínua de les neurones, l'obstrucció de la transmissió de l'impuls nerviós, que resulta en paràlisi muscular de la parèsia, pèrdua de la capacitat motora i, finalment, la mort a causa de la incapacitat d'alimentar-se o evadir els atacs immunitaris de l'hoste.
1.1 Bases estructurals i afinitat del receptor
L'estructura molecular de lotilna conté múltiples farmàcòfors clau: el triclorofenil proporciona hidrofobicitat, millorant la capacitat del fàrmac per penetrar a la membrana externa dels parèsites; El grup trifluorometil augmenta la rigidesa molecular i estabilitza la unió amb els receptors; L'anell d'imidazol, com a farmàcòfor central, s'uneix al lloc regulador al·lostèric del canal GABA Cl mitjançant enllaços d'hidrogen i forces de van der Waals. Aquesta característica estructural fa que la seva afinitat pel canal GABA Cl dels parèsites sigui significativament superior a la dels homòlegs dels mamífers.
Els experiments in vitro van demostrar que la meitat de la concentració inhibidora màxima (IC ₅₀) de lotilna en els receptors GABA de la mosca de la fruita era de 23,84 nM, mentre que la seva IC ₅₀ en els receptors GABAA de gossos era superior a 10 μM, cosa que indica que la seva selectivitat era més de 400 vegades la dels mamífers. Aquesta selectivitat es deu a les diferències de seqüència d'aminoàcids en els llocs reguladors al·lostèrics del canal GABA Cl entre parèsites i mamífers. La butxaca que s'uneix a la lotilna no pot formar interaccions estables en mamífers a causa de mutacions clau de residus.
1.2 Pertorbació de la transmissió del senyal neuronal
En el sistema nerviós paràsit, l'activació dels canals GABA Cl sol ser desencadenada per l'alliberament de GABA de les neurones motores, donant lloc a l'entrada d'ions clorur a la membrana postsinàptica i inhibint la contracció muscular.
Lothilena bloqueja contínuament els canals, fent que la membrana postsinàptica estigui en un estat despolaritzat, i fins i tot l'alliberament de GABA no pot desencadenar reaccions d'hiperpolarització. Aquest estat de "desactivació funcional" dóna lloc a:
Paràlisi motora: els paresites són incapaços de coordinar les contraccions musculars, donant lloc a rigidesa de les extremitats o paràlisi completa;
Trastorns de l'alimentació: els músculs orals són incapaços de completar l'acció de succionar el líquid del teixit hoste, la qual cosa, finalment, condueix a la mort a causa de l'esgotament dels nutrients;
Pèrdua de comportament d'evitació: incapacitat per respondre als atacs immunitaris de l'hoste (com el lisozima, el sistema del complement) o els estímuls ambientals (com els canvis de temperatura).
2.1 Penetració i distribució
Té una alta lipofilia (logP ≈ 5,2), que li permet penetrar ràpidament a la membrana externa de les parèsites (composta per bicapa lipídica i quitina) així com als teixits hoste (com les glàndules sebàcies de la parpella). En el tractament de la blefaritis Demodex, els fàrmacs en forma de gotes per als ulls poden penetrar ràpidament als fol·licles de les pestanyes i les glàndules de Meibomi, que són els principals hàbitats dels àcars Demodex. La concentració de fàrmacs en els fol·licles pilosos pot arribar a 10-20 vegades la concentració plasmàtica, garantint una exposició contínua a parèsites.
2.2 Temps i durada efectius
Els experiments amb animals han demostrat que es pot detectar una disminució significativa de la motilitat de la parèsia en els 30 minuts posteriors a l'administració de lotilna i que es pot aconseguir la paràlisi completa en 2 hores.
Aquest ràpid inici es deu al seu efecte de bloqueig directe sobre el canal GABA-Cl, sense necessitat d'activació metabòlica ni de regulació indirecta. La persistència dels fàrmacs s'atribueix a la seva lenta taxa de dissociació dels receptors (koff ≈ 0,01 min ⁻¹), amb una vida mitja-de 24 a 48 hores en els teixits hoste, suportant règims de dosificació una o dues vegades al dia.
2.3 Efectes dependents de la dosi
Els estudis farmacodinàmics han confirmat que l'efecte insecticida de Lopinal depèn de la dosi-. En un model in vitro, una concentració de 0,1 μM pot provocar que el 90% dels àcars demodex morin en 24 hores, mentre que a una concentració de 0,5 μM, aquest temps es redueix a 6 hores. La dosi recomanada clínicament (0,25% de gotes per als ulls, dues vegades al dia) pot mantenir la concentració del fàrmac en els fol·licles pilosos dins del rang de 0,3-0,5 μ M, garantint l'eficàcia contra els àcars Demodex en diferents etapes de desenvolupament (ous, larves, adults).
3.1 Antecedents de la malaltia i necessitats de tractament
Demodex folliculorum and Demodex brevis infections are chronic inflammatory diseases caused by Demodex folliculorum and Demodex brevis infections. Clinical manifestations include itching, foreign body sensation, eyelid congestion, and sleeve like secretions at the root of eyelashes (composed of mite excrement and shed epidermis). Traditional treatments such as tea tree oil and metronidazole have problems such as unstable efficacy and high recurrence rates (>60%), i hi ha una necessitat urgent de mètodes de tractament específics.
3.2 Suport a les dades dels assaigs clínics
Lothilena Eye Drops (Xdemvy) ®) L'assaig clínic de fase III (Saturn-1/2) va incloure més de 800 pacients i els resultats van mostrar que:
Criteri principal: després de 6 setmanes de tractament, la taxa d'eradicació de la infecció per àcars va arribar al 68% (grup placebo 17%, p<0.001);
Criteris secundaris: la puntuació d'inflamació de les parpelles (EIS) va disminuir un 52% i els pacients van reportar una millora del 63% en els símptomes de picor ocular i sensació de cos estrany;
Seguretat: només el 10% dels pacients van experimentar una breu irritació ocular (sensació de picor, ardor), sense informes d'esdeveniments adversos greus.
Aquestes dades confirmen que el lotilna mata directament els àcars Demodex i bloqueja la cascada inflamatòria a l'arrel (excrement d'àcars → activació de TLR2/4 → IL-1 /TNF - alliberament → inflor de les parpelles), en lloc d'alleujar els símptomes.
3.3 Avaluació del risc de resistència als medicaments
L'ús a llarg termini de fàrmacs antiparasitaris pot provocar resistència als medicaments, però el mecanisme i les característiques del lotilan redueixen aquest risc:
Efecte multiobjectiu: a més del canal GABA Cl, els fàrmacs també tenen un efecte inhibidor feble sobre el complex II mitocondrial de la paresita, reduint la resistència als fàrmacs causada per mutacions objectiu únic;
Unió d'alta afinitat: la constant de dissociació (Kd ≈ 0,5 nM) per a la unió del receptor és molt inferior a les concentracions clíniques, i la inhibició efectiva encara es pot mantenir fins i tot amb mutacions parcials del lloc;
Host paresite selectivity: Low affinity for mammalian GABA Cl channels (IC ₅₀>10 μ M) assegura una finestra terapèutica i redueix la pressió de selecció de resistència causada pels augments de dosi.
Potencial d'aplicació entre espècies: des de l'oftalmologia fins a les malalties parasitàries sistèmiques
4.1 Referència d'experiència per a medicaments per a mascotes
Lothilena es va utilitzar inicialment com a fàrmac antiparasitari per a mascotes (Credelio) ®) Llistat per al tractament de les infeccions per paparres i puces en gossos. El mecanisme també es manifesta com un antagonisme no competitiu del canal GABA Cl a les mascotes, però optimitzat per a diferents subtipus de receptors de paresites. Per exemple, l'IC ₅₀ de la paparra (Dermacentor variabilis) és de 12,3 nM i l'IC ₅₀ de la puça del gat (Ctenocephalides felis) és de 8,7 nM. Les dades de seguretat i eficàcia de la medicació per a mascotes proporcionen referències importants per a aplicacions humanes.
4.2 Exploració d'indicacions esteses
A partir del seu mecanisme universal, s'està explorant per al tractament d'altres malalties parasitàries:
Disfunció de la glàndula de Meibomi (MGD): la infecció per àcars Demodex és una causa important de MGD, i lotilna pot millorar la funció de secreció de la glàndula de Meibomi reduint el nombre d'àcars (en els assaigs clínics, el temps de ruptura de la pel·lícula lacrimal (PERO) es va allargar en 2,3 segons);
Malaltia de Lyme: Borrelia burgdorferi, que es transmet per paparres, es basa en proteïnes anticoagulants de la saliva de les paparres per a la seva transmissió. Lopinal pot bloquejar la cadena de transmissió matant paparres (reduint les taxes d'infecció en un 76% en models animals);
Sarna: els experiments in vitro amb Sarcoptes scabiei van mostrar una IC ₅₀ de 34,2 nM i es poden desenvolupar formulacions locals en el futur.
Les pastilles masticables Lotilaner representen un avenç significatiu en el camp de la parasitologia veterinària, oferint un mitjà convenient, eficaç i segur per controlar puces i paparres en gossos i gats. El mecanisme d'acció únic del compost, el perfil farmacocinètic favorable i l'eficàcia provada el converteixen en una opció ideal per als propietaris de mascotes que busquen una protecció fiable contra els paràsits per als seus companys. Amb una dosi i administració correctes, pot ajudar a garantir la salut i el benestar-de gossos i gats reduint el risc d'infestacions per puces i paparres i les malalties que transmeten. Com amb qualsevol medicament veterinari, és essencial seguir les pautes d'ús recomanades i consultar amb un veterinari abans d'iniciar el tractament per garantir la seguretat i l'eficàcia de Lotilaner en animals individuals.
Protecció dels canals host GABA Cl
La baixa afinitat i baixa afinitat de lotilna pels receptors GABAA de mamífers es deuen a les següents diferències estructurals:
Subtipus de receptors:
El receptor GABAA humà està format per 1-6, 1-3 i 1-3 subunitats, mentre que el receptor Demodex és un pentàmer homòleg;
Lloc de regulació conformacional variable:
Els receptors de mamífers tenen residus clau (com His101) al bucle extracel·lular de la subunitat beta, que són incompatibles amb la butxaca d'unió de lotilna;
Gradient d'ions clorur:
L'afluència d'ions clorur és inhibidor al potencial de membrana en repòs de les neurones hoste (-70 mV), mentre que la correcció del potencial de membrana de la neurona parèsica (-40 mV) condueix directament a la despolarització a causa de l'afluència d'ions clorur.
Preguntes freqüents
Puc abraçar el meu gat si té cucs?
+
-
Alguns cucs de gats poden transferir-se als humans, especialment els cucs redons i els anquilostomes. Tanmateix, no és tan senzill com abraçar el vostre gat i infestar-se a l'instant. La transmissió sol passar per ingestió accidental d'ous o larves de cuc.
El lotilaner és segur per als gats?
+
-
Lotilaner és un membre de la classe de fàrmacs isoxazolines. Aquesta classe s'ha associat amb reaccions adverses neurològiques, com ara tremolors, descoordinació i convulsions. S'han informat reaccions adverses neurològiques en gats que reben medicaments de classe isoxazolina, fins i tot en gats sense antecedents de trastorns neurològics.
Quin tractament contra les puces evitar per als gats?
+
-
Els propietaris de gats haurien d'evitar--medicaments contra les puces de venda, inclososbombes antipuces, dips i xampús que contenen els pesticides piretrina i permetrina. Aquests ingredients són perillosos per als gats i se sap que causen vòmits, convulsions, reaccions cutànies i la mort.
Etiquetes populars: Lotilaner pastilles masticables, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda