Tauleta de nafarelina

L'endometriosi és una malaltia ginecològica benigna freqüent en dones en edat fèrtil, amb una taxa d'incidència d'aproximadament 1/15 i una prevalença del 10% al 15% entre les dones en edat reproductiva-. Les seves principals manifestacions clíniques inclouen dolor pèlvic, dismenorrea, dispareunia, dolor pèlvic crònic i infertilitat, que afecten greument la salut física i mental dels pacients així com la qualitat de vida. La patogènesi està estretament relacionada amb els nivells d'estrògens; el creixement, la proliferació i la infiltració de lesions endometrials ectòpiques depenen de l'estimulació persistent d'estrògens. Les lesions poden envair múltiples llocs com el peritoneu pèlvic, els ovaris i les trompes de Fal·lopi, provocant complicacions com ara adherències i quists.

Com a agonista sintètic de GnRH,tableta de nafarelinaactiva de manera contínua i eficient els receptors de GnRH de la hipòfisi per induir la desensibilització, suprimint així fortament la secreció de gonadotropines hipofisàries (hormona luteïnitzant i hormona{0}}estimulant dels fol·licles). Això condueix a una disminució significativa dels nivells d'estrògens endògens, privant les lesions endometrials ectòpiques de suport hormonal i provocant una atròfia i regressió graduals. Alleuja eficaçment diversos símptomes dolorosos, redueix la mida de la lesió i millora les adherències pèlviques, sense comprometre la recuperació de la fertilitat posterior. La taxa d'embaràs després del tractament és comparable a la del fàrmac tradicional danazol.

En tecnologies de reproducció assistida com la fecundació in vitro i la transferència d'embrions (FIV-ET) i la injecció intracitoplasmàtica d'espermatozoides (ICSI), la regulació a la baixa-és un pas clau en la teràpia d'inducció de l'ovulació. El seu objectiu principal és suprimir la secreció espontània de gonadotropina hipofisària, evitar la maduració prematura del fol·licle, aconseguir una regulació precisa del desenvolupament fol·licular i millorar l'eficàcia de la inducció de l'ovulació i la qualitat dels oòcits.

Amb el seu efecte agonista de GnRH estable, és un dels fàrmacs que s'utilitzen habitualment per a la baixa-regulació de la reproducció assistida.

Mitjançant la inhibició persistent de la secreció de gonadotropina pituïtària, prevé eficaçment l'augment prematur de l'hormona luteïnitzant (LH) i l'ovulació prematura, garanteix el desenvolupament sincrònic de múltiples fol·licles, augmenta el nombre de fol·licles d'alta qualitat i augmenta la taxa de recuperació d'oòcits. desenvolupament fol·licular asíncron i ovulació prematura.

No exerceix cap efecte negatiu evident sobre la qualitat dels oòcits i el potencial d'implantació d'embrions, millorant significativament la taxa d'implantació d'embrions i la taxa d'embaràs clínic i optimitzant els resultats generals del tractament de reproducció assistida.

A més, la seva via d'administració oral és més còmoda en comparació amb els agents reguladors-injectables, per alleujar eficaçment el dolor de la injecció i millorar el compliment de la medicació, especialment indicat per als pacients amb fòbia a la injecció o amb poca adherència al tractament.

A més, pot servir com a teràpia adjuvant per a la hiperplàsia benigna de pròstata en homes. L'aparició d'hiperplàsia benigna de pròstata està estretament associada amb els nivells de testosterona. En reduir la concentració de testosterona, inhibeix la hiperplàsia anormal del teixit prostàtic i alleuja els símptomes del tracte urinari inferior, com ara la micció freqüent, la micció urgent, la disúria i la nictúria, millorant la funció de micció i la qualitat de vida dels pacients. Tanmateix, la seva aplicació clínica actual és relativament limitada, s'utilitza principalment com a règim de segona-línia quan el tractament quirúrgic o els medicaments-de primera línia donen resultats insatisfactoris.

A més, diversos estudis clínics ho han demostrattableta de nafarelinaes pot utilitzar per al tractament pal·liatiu de determinats tumors-depenents d'hormones (p. ex., càncer d'endometri i càncer de pròstata). En suprimir potentment la secreció d'hormones sexuals, retarda eficaçment el creixement i la metàstasi de les cèl·lules tumorals, alleuja els símptomes-relacionats amb el tumor, millora la qualitat de vida dels pacients, allarga el temps de supervivència i ofereix una nova opció terapèutica per als pacients amb tumors avançats-depenents d'hormones.

Absorció

Després de l'administració oral, s'absorbeix a través del tracte gastrointestinal. Com a compost peptídic, es degrada fàcilment per les peptidases gastrointestinals, donant lloc a una biodisponibilitat relativament baixa, amb una mitjana del 2,8% al 8% i un rang de l'1,2% al 5,6%. El fàrmac s'absorbeix ràpidament, arribant a la concentració plasmàtica màxima (Cmax) entre 10 i 40 minuts després de la ingesta oral, i la Cmax es correlaciona positivament amb la dosi administrada. Una única dosi oral de 0,2 mg produeix una Cmax d'aproximadament 0,6 ng/mL, mentre que una única dosi de 0,4 mg dóna com a resultat una Cmax d'uns 1,8 ng/mL. Els aliments tenen un impacte mínim en la seva absorció i el medicament es pot prendre abans o després dels àpats; no obstant això, es recomana un temps de dosificació fix per mantenir la concentració plasmàtica estable del fàrmac.

En particular, les malalties gastrointestinals (com ara gastritis, úlcera gàstrica, enteritis, etc.) poden perjudicar l'absorció del fàrmac i reduir encara més la biodisponibilitat, que requereixen un ajust de dosi sota supervisió mèdica.

Distribució

Després d'entrar a la circulació sanguínia, es distribueix ràpidament a diversos teixits i òrgans de tot el cos, amb concentracions relativament altes en òrgans diana, com ara la hipòfisi i les gònades, que està estretament relacionada amb els seus objectius farmacològics. La seva taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques és aproximadament del 80% (a 4 graus), principalment unint-se a l'albúmina plasmàtica; la forma-unida a proteïnes és farmacològicament inactiva, mentre que la forma lliure exerceix efectes terapèutics.

El fàrmac pot travessar la barrera hematoencefàlica i distribuir-se lleugerament al teixit cerebral a concentracions baixes, sense causar efectes adversos evidents al sistema nerviós central. A més, una petita quantitat del fàrmac es secreta a la llet materna, per la qual cosa està contraindicat en dones lactants.

Metabolisme

Es metabolitza principalment per les peptidases en lloc del sistema enzimàtic del citocrom P450, la qual cosa condueix a menys interaccions farmacològiques amb altres agents metabolitzats mitjançant el citocrom P450. Els seus metabòlits principals inclouen fragments de pèptids curts, naftilalanina i àcid 2-naftoacètic, tots els quals són farmacològicament inactius sense efectes farmacològics addicionals.

Després de la injecció subcutània en homes, la vida mitjana-de metabòlits és d'aproximadament 85,5 hores; després de l'administració oral, la vida mitja-del fàrmac original i dels metabòlits és d'unes 2,5 a 3,0 hores, una mica més curta que l'administració intranasal (vida mitjana: 3 a 4 hores), que s'associa amb la baixa biodisponibilitat oral. En dones sanes que prenen 0,2 mg o 0,4 mg dos cops al dia durant 22 dies consecutius, no s'observa cap acumulació evident de fàrmacs, cosa que indica una alta seguretat en l'administració a llarg termini-a dosis convencionals.

Excreció

El producte i els seus metabòlits s'excreten principalment pels ronyons i els intestins. Entre la dosi administrada, el 44%-55% s'excreta a l'orina, amb el fàrmac original sense canvis que només representa al voltant del 3% de l'excreció urinària i la resta són metabòlits; El 18,5%-44,2% s'excreta a les femtes amb una taxa d'excreció relativament lenta.

Després d'una dosi única, el fàrmac i els seus metabòlits persisteixen a l'organisme durant un període determinat per garantir l'eficàcia d'acció llarga-. En pacients amb insuficiència renal, la capacitat d'excreció urinària reduïda pot provocar l'acumulació del fàrmac i els metabòlits, que requereixen una reducció adequada de la dosi. En pacients amb insuficiència hepàtica, la alteració de l'activitat enzimàtica metabòlica també requereix un ajust de la dosi sota supervisió mèdica per evitar reaccions adverses agreujades.