Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors de tauletes de somatostatina amb més experiència a la Xina. Benvingut a la tauleta de somatostatina d'alta qualitat a l'engròs a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.
Tableta de somatostatinaactualment no són una formulació de fàrmacs convencionals en la pràctica clínica. La somatostatina s'utilitza principalment en forma d'injeccions per al tractament de diverses malalties que impliquen anomalies de secreció hormonal o disfunció d'òrgans. Inhibeix la secreció de diverses hormones i la funció dels òrgans en unir-se als receptors de la somatostatina (SSTR 1-5) a la superfície de les cèl·lules diana. La seva funció bàsica inclou inhibir l'alliberament de l'hormona del creixement (GH) i l'hormona estimulant de la tiroide (TSH). També inhibeix la secreció de gastrina, colecistoquinina (CCK), glucagó, pèptid intestinal vasoactiu (VIP) i altres hormones. D'aquesta manera es redueix la secreció d'insulina, glucagó i enzims digestius.
Somatostatina COA
L'efecte de la somatostatina sobre el sistema enzimàtic CYP450
Tableta de somatostatina(SST), com a pèptid cíclic endogen, s'utilitza àmpliament en camps endocrins, digestiu, d'emergència, quirúrgics i altres en la pràctica clínica. El seu mecanisme d'acció consisteix principalment en la inhibició de la secreció de diverses hormones, la regulació del flux sanguini visceral i la protecció de la mucosa dels teixits. En els últims anys, amb l'augment de la prevalença de la teràpia clínica combinada de fàrmacs, l'efecte de la somatostatina sobre el sistema enzimàtic CYP450 s'ha convertit gradualment en un punt d'investigació. No només pot regular directament l'expressió i l'activitat de diversos subtipus del sistema enzimàtic CYP450, sinó que també afecta indirectament el metabolisme dels fàrmacs inhibint la secreció d'hormones i regulant el microambient metabòlic del fetge, provocant així possibles interaccions farmacològiques i afectant la seguretat i eficàcia de la medicació clínica.
Característiques bàsiques i funcions fisiològiques del sistema enzimàtic CYP450
Els nivells d'activitat i expressió del sistema enzimàtic CYP450 estan regulats principalment per diversos factors com ara factors genètics, factors ambientals, factors de fàrmacs, nivells hormonals, etc. Entre ells, els factors de fàrmacs i els nivells hormonals són els principals factors clínicament modificables:
1. Regulació genètica: el polimorfisme gènic és el factor central que determina les diferències individuals en l'activitat de l'enzim CYP450. La seqüència del gen de l'enzim CYP450 varia entre els individus, donant lloc a diferències en l'eficiència, l'activitat i l'estabilitat de la síntesi enzimàtica, que al seu torn afecta la taxa de metabolisme dels fàrmacs.
2. Regulació de fàrmacs: la majoria de fàrmacs poden actuar com a inductors o inhibidors dels enzims CYP450. Els inductors activen receptors nuclears (com el receptor pregnane X PXR i el receptor d'hidrocarburs aromàtics AhR), promouen la transcripció i l'expressió del gen de l'enzim CYP450 i milloren l'activitat enzimàtica; Els inhibidors redueixen l'activitat enzimàtica en unir-se competitivament als llocs actius de l'enzim, alterant l'estructura de l'enzim o inhibint l'expressió gènica de l'enzim.
3. Regulació hormonal: múltiples hormones del cos, com els glucocorticoides, les hormones tiroïdals, els estrògens i la somatostatina, poden regular l'activitat del receptor nuclear i afectar l'expressió i l'activitat dels enzims CYP450. Per exemple, els glucocorticoides poden induir l'expressió de CYP3A4 i CYP2C9, les hormones tiroïdals poden induir l'activitat de CYP1A2 i CYP3A4 i la somatostatina pot regular indirectament la funció del sistema enzimàtic CYP450 inhibint la secreció de diverses hormones.
4. Regulació ambiental i dietètica: el tabaquisme, el consum d'alcohol i determinats components de la dieta (com el suc d'aranja, l'aranja, l'all) poden afectar l'activitat dels enzims CYP450. Per exemple, els hidrocarburs aromàtics policíclics al fumar poden induir l'activitat del CYP1A2, mentre que la furanocumarina del suc d'aranja pot inhibir l'activitat del CYP3A4.
La relació entre el sistema enzimàtic CYP450 i les interaccions farmacològiques
La interacció de fàrmacs es refereix a la influència mútua entre dos o més fàrmacs quan s'utilitzen simultàniament o seqüencialment, provocant canvis en la concentració de fàrmacs en sang, la taxa metabòlica, l'eficàcia o les reaccions adverses d'un o més fàrmacs. El sistema enzimàtic CYP450 és l'objectiu principal de les interaccions farmacològiques, i les interaccions medicamentoses mediades per ell es divideixen principalment en dues categories:
1. Efecte d'inducció enzimàtica: quan un fàrmac s'utilitza com a inductor de l'enzim CYP450, pot augmentar la taxa metabòlica d'un altre fàrmac, provocant una disminució de la seva concentració en sang i un efecte terapèutic debilitat. Per exemple, la combinació de rifampicina (inductor de CYP3A4) i ciclosporina (substrat de CYP3A4) pot accelerar el metabolisme de la ciclosporina, reduir la seva concentració de fàrmacs en sang, debilitar el seu efecte immunosupressor i augmentar el risc de reaccions de rebuig.
2. Inhibició enzimàtica: quan un fàrmac s'utilitza com a inhibidor de l'enzim CYP450, pot alentir la taxa metabòlica d'un altre fàrmac, provocant un augment de la seva concentració en sang i una millor eficàcia, però també pot augmentar el risc de reaccions adverses. Per exemple, la combinació de ketoconazol (inhibidor del CYP3A4) i paclitaxel (substrat del CYP3A4) pot alentir el metabolisme del paclitaxel, augmentar la seva concentració de fàrmacs en sang, millorar l'eficàcia anti-tumoral, però també pot augmentar les reaccions adverses com la supressió de la medul·la òssia i la neurotoxicitat.
Font d'informació de referència:
1. "Directrius de medicació clínica per a la farmacopea de la República Popular de la Xina - Volum de productes químics i biològics" del Comitè Nacional de Farmacopea (edició 2020)
2. Zhou Honghao, "Pharmacogemics and Individualized Drug Therapy" (3a edició), People's Health Press, 2022
3. Nelson DR, *La superfamília del citocrom P450: llistat actualitzat de gens, al·lels i fenotips associats*, farmacogenètica i genòmica, 2023
4. Subdivisió de Farmàcia Clínica de l'Associació Mèdica Xinesa, Guiding Principles for Clinical Drug Interactions (edició 2023)
5. FDA, *Estudis d'interacció amb fàrmacs: disseny de l'estudi, anàlisi de dades i implicacions clíniques*, 2022
6. Wang Yanping, "Mecanisme de regulació i progrés de l'aplicació clínica del sistema enzimàtic del citocrom P450", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912
L'efecte directe de la somatostatina sobre els principals subtipus del sistema enzimàtic CYP450
L'efecte directe detableta de somatostatinadel sistema enzimàtic CYP450 es produeix principalment mitjançant la unió a receptors nuclears (com PXR, AhR, CAR, etc.) a les cèl·lules hepàtiques, regulant la transcripció i l'expressió dels gens de l'enzim CYP450 i, per tant, afectant l'activitat de l'enzim. Actualment, estudis nacionals i estrangers han demostrat que hi ha diferències significatives en els efectes de la somatostatina sobre els subtipus bàsics del sistema enzimàtic CYP450. Entre ells, els efectes sobre CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 són més significatius, mentre que els efectes sobre CYP1A2 i CYP2D6 són relativament febles, i aquest efecte té característiques que depenen de la dosi-i del temps{{17}.
Els efectes de la somatostatina sobre el sistema enzimàtic CYP450 presenten característiques importants depenent de la dosi - i del temps-, que requereixen una atenció especial en el seu ús clínic.
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), l'efecte inhibidor es millora significativament; A dosis baixes (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.
2. Dependència del temps: l'efecte inhibidor de la somatostatina sobre el sistema enzimàtic CYP450 augmenta gradualment amb la prolongació del temps de medicació, normalment arribant al seu màxim després de 24-48 hores de medicació i estabilitzant-se després de 72 hores de medicació contínua; Després de la suspensió, l'efecte inhibidor es va afeblir gradualment i l'expressió i l'activitat del sistema enzimàtic CYP450 van tornar gradualment a la normalitat en 48-72 hores.
Font d'informació de referència:
1. Zhang L, *La somatostatina inhibeix l'expressió del citocrom P450 3A4 mitjançant la regulació a la baixa de l'activitat del receptor X de l'embaràs*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "L'efecte de la somatostatina sobre l'activitat dels principals subtipus del sistema enzimàtic CYP450 del fetge humà", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127
3. Wang H, *Efectes de la somatostatina sobre l'expressió del citocrom P450 2C9 i 2C19 en hepatòcits primaris humans*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023
4. Subdivisió de Farmàcia Clínica de l'Associació Mèdica Xinesa, Consens d'experts sobre l'ús clínic racional de la somatostatina (2022)
5. EMA, *Somatostatina: Resum de les característiques del producte*, 2022
6. Chen Li, "Recerca bàsica i aplicació clínica dels efectes de la somatostatina sobre el sistema enzimàtic CYP450", Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462
7. Etiqueta de fàrmacs de la FDA per a la injecció de somatostatina (2023)
8. Liu Min, "Progrés de la investigació sobre la interacció entre el sistema enzimàtic del citocrom P450 i la somatostatina", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549
Efectes indirectes de la somatostatina sobre el sistema enzimàtic CYP450
A més de regular directament l'expressió i l'activitat del sistema enzimàtic CYP450, la somatostatina també pot afectar la funció del sistema enzimàtic CYP450 a través de vies indirectes com la inhibició de la secreció de diverses hormones, la regulació del microambient metabòlic del fetge i l'afectació de l'absorció intestinal i el flux sanguini hepàtic, afectant així el metabolisme dels fàrmacs. Aquest efecte indirecte, tot i que no és tan significatiu com l'efecte directe, és igual d'important en la teràpia clínica combinada de fàrmacs i està estretament relacionat amb l'ús clínic de la somatostatina.
L'hormona del creixement és una hormona important secretada per la glàndula pituïtària anterior, que pot promoure la síntesi de proteïnes, regular el metabolisme de la glucosa i els greixos i també regular l'expressió i l'activitat del sistema enzimàtic CYP450. L'hormona del creixement pot induir l'expressió de CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, millorant la seva activitat enzimàtica.
La somatostatina pot inhibir eficaçment la secreció de l'hormona del creixement, reduir l'efecte d'inducció de l'hormona del creixement en el sistema enzimàtic CYP450 i inhibir indirectament l'activitat de CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, formant un efecte sinèrgic amb l'efecte inhibidor directe de la somatostatina sobre aquests enzims.
La investigació bàsica ha demostrat que la infusió d'hormona del creixement a rates amb deficiència d'hormona del creixement pot augmentar els nivells d'expressió d'ARNm del fetge CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 entre un 30% i un 50% i millorar l'activitat enzimàtica entre un 25% i un 40%; Després de la infusió simultània de somatostatina, l'efecte d'inducció de l'hormona del creixement es va inhibir i l'expressió i l'activitat del sistema enzimàtic CYP450 es van restablir als nivells normals.
En estudis clínics, els pacients amb acromegàlia (secreció excessiva d'hormona del creixement) tenen activitats de CYP3A4 i CYP2C9 significativament més altes que els individus normals. Després del tractament amb somatostatina, els nivells d'hormona del creixement disminueixen i l'activitat de l'enzim CYP450 torna gradualment a la normalitat.
Les hormones tiroïdals (T3, T4) poden induir l'expressió i l'activitat de CYP1A2, CYP3A4 i CYP2C9 mitjançant l'activació dels receptors de l'hormona tiroïdal (TR) i la promoció de la transcripció dels gens de l'enzim CYP450. La somatostatina pot inhibir lleugerament la secreció de l'hormona hipofisària estimulant de la tiroide (TSH), reduint indirectament la síntesi i l'alliberament d'hormones tiroïdals, debilitant així la inducció del sistema enzimàtic CYP450 per les hormones tiroïdals i inhibint indirectament l'activitat de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.
Les observacions clíniques han demostrat que l'activitat de CYP1A2 i CYP3A4 en pacients amb hipertiroïdisme (secreció excessiva d'hormones tiroïdals) augmenta significativament. Després d'utilitzar la somatostatina com a teràpia adjuvant, els nivells d'hormones tiroïdals disminueixen i l'activitat de l'enzim CYP450 també disminueix, cosa que, juntament amb l'efecte inhibidor directe de la somatostatina, afecta encara més el metabolisme del fàrmac.
Els corticoides poden induir l'expressió i l'activitat de CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 activant els receptors de glucocorticoides (GR), convertint-los en importants inductors del sistema enzimàtic CYP450. La somatostatina pot inhibir indirectament la síntesi i l'alliberament de glucocorticoides suprimint l'activitat de l'eix hipotàlem hipofisari suprarenal (eix HPA), reduint la secreció d'hormona adrenocorticotròpica (ACTH) i, per tant, debilitant l'efecte d'inducció dels glucocorticoides sobre el sistema CYP450, inhibint indirectament l'activitat de l'enzim CYP450. CYP2C9 i CYP2C19.
Els experiments in vitro van demostrar que després del tractament amb glucocorticoides, el nivell d'expressió de l'ARNm de CYP3A4 va augmentar entre un 40% i un 60% i l'activitat enzimàtica va augmentar entre un 35% i un 50% a les cèl·lules hepàtiques primàries humanes; Després de l'addició detableta de somatostatina, es va inhibir l'efecte d'inducció dels glucocorticoides i es va reduir significativament l'expressió i l'activitat de CYP3A4. En la pràctica clínica, els pacients que han estat utilitzant glucocorticoides durant molt de temps han augmentat l'activitat del CYP3A4. Quan es combina amb la somatostatina, la taxa de metabolisme del fàrmac disminueix i la concentració del fàrmac en sang augmenta. Cal parar atenció a l'ajust de la dosi.
Font d'informació de referència:
1. Grup de malalties del pàncrees de la branca de malalties digestives de l'Associació Mèdica Xinesa, "Directrius per al diagnòstic i el tractament de la pancreatitis aguda a la Xina (2021)"
2. Li Li, "Efectes de la somatostatina en el microentorn metabòlic del fetge i el sistema enzimàtic CYP450", Butlletí farmacològic xinès, 2023, 39 (10): 2012-2018
3. Chen Y, *La somatostatina modula l'activitat de l'enzim del citocrom P450 mitjançant la inhibició de la secreció d'hormones i la regulació del microambient hepàtic*, Journal of Hepatology, 2024
4. Subdivisió d'Hepatologia de l'Associació Mèdica Xinesa, "Directrius per a la prevenció i el tractament del sagnat de varicocele esofàgic i gàstric en pacients cirròtics amb hipertensió portal (2022)"
5. Wang Hao, "Els efectes de la somatostatina sobre l'absorció intestinal i el flux sanguini hepàtic i els seus efectes indirectes sobre el metabolisme dels fàrmacs", Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470
6. Liu Yan, "L'efecte regulador de l'hormona del creixement sobre el sistema enzimàtic CYP450 i l'efecte d'intervenció de la somatostatina", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040
7. Societat Europea de Tumors Neuroendocrins (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)
Preguntes freqüents
La somatostatina afecta la gana?
+
-
Efecte de la somatostatina i els seus anàlegs sobre la sacietat. La presència de SST a les regions cerebrals implicades en la regulació de la ingesta d'aliments mostra el paper de la SST en la gana. S'ha demostrat que SST i els seus anàlegs indueixen un efecte de sacietat en nens i adults (taula 2).
Què causa la somatostatina alta?
+
-
Els somatostatinomes són un tipus rar de tumor maligne que creix dins o al voltant del pàncrees. Els metges també els poden anomenar tumors neuroendocrins (NET) o tumors de cèl·lules dels illots. Aquests tumors secreten grans quantitats de l'hormona somatostatina.
Quina hormona inhibeix la somatostatina?
+
-
Es creu que les hormones gastrointestinals, com la gastrina, la secretina i la colecistoquinina (CCK), així com les hormones de creixement i els factors de creixement, estan elevades en el tracte gastrointestinal i els tumors neuroendocrins i són inhibides per la somatostatina 4
Etiquetes populars: tableta de somatostatina, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, a la venda