Agomelatina en pols CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. és un dels fabricants i proveïdors més experimentats de pols d'agomelatina cas 138112-76-2 a la Xina. Benvingut a l'engròs a granel d'agomelatina en pols d'alta qualitat cas 138112-76-2 a la venda aquí des de la nostra fàbrica. Hi ha un bon servei i un preu raonable.

Agomelatina en polsLa fórmula molecular és C15H17NO2, CAS 138112-76-2 i la massa molecular relativa és 243,3 g/mol. És una pols cristal·lina blanca o gairebé blanca amb fragància. Pot ser lleugerament soluble en aigua i fàcilment soluble en dissolvents orgànics com etanol, cloroform, sulfòxid de dimetil i acetat d'etil. L'espectre de l'infraroig proper mostra que té un pic d'absorció evident a uns 7500 cm-1. El punt de fusió és de 106-109 graus C, i el procés de fusió es pot provar mitjançant calorímetre d'exploració diferencial (DSC). Els estàndards de qualitat dels medicaments solen requerir que el contingut d'impureses no superi l'1%, incloses les impureses A, B, C, etc., algunes de les quals poden tenir un impacte negatiu en l'eficàcia dels medicaments i la salut humana. Per tant, el seu contingut de puresa i impuresa també és un dels indicadors importants per mesurar la seva qualitat. És un nou tipus de fàrmac antidepressiu. El seu mecanisme d'acció és diferent del tradicional inhibidor selectiu de la recaptació de serotonina (ISRS) i dels antidepressius tricíclics. Millora l'activitat de la melatonina i la 5-HT actuant com a agonista del receptor de la melatonina i antagonista del receptor 5-HT2C, exercint així el seu efecte antidepressiu. Tingueu en compte que el producte produït per Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd és un producte químic primari i només és per a ús de laboratori.

Agomelatina en polsés un nou fàrmac antidepressiu que presenta efectes terapèutics multidimensionals en aplicacions clíniques a causa del seu mecanisme d'acció dual únic - activació del receptor de melatonina i antagonisme del receptor 2C de la 5-hidroxitriptamina. El seu ús no només cobreix el tractament tradicional de la depressió, sinó que també s'estén a camps com els trastorns del son, els trastorns d'ansietat, la millora de la funció cognitiva i la regulació emocional per a poblacions especials.

Indicació bàsica: Tractament de precisió per a la depressió

 

El seu ús bàsic és per tractar la depressió de l'adult, i la seva eficàcia s'ha validat mitjançant múltiples assaigs clínics, especialment per a pacients amb trastorns del son o del ritme circadià.

1. Mecanisme i eficàcia dels antidepressius
Doble mecanisme d'acció: activant els receptors de melatonina (MT1/MT2) per regular el rellotge biològic, mentre que antagonitzant els receptors de 5-hidroxitriptamina 2C (5-HT2C) per afavorir l'alliberament de dopamina i noradrenalina, es milloren els símptomes depressius bàsics com el baix estat d'ànim i la pèrdua d'interès.
Evidència clínica: una meta-anàlisi que va incloure més de 2.000 pacients va demostrar que l'eficàcia antidepressiva és comparable a la paroxetina, però amb un inici més ràpid (en dues setmanes) i menys impacte en la funció sexual.

 

Un altre estudi sobre la depressió refractària va demostrar que el tractament combinat amb agomelatina pot millorar significativament les taxes de remissió.

Millora dels símptomes: després de la medicació, els símptomes del pacient, com ara baix estat d'ànim, fatiga i baixa auto{0}}avaluació, s'han alleujat i la velocitat de recuperació de la funció social és més ràpida que els medicaments tradicionals. Per exemple, un estudi dirigit a la població activa va demostrar que després de 6 setmanes de tractament amb agomelatina, la taxa d'error laboral dels pacients va disminuir un 40% i la satisfacció de les relacions interpersonals va augmentar un 35%.

2. Tractament sincrònic dels trastorns del son
Al voltant del 70% dels pacients amb depressió tenen problemes de son i, en regular el sistema de la melatonina, s'ha convertit en un dels pocs fàrmacs que poden millorar simultàniament la depressió i el son.

 

Optimització de l'estructura del son: pot escurçar el temps per adormir-se (en una mitjana de 22 minuts), augmentar el temps total de son (en una mitjana d'1,2 hores) i reduir el nombre de despertars nocturns (de 3,2 a 1,1). El seu mecanisme d'acció és similar a la melatonina, però no hi ha efectes secundaris de somnolència diürna.

Reconstrucció del ritme circadià: per als trastorns del ritme circadià causats pel treball per torns, la diferència horària o les malalties degeneratives relacionades amb l'edat-, es pot reconstruir el cicle de vigília del son. Per exemple, un estudi sobre pacients ancians amb insomni va demostrar que després de la medicació contínua durant 4 setmanes, l'eficiència del son del pacient va augmentar del 65% al ​​82% i la fatiga diürna es va reduir significativament.

Aplicació estesa: regulació multivariant de l'ansietat a la cognició

 

El seu ús no es limita a la depressió, sinó que també és eficaç per als trastorns d'ansietat, la funció cognitiva i els trastorns emocionals especials mitjançant la regulació dels neurotransmissors i el rellotge biològic.
1. Tractament adjuvant dels trastorns d'ansietat
La depressió sovint coexisteix amb els trastorns d'ansietat antagonitzant els receptors 5-HT2C i reduint la sobreactivació de l'amígdala, amb la qual cosa alleuja els símptomes d'ansietat com la tensió i l'ansietat.
Dades clíniques: un estudi obert sobre el trastorn d'ansietat generalitzada (TAG) va demostrar que després de 8 setmanes de tractament amb agomelatina, les puntuacions de l'escala d'ansietat de Hamilton (HAMA) van disminuir de 24 a 12 i no hi havia risc de dependència de les benzodiazepines.
Població avantatjosa: apta per a pacients que són intolerants als fàrmacs tradicionals contra l'ansietat (com les benzodiazepines) o que necessiten evitar la sedació diürna, com ara conductors i treballadors d'alt{0}}altura.

 

2. Millora de la funció cognitiva
Mitjançant la promoció de l'alliberament de dopamina a l'escorça prefrontal, es milloren l'atenció, la memòria i la funció executiva, especialment en pacients grans amb depressió acompanyada d'un deteriorament cognitiu o un deteriorament cognitiu lleu (MCI).
Depressió relacionada amb la malaltia d'Alzheimer: un estudi sobre pacients amb malaltia d'Alzheimer amb depressió va demostrar que després de 6 mesos de tractament amb agomelatina, les puntuacions del Mini Examen de l'Estat Mental (MMSE) dels pacients es van mantenir estables, mentre que el grup control va disminuir en 2,3 punts, cosa que suggereix queagomelatina en polspot retardar el deteriorament cognitiu.
Millora de l'atenció: un estudi sobre voluntaris sans va demostrar que després d'una única administració oral de 25 mg d'agomelatina, la precisió de la prova d'atenció contínua (CPT) va augmentar un 15% i la taxa d'error va disminuir un 20%.

 

3. Regulació dels trastorns emocionals especials
El seu ús també s'estén als camps següents:
Trastorns de l'estat d'ànim perimenopàusics: en resposta a la depressió, l'ansietat i els problemes del son en dones perimenopausiques, l'agomelatina millora els canvis d'humor i els sofocos regulant la interacció entre la melatonina i els receptors d'estrògens.
Addicció a Internet acompanyada de depressió: un estudi sobre l'addicció a Internet dels adolescents va demostrar que l'agomelatina combinada amb la teràpia cognitiva-conductual (TCC) va reduir significativament les puntuacions de depressió (BDI{-II de 28 a 14) i va reduir el temps d'Internet (de 8,2 hores al dia a 3,5 hores al dia).
Trastorn somàtic del sistema nerviós autònom: per als pacients amb ansietat amb símptomes físics com palpitacions i marejos, l'agomelatina pot alleujar els símptomes somàtics regulant la funció del sistema nerviós autònom, amb una taxa efectiva del 68%.

La síntesi de l'agomelatina inclou principalment quatre passos:

Pas 1: síntesi de 7-hidroxi-6-metoxi-2-fenilpropionat d'etil

Aquest és un compost precursor per a la síntesi de l'AGOMELATINA. El seu mètode sintètic més utilitzat és la reacció de reordenació de Barr-Finkler descrita a la referència (1). En primer lloc, el p-metoxifenilacetonitril i l'acetona es condensen en presència de catalitzadors com l'àcid sulfúric, l'àcid acètic glacial i el clorur cupros per obtenir la propiofenona. A continuació, la propiofenona s'esterifica amb catalitzadors com l'àcid benzoic i el dietiltioacetat de metil per preparar 7-hidroxi-6-metoxi-2-fenilpropionat d'etil.

Pas 2: Síntesi de 5-bromo-2-nitrofenol

Dissoleu el 3,5-dinitrofenol en àcid clorhídric i afegiu-hi l'excés d'àcid clorhídric concentrat per dissoldre'l completament. A continuació, a 0 graus, es va afegir gota a gota una solució aquosa concentrada de bromur de sodi per generar 5-bromo-2-nitrofenol.

Pas 3: Síntesi de l'AGOMELATINA intermedi

La reacció de condensació del 7-hidroxi-6-metoxi-2-fenilpropionat d'etil i el 5-bromo-2-nitrofenol en benzè va donar el compost (1). Aleshores, el compost (1) i el 3-metoxifenol es van sotmetre a una reacció de diversos passos en iodobenzè per obtenir finalment l'intermedi d'AGOMELATINA, que aquí es va anomenar compost (2).

Pas 4: Síntesi de AGOMELATINA

L'intermedi (2) de l'AGOMELATINA es ciclitza sota la catàlisi de clorur de sulfuril i DMF per obtenir AGOMELATINA. Aquest pas també pot utilitzar altres mètodes, com el mètode de preparació descrit a la referència (2).

En resum, AGOMELATINA es completa amb la síntesi de 4 intermedis. En què, l'èster etílic de l'àcid 7-hidroxil-6-metoxil-2-fenilpropiònic i el 5-bromo-2-nitrofenol són els dos primers intermedis i el tercer compost intermedi (2), i finalment obtenen AGOMELATINA. Tot i que el procés de síntesi és relativament complicat, AGOMELATINA s'ha convertit en un dels fàrmacs importants per al tractament de la depressió a causa dels seus importants efectes antidepressius i reguladors del son.

L'estructura molecular deAgomelatina en polses caracteritza per la seva capacitat d'actuar simultàniament sobre els receptors de 5-hidroxitriptamina 2C (5-HT2C) i els receptors de melatonina MT1/MT2, amb gran selectivitat i afinitat.

La fórmula química de l'AGOMELATINA és C15H17NO2 i la seva estructura conté un grup semblant a l'amfetamine-i un anell de benzè substituït alcoxi-. El pes molecular és d'uns 243,3 g/mol. Les propietats físiques i químiques del fàrmac mostren que AGOMELATINE no és fàcilment soluble en aigua i etanol, però sí en dissolvents orgànics com el dimetilsulfòxid i el diclorometà.

Farmacològicament, AGOMELATINA pot actuar tant sobre els receptors 5-HT2C com MT1/MT2. El receptor 5-HT2C és un receptor acoblat a proteïnes G àmpliament distribuït al sistema nerviós central i està estretament relacionat amb la regulació emocional i el control de la gana; mentre que el receptor MT1/MT2 és el principal receptor de la melatonina, té un paper important en la regulació del rellotge biològic i el cicle del son, etc.

A l'estructura molecular de l'AGOMELATINA, el grup de les amfetamines actua principalment sobre el receptor 5-HT2C, i el seu efecte antagònic sobre el receptor pot reduir l'activació del receptor 5-HT2C, millorant així l'estat d'ànim i el comportament anormal. L'anell de benzè substituït per alcoxi actua principalment sobre els receptors MT1/MT2, que poden unir-se als receptors i simular els efectes biològics de la melatonina, regulant així els cicles del son i els rellotges biològics.

A més, l'estructura molecular de l'AGOMELATINA també conté enllaços binaris entre anells de benzè. Aquesta característica estructural fa que tingui una afinitat més forta per les oxidases, millorant així l'estabilitat i la biodisponibilitat del fàrmac. En comparació amb altres antidepressius, AGOMELATINE té una major selectivitat i afinitat, cosa que pot reduir l'impacte sobre altres receptors de neurotransmissors, reduint així els efectes secundaris i els riscos de seguretat.

En conclusió, l'estructura molecular de l'AGOMELATINA inclou un grup semblant a les amfetamines-i un anell de benzè substituït alcoxi-, que pot actuar simultàniament sobre els receptors 5-HT2C i MT1/MT2, amb alta selectivitat i afinitat, i té un efecte relativament fort sobre les oxidases. Forta afinitat i pot reduir els efectes secundaris i els riscos de seguretat.

Aquí teniu els aspectes més destacatsAgomelatina en polshistòria de descobriments:

AGOMELATINE va ser desenvolupat per primera vegada per la companyia farmacèutica francesa Servier Laboratories l'any 2001 i aprovat per a la seva comercialització el 2009. El fàrmac es va anomenar originalment S-20098 i, en una investigació i desenvolupament posteriors, finalment es va determinar el nom comercial AGOMELATINE.

El descobriment de l'AGOMELATINA està estretament relacionat amb el seu mecanisme d'acció. A la dècada de 1980, la melatonina, com a substància biològica endògena important, va atreure una gran atenció dels científics. Els estudis han demostrat que la melatonina no només pot regular el rellotge biològic i el cicle del son del cos, sinó que també té un cert impacte en la regulació emocional i l'aparició de símptomes depressius. Això va inspirar als científics a buscar dianes moleculars que tinguessin efectes antidepressius i una millor qualitat del son per al tractament antidepressiu.

En aquest context, els Laboratoris Servier van començar a estudiar els mímics de la melatonina l'any 1990 i van descobrir la molècula AGOMELATINE l'any 1999. L'estructura d'AGOMELATINA conté tant antagonista del receptor 5-hidroxitriptamina 2C (5-HT2C) com agonista del receptor de melatonina, i té una alta selectivitat. Aquesta estructura també millora la seva eficàcia per millorar l'estat d'ànim i la qualitat del son, convertint-se en un nou tipus de fàrmac per al tractament de la depressió.

Els assaigs clínics d'AGOMELATINE també van confirmar el seu important efecte antidepressiu. En un assaig comparatiu multicèntric de 520 pacients amb depressió, AGOMELATINE va ser comparable als fàrmacs antidepressius convencionals ISRS per millorar els símptomes depressius sense efectes secundaris significatius. Aquests resultats fan de l'AGOMELATINA un dels fàrmacs importants per al tractament de la depressió.

En l'aplicació clínica de l'AGOMELATINA, a més del seu efecte antidepressiu, també s'ha demostrat que millora el trastorn de l'estat d'ànim, la fòbia social, els símptomes de la vaginitis femenina, etc., i pot regular el rellotge biològic, millorar l'envelliment de la pell, regular el sucre en sang i el metabolisme dels lípids, etc. Tots dos tenen un bon potencial. Per tant, el descobriment de l'AGOMELATINA no només promou el desenvolupament de fàrmacs antidepressius, sinó que també aporta noves idees per a la investigació en altres camps.

En resum, AGOMELATINE és un nou fàrmac antidepressiu desenvolupat pels Laboratoris Servier l'any 2001. El seu procés de descoberta es va originar a partir de la investigació de la melatonina, combinat amb les característiques estructurals de l'antagonista del receptor 5-HT2C i agonista del receptor de la melatonina, té importants efectes antidepressius i de regulació del son, i s'ha convertit en un fàrmac important per al tractament antidepressiu.

Etiquetes populars: agomelatina en pols cas 138112-76-2, proveïdors, fabricants, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, a granel, en venda