Aprepitant CAS 170729-80-3

Aprepitantés un antagonista del receptor de neuroquinina 1 altament selectiu i un agent clau per al tractament simptomàtic de nàusees i vòmits en la pràctica clínica. Està indicat principalment per a la prevenció i la intervenció de la quimioteràpia-nàusees i vòmits induïts (CINV) en pacients oncològics, que cobreix l'emesi aguda i tardana, i compensa les limitacions dels antiemètics convencionals.

Les nàusees i els vòmits induïts per la quimioteràpia-es troben entre les reaccions adverses més freqüents en el tractament del càncer. L'emesi aguda generalment es produeix dins de les 24 hores posteriors a l'administració de la quimioteràpia, mentre que l'emesi retardada es desenvolupa entre 24 i 120 hores després de la-quimioteràpia.

Aquest últim presenta majors reptes per a la intervenció clínica pel seu inici i durada prolongats.

Capaç de travessar la barrera hematoencefàlica-humana, Emend actua directament sobre les vies reguladores de l'emesi del sistema nerviós central i bloqueja la transmissió i l'activació de senyals emetògens. És aplicable a pacients que reben règims de quimioteràpia moderadament i altament emetogènics per a la majoria de tumors sòlids i malignes hematològiques. Amb una eficàcia específica contra les nàusees i els vòmits retardats clínicament prevalents, Emend alleuja eficaçment l'emesi recurrent en l'etapa tardana de la quimioteràpia.

Més enllà de la quimioteràpia oncològica, Emend s'utilitza àmpliament en l'atenció perioperatòria per al tractament profilàctic de nàusees i vòmits postoperatoris (NVPO) després de l'anestèsia general. Com a complicació freqüent relacionada amb l'anestèsia-després de la cirurgia, la NVPO es produeix amb freqüència després d'una anestèsia general prolongada per a procediments abdominals, ginecològics i ortopèdics importants. Afecta negativament la ingesta oral postoperatòria, el descans i la recuperació física dels pacients, i pot provocar molèsties físiques, ansietat emocional i altres problemes secundaris en casos greus.

Emend s'administra principalment per a la profilaxi en poblacions d'alt-risc de NVPO, com ara pacients femenines, no-fumadores, persones amb antecedents de vòmits postoperatoris i pacients sotmesos a anestèsia general prolongada. Amb una llarga durada d'acció, proporciona una protecció sostinguda durant el període d'alt-risc de més de 24 hores després de la cirurgia, reduint notablement la incidència de NVPO i minimitzant la seva interferència amb la recuperació postoperatòria. Actualment, s'aplica de manera rutinària per al tractament profilàctic dels símptomes durant el període perioperatori de diversos procediments quirúrgics.

Emend és adequat per a la quimioteràpia de diversos-dies consecutius. Per als pacients amb càncer que es sotmeten a diversos cicles de quimioteràpia contínua, ofereix efectes antiemètics sostinguts i compleix els requisits per al control de reaccions adverses durant la teràpia antitumoral de llarg-curs.

A més, s'utilitza per prevenir les nàusees i els vòmits en pacients amb condicions físiques especials, com ara pacients d'edat avançada i fràgils amb càncer, pacients amb antecedents de mares del moviment i aquells amb poca tolerància al tractament.

Ajuda a prevenir els símptomes emètics sobtats durant la quimioteràpia i millora la comoditat física dels pacients durant el tractament.

En el sistema de tractament simptomàtic clínic, Emend també serveix com a teràpia adjuvant per a nàusees i vòmits refractaris. Per als pacients amb emesi recurrent que no responen a altres antiemètics, actua com una opció terapèutica important per optimitzar tot el-sistema de prevenció i control del procés de l'emesi, adaptant-se a una gamma completa d'escenaris de tractament clínic complexos.

La investigació i el desenvolupament d'Emenda es van originar a partir d'estudis neurofarmacològics a finals dels anys vuitanta i principis dels noranta. En aquell moment, la comunitat mèdica va confirmar que la substància P, un neuropèptid, desencadena el reflex del vòmit activant els receptors centrals de la neuroquinina 1 (NK1). Els antiemètics convencionals només van actuar sobre la via de l'emètica aguda i no van mostrar eficàcia contra els vòmits retardats, presentant limitacions terapèutiques destacades. A partir d'aquestes troballes, Merck va llançar un programa de recerca dedicat als antagonistes del receptor NK1, amb l'objectiu de desenvolupar nous agents antiemètics capaços de creuar la barrera hematoencefàlica i inhibir a llarg termini els senyals emetogènics.

El període de 1990 a 1997 va marcar la fase clau de l'optimització de compostos de plom. Aprofitant l'anàlisi de la relació de l'estructura-activitat, l'equip d'investigació va modificar una sèrie de molècules candidates i finalment va identificar Emend amb una estructura d'anell de morfolina. Aquest compost presenta una alta selectivitat del receptor, una excel·lent penetració del sistema nerviós central i una estabilitat metabòlica favorable, resolent eficaçment el problema de baixa biodisponibilitat dels primers candidats a fàrmacs. Els estudis preclínics en animals van verificar la seva potent eficàcia contra els vòmits aguts i retardats induïts per agents quimioterapèutics, demostrant un gran potencial d'aplicació clínica. Les patents estructurals bàsiques es van presentar el 1995 i es van concedir oficialment el 1998.

Després de l'any 2000, es van dur a terme amb èxit assaigs clínics de fase III multi-centrics per validar el paper fonamental d'Emend en la gestió de l'èmesis induïda per quimioteràpia-. El 2003, va ser aprovat per a la seva comercialització per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA sota la marca Emend, convertint-se en el primer antagonista del receptor NK1 disponible comercialment del món. Les seves indicacions es van ampliar posteriorment a l'antiemesi postoperatòria i a l'ús pediàtric. El fàrmac ha omplert el buit clínic en el tractament dels vòmits retardats i ha revolucionat el règim antiemètic per a la quimioteràpia contra el càncer.